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    右歸丸結(jié)合西藥治療強直性脊柱炎患者Th17相關(guān)因子的影響*

    2014-06-11 03:38:40樸雪梅吳香香
    關(guān)鍵詞:右歸丸強直性脊柱炎

    樸雪梅,吳香香,薛 鸞

    (上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院風濕科,上海 200437)

    強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一種主要累及脊柱中軸關(guān)節(jié)的慢性炎癥性疾病,以脊柱僵硬并逐漸變?yōu)閺娭睘樘卣鱗1]。以往的研究表明,遺傳和環(huán)境的聯(lián)合作用導致免疫系統(tǒng)失衡,炎癥反應(yīng)失控是導致AS發(fā)生發(fā)展的主要原因[2]。AS患者免疫系統(tǒng)的失衡可以存在于多個層面,其中典型的特征就是 Th17 反應(yīng)亢進[3,4]。

    Th17細胞是一群十分重要的輔助性T細胞,其在分化上受 IL-23、IL-6 和 TGF-β 的調(diào)節(jié)[5,6]。以往的臨床研究發(fā)現(xiàn),多種自身免疫性疾病患者存在Th17細胞反應(yīng)亢進的現(xiàn)象[7,8]。動物實驗研究也證實,IL-17缺陷的小鼠對多種自身免疫性疾病具有抗性[9,10]。因此,Th17反應(yīng)亢進是導致自身免疫性疾病發(fā)展的原因之一,在對AS進行治療時,若能糾正Th17反應(yīng)的強度,將十分有助于疾病的緩解。

    右歸丸出至于張仲景的《景岳全書·新方八陣》,具有溫補腎陽、填精益髓的功效,臨床上廣泛運用于腎陽不足、陰寒內(nèi)盛疾病。以往的研究表明,右歸丸對AS具有較好的治療效果[11],但其藥理學作用機制尚不明確。

    本研究旨在確定右歸丸對AS的治療效果,同時通過觀察右歸丸對AS患者Th17反應(yīng)的影響,為研究右歸丸的藥理學作用機制提供參考。

    1 材料與方法

    1.1 研究對象

    60例AS患者均為2011年1月至2013年12月期間來我院就診的患者。AS的診斷標準為2009年ASAS公布的脊柱關(guān)節(jié)病分類標準中的AS診斷標準[12]。納入標準:診斷明確的AS患者;愿意參加本次臨床試驗的患者;年齡在16至65歲之間。排除標準:合并其他自身免疫性疾病患者;肝腎功能不全患者;血液系統(tǒng)疾病者;惡性腫瘤;近1個月內(nèi)有感染性疾病者;在2周內(nèi)接受過糖皮質(zhì)激素以及慢作用抗風濕藥物者。患者在治療前以及治療中均進行C反應(yīng)蛋白和血沉的檢測,并對其進行BASDAI評分[13]。

    1.2 治療方法

    患者進入研究后即按照隨機數(shù)字法將患者分為西藥治療組和中西醫(yī)結(jié)合治療組。西藥治療組的治療方案為西樂葆(0.2 g bid po)+柳氮磺吡叮(0.5 g tid po),中西醫(yī)結(jié)合治療組的治療方案為西樂葆(0.2 g bid po)+柳氮磺吡叮(0.5 g tid po)+右歸丸(每天1劑)。右歸丸組成:熟地12 g,炒山藥12 g,枸杞子 12 g,鹿角膠 12 g,菟絲子12 g,杜仲12 g,山茱萸6 g、當歸9 g,肉桂、制附子各6 g。水煎服每日1劑。最終有28例患者進入西藥治療組,28例患者進入了中西醫(yī)結(jié)合治療組。研究對象在治療過程中均未接受糖皮質(zhì)激素和其他慢作用抗風濕藥物、消炎鎮(zhèn)痛類藥物。

    1.3 細胞因子檢測

    于患者接收治療前抽取靜脈血液5 ml,待其自然凝固后以3000 r/min的速度離心10 min,之后吸取血清置于-80℃保存。在患者接受治療3個月后,采用同樣的方法收集患者血清用于檢測細胞因子。IL-6