馬來酸桂哌齊特聯(lián)用依達拉奉治療急性腦梗死療效觀察及安全性研究

董玉華?陳嘉寧?張慕華?陳鋒?靳銀敏?謝鳳容

【摘要】 目的 觀察馬來酸桂哌齊特聯(lián)用依達拉奉治療急性腦梗死的臨床療效及安全性。方法 將118例腦梗死患者隨機分為觀察組62例和對照組56例。觀察組應(yīng)用馬來酸桂哌齊特160 mg加入0.9%氯化鈉250 ml靜脈滴注， 1次/d；依達拉奉30 mg溶于0.9%氯化鈉100 ml靜脈滴注， 2次/d， 連用2周。對照組予血栓通500 mg+0.9%氯化鈉250 ml靜脈滴注， 1次/d， 胞磷膽堿500 mg+0.9%氯化鈉100 ml靜脈滴注， 1次/d， 連用2周。對治療前及治療14 d后進行神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評分。且治療前后對兩組進行療效評定。結(jié)果 觀察組與對照組治療14 d后NIHSS評分均明顯降低， 與治療前比較， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），并且觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。兩組治療14 d后， 觀察組顯效率51.61%， 總有效率93.54%， 均優(yōu)于對照組（25.00%， 78.58%）， 兩組比較， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 馬來酸桂哌齊特聯(lián)用依達拉奉治療急性腦梗死， 對患者神經(jīng)功能的恢復(fù)及預(yù)后療效顯著。

【關(guān)鍵詞】 馬來酸桂哌齊特；依達拉奉；急性腦梗死；臨床療效；安全性

Efficacy and safety analysis of combining cinepazide maleate with edaravone on the treatment of acute cerebral infarction DONG Yu-hua， CHEN Jia-ning， ZHANG Mu-hua， et al. Gaoyao People's Hospital， Gaoyao 526040， China

【Abstract】 Objective To observe the clinical efficacy and safety of combining cinepazide maleate with edaravon on the treatment of acute cerebral infarction. Methods 118 patients with cerebral infarction were randomly divided into control group（62 cases） and observation group（56 cases）. Observation group were treated with cinepazide maleate 160 mg using 0.9% sodium chloride 250 ml as the solvent， once a day； and edaravone 30 mg using 0.9% sodium chloride 100 ml as the solvent， twice a day. Control group were treated with Xueshuantong 500 mg using 0.9% sodium chloride 250 ml as the solvent， once a day； and citicoline 500 mg using 0.9% sodium chloride 100 ml as the solvent， once a day. Both groups continuously used by intravenous drip for 14 days. Then assess the national institutes of health stroke scale （NIHSS） before and after 14 days treatment respectively. Furthermore， evaluate the curative effect on both groups. Results The NIHSS of observation group and control group were both dramatic decline after 14 days treatment. The difference was statistically significant comparing with those before treatment （P<0.05）. Whats more， observation group was significantly lower than control group （P<0.05）. After 14 days treatment， the significant efficiency of observation group was 51.6%， the total efficiency was 93.5%， which were better than control group （25%， 78.6%）. There were significant differences between the two groups （P<0.05）. Conclusion The recovery of neurological function and prognosis curative effect is remarkable in patients with acute cerebral infarction who treated with combining cinepazide and edaravone.

【Key words】 Cinepazide maleate； Edaravone； Acute cerebral infarction； Clinical curative effect； Safety

急性腦梗死是臨床上一種危害人類健康的常見疾病， 多發(fā)于中老年人， 其致殘率、病死率、復(fù)發(fā)率較高， 因此急性期早期積極有效的治療至關(guān)重要[1]。長期以來， 人們一直探索用各種治療方法減少病死率、致殘率。急性腦梗死的治療由于給藥方式和聯(lián)合用藥品種不同， 療效各有差異。本文對急性腦梗死患者予基礎(chǔ)治療同時， 分別加用依達拉奉聯(lián)合馬來酸桂哌齊特為觀察組與血栓通聯(lián)合胞磷膽堿為對照組進行療效對比觀察， 取得滿意的效果， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2010年11月～2012年12月收治的確診為急性腦梗死的患者118例。均符合全國第四屆腦血管病學術(shù)會議制定的診斷標準， 并經(jīng)頭顱CT掃描確診， 均于腦梗死發(fā)病后2～72 h內(nèi)（其中<6 h有20例）就診， 無意識障礙， 無嚴重的心、肺、肝、腎功能障礙， 無顱內(nèi)出血和其他器官的出血傾向， 無血液系統(tǒng)疾病， 血壓≥90/60 mmHg。其中男72例， 女46例， 男女之比為（1.57：1）， 年齡51～85歲， 平均（70.00±1.55）歲， 既往史中高血壓43例， 血脂異常10例， 糖尿病18例， 冠心病5例。將所有患者隨機分成兩組：觀察組62例， 男38例， 女24例， 平均年齡（69.80±2.38）歲， 美國國立衛(wèi)生研究所腦卒中評分（NIHSS評分）[2]（6.48±1.11）分。對照組56例， 男34例， 女22例， 平均年齡（69.75±2.02）歲， NIHSS評分（7.07±0.99） 分。兩組患者在年齡、性別、梗死部位及NIHSS評分等方面比較， 均差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法

1. 2. 1 常規(guī)治療 兩組均應(yīng)用常規(guī)治療， 包括調(diào)整血糖、血壓、血脂， 口服阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷、阿托伐他汀鈣、苯磺酸氨氯地平等藥物， 作為基礎(chǔ)。

1. 2. 2 治療組 采用馬來酸桂哌齊特160 mg加入0.9%氯化鈉250 ml靜脈滴注， 1次/d；依達拉奉30 mg溶于0.9%氯化鈉100 ml靜脈滴注， 2次/d， 30 min內(nèi)滴完， 連用2周。

1. 2. 3 對照組 采用血栓通500 mg+0.9%氯化鈉250 ml靜脈滴注， 1次/d， 胞磷膽堿500 mg+0.9%氯化鈉100 ml靜脈滴注， 1次/d， 連用2周。

1. 3 觀察指標 觀察指標分別于治療前、治療14 d后對神經(jīng)功能缺損程度評分， 進行評定。記錄不良反應(yīng)， 如有不良反應(yīng)及時處理， 并監(jiān)測血壓、心率、肝腎功能及血、尿常規(guī)。

1. 4 療效判斷 根據(jù)1995年全國第四屆腦血管病學術(shù)會議制定的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準[3]，分別于治療前及治療后第14天進行評定。基本治愈：功能缺損評分減少91%～100%， 病殘程度為0級；顯著進步：功能缺損評分減少46%～90%， 病殘程度1～3級；進步：神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%；無變化：神經(jīng)功能缺損評分減少17%左右；惡化：功能缺損評分減少或增多18%以上；死亡。顯效率為：基本治愈率+顯著進步率，總有效率為：基本治愈率+顯著進步率+進步率。

1. 5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件， 計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗， 計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較 治療前后神經(jīng)功能缺損程度評分（NIHSS）比較，觀察組與對照組治療14 d后NIHSS評分均明顯降低， 與治療前比較， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），并且觀察組明顯低于對照組（P<0.05），詳見表1。

2. 2 治療14 d后兩組臨床療效比較 兩組治療14 d后比較， 觀察組顯效率51.61%， 總有效率93.54%， 均優(yōu)于對照組（25.00%， 78.58%）， 兩組比較， 差異有統(tǒng)計學意義P<0.05， 詳見表2。

2. 3 不良反應(yīng) 觀察組在治療期間出現(xiàn)寒戰(zhàn)伴心悸， 寒戰(zhàn)并呼吸促各1例， 但并未影響治療。出現(xiàn)皮疹1例， 能自行緩解。肝腎功無明顯異常改變。

3 討論

3. 1 納入?yún)?shù)分析 本研究結(jié)果顯示， 男女之比約為（1.57：1）， 符合流行病學資料， 腦卒中的發(fā)病率和死亡率男性顯著高于女性。

3. 2 病史分析 本研究有高血壓病史43例（占總例數(shù)36.44%）， 控制高血壓是預(yù)防腦卒中發(fā)生的最重要的環(huán)節(jié)。缺血性腦卒中患者急性期血壓升高也應(yīng)重視。

3. 3 馬來酸桂哌齊特聯(lián)合依達拉奉療效

3. 3. 1 絕大多數(shù)腦梗死是由于血栓堵塞腦供血動脈引起的， 血流一旦完全阻斷， 持續(xù)8～10 min神經(jīng)元就發(fā)生不可逆損害， 要挽救腦組織就必須在不可逆損害發(fā)生前的短短時間內(nèi)恢復(fù)血流供應(yīng)。急性腦梗死治療原則是盡早改善腦部血液循環(huán)， 增加缺血區(qū)的血供和氧供， 清除腦水腫， 抑制血栓繼續(xù)擴散， 減輕腦損傷， 降低致殘率、死亡率及復(fù)發(fā)率[4]。目前國內(nèi)外學者充分肯定溶栓治療的效果， 但溶栓治療的時間窗為3～6 h， 就本研究結(jié)果顯示臨床中98例（占總例數(shù)83.05%）患者就診時已超過6 h， 錯過溶栓治療時機， 因此， 神經(jīng)保護作用非常重要， 本研究中自由基清除劑（依達拉奉）就起到很好作用。目前急性腦梗死治療方法主要有溶栓、脫水、降纖、抗血小板療法和神經(jīng)保護劑等綜合治療。

3. 3. 2 馬來酸桂哌齊特為一種新型的同時具有腺苷、環(huán)磷酸腺苷（cAMP）增效和鈣離子通道阻滯的雙重血管擴張作用的哌嗪類藥物。其還可以抑制血小板凝聚， 減少氧自由基產(chǎn)生， 減少中性粒細胞對血管內(nèi)皮細胞的趨化作用， 增加細胞的韌性和變形能力， 并降低血液黏度， 從而改善微循環(huán)灌注。在低氧環(huán)境下對5-羥色胺（5-HT）神經(jīng)元可選擇性地激活，對腦卒中后抑郁癥有改善作用，有助于患者神經(jīng)功能恢復(fù)及預(yù)后[5]。

3. 3. 3 依達拉奉是一種強效的、分子質(zhì)量為174.2的、親脂性羥自由基清除劑及抗氧化劑[6]， 血腦屏障的通透率60%， 靜脈給藥后可清除腦內(nèi)的具有高度細胞毒性的羥基基團?？梢种浦|(zhì)過氧化反應(yīng)， 減輕腦內(nèi)花生四烯酸引起的腦水腫， 降低羥自由基的濃度， 減少缺血半暗帶神經(jīng)細胞的范圍， 從而防止腦細胞（血管內(nèi)皮細胞、神經(jīng)細胞）的過氧化損害， 通過抑制梗塞周圍局部腦血流量的減少和腦水腫， 改善神經(jīng)元損傷、抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡等[7]。阻止缺血性腦血管障礙的發(fā)生和進展， 清除缺血周邊和缺血再通部分產(chǎn)生的大量羥自由基， 對缺血再灌注損傷（包括腦組織神經(jīng)細胞凋亡、變性）有明顯保護作用。

3. 4 馬來酸桂哌齊特聯(lián)合依達拉奉安全性 本研究， 觀察組在治療期間出現(xiàn)寒戰(zhàn)伴心悸， 寒戰(zhàn)并呼吸促各1例， 但并未影響治療。出現(xiàn)皮疹1例， 能自行緩解。肝腎功能無明顯異常改變。臨床在使用馬來酸桂哌齊特時， 患者若出現(xiàn)頭痛、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)（符合藥品說明書所提示）， 可減慢藥液滴速并進行對癥治療， 若無減輕時， 為了保障患者安全， 應(yīng)立即停止用藥， 并進行血液學檢查；而使用依達拉奉須注意監(jiān)測肝、腎功能。

4 小結(jié)

通過本研究觀察表明， 本組研究使用馬來酸桂哌齊特聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死患者62例， 治療14 d后， 觀察組的NIHSS較治療前明顯降低（P<0.05）， 觀察組神經(jīng)功能缺損癥狀的改善亦明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）；觀察組的顯效率為51.61%， 總有效率為93.54%， 明顯高于對照組（25.00%， 78.58%）。作者認為馬來酸桂哌齊特與依達拉奉聯(lián)用既能減少氧自由基產(chǎn)生， 更能清除已產(chǎn)生的大量羥自由基， 使腦部自由基濃度有效降低， 達到“雙管齊下”的效果， 可有效改善腦梗死急性期的腦部微循環(huán)灌注， 降低梗死后腦組織的缺血壞死風險， 最大程度減少病死率、致殘率， 對患者神經(jīng)功能的恢復(fù)及預(yù)后療效顯著， 無嚴重并發(fā)癥發(fā)生， 是一種安全、療效佳的治療方法， 值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻

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3. 3. 3 依達拉奉是一種強效的、分子質(zhì)量為174.2的、親脂性羥自由基清除劑及抗氧化劑[6]， 血腦屏障的通透率60%， 靜脈給藥后可清除腦內(nèi)的具有高度細胞毒性的羥基基團?？梢种浦|(zhì)過氧化反應(yīng)， 減輕腦內(nèi)花生四烯酸引起的腦水腫， 降低羥自由基的濃度， 減少缺血半暗帶神經(jīng)細胞的范圍， 從而防止腦細胞（血管內(nèi)皮細胞、神經(jīng)細胞）的過氧化損害， 通過抑制梗塞周圍局部腦血流量的減少和腦水腫， 改善神經(jīng)元損傷、抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡等[7]。阻止缺血性腦血管障礙的發(fā)生和進展， 清除缺血周邊和缺血再通部分產(chǎn)生的大量羥自由基， 對缺血再灌注損傷（包括腦組織神經(jīng)細胞凋亡、變性）有明顯保護作用。

3. 4 馬來酸桂哌齊特聯(lián)合依達拉奉安全性 本研究， 觀察組在治療期間出現(xiàn)寒戰(zhàn)伴心悸， 寒戰(zhàn)并呼吸促各1例， 但并未影響治療。出現(xiàn)皮疹1例， 能自行緩解。肝腎功能無明顯異常改變。臨床在使用馬來酸桂哌齊特時， 患者若出現(xiàn)頭痛、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)（符合藥品說明書所提示）， 可減慢藥液滴速并進行對癥治療， 若無減輕時， 為了保障患者安全， 應(yīng)立即停止用藥， 并進行血液學檢查；而使用依達拉奉須注意監(jiān)測肝、腎功能。

4 小結(jié)

通過本研究觀察表明， 本組研究使用馬來酸桂哌齊特聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死患者62例， 治療14 d后， 觀察組的NIHSS較治療前明顯降低（P<0.05）， 觀察組神經(jīng)功能缺損癥狀的改善亦明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）；觀察組的顯效率為51.61%， 總有效率為93.54%， 明顯高于對照組（25.00%， 78.58%）。作者認為馬來酸桂哌齊特與依達拉奉聯(lián)用既能減少氧自由基產(chǎn)生， 更能清除已產(chǎn)生的大量羥自由基， 使腦部自由基濃度有效降低， 達到“雙管齊下”的效果， 可有效改善腦梗死急性期的腦部微循環(huán)灌注， 降低梗死后腦組織的缺血壞死風險， 最大程度減少病死率、致殘率， 對患者神經(jīng)功能的恢復(fù)及預(yù)后療效顯著， 無嚴重并發(fā)癥發(fā)生， 是一種安全、療效佳的治療方法， 值得臨床推廣應(yīng)用。

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3. 3. 3 依達拉奉是一種強效的、分子質(zhì)量為174.2的、親脂性羥自由基清除劑及抗氧化劑[6]， 血腦屏障的通透率60%， 靜脈給藥后可清除腦內(nèi)的具有高度細胞毒性的羥基基團。可抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)， 減輕腦內(nèi)花生四烯酸引起的腦水腫， 降低羥自由基的濃度， 減少缺血半暗帶神經(jīng)細胞的范圍， 從而防止腦細胞（血管內(nèi)皮細胞、神經(jīng)細胞）的過氧化損害， 通過抑制梗塞周圍局部腦血流量的減少和腦水腫， 改善神經(jīng)元損傷、抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡等[7]。阻止缺血性腦血管障礙的發(fā)生和進展， 清除缺血周邊和缺血再通部分產(chǎn)生的大量羥自由基， 對缺血再灌注損傷（包括腦組織神經(jīng)細胞凋亡、變性）有明顯保護作用。

3. 4 馬來酸桂哌齊特聯(lián)合依達拉奉安全性 本研究， 觀察組在治療期間出現(xiàn)寒戰(zhàn)伴心悸， 寒戰(zhàn)并呼吸促各1例， 但并未影響治療。出現(xiàn)皮疹1例， 能自行緩解。肝腎功能無明顯異常改變。臨床在使用馬來酸桂哌齊特時， 患者若出現(xiàn)頭痛、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)（符合藥品說明書所提示）， 可減慢藥液滴速并進行對癥治療， 若無減輕時， 為了保障患者安全， 應(yīng)立即停止用藥， 并進行血液學檢查；而使用依達拉奉須注意監(jiān)測肝、腎功能。

4 小結(jié)

通過本研究觀察表明， 本組研究使用馬來酸桂哌齊特聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死患者62例， 治療14 d后， 觀察組的NIHSS較治療前明顯降低（P<0.05）， 觀察組神經(jīng)功能缺損癥狀的改善亦明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）；觀察組的顯效率為51.61%， 總有效率為93.54%， 明顯高于對照組（25.00%， 78.58%）。作者認為馬來酸桂哌齊特與依達拉奉聯(lián)用既能減少氧自由基產(chǎn)生， 更能清除已產(chǎn)生的大量羥自由基， 使腦部自由基濃度有效降低， 達到“雙管齊下”的效果， 可有效改善腦梗死急性期的腦部微循環(huán)灌注， 降低梗死后腦組織的缺血壞死風險， 最大程度減少病死率、致殘率， 對患者神經(jīng)功能的恢復(fù)及預(yù)后療效顯著， 無嚴重并發(fā)癥發(fā)生， 是一種安全、療效佳的治療方法， 值得臨床推廣應(yīng)用。

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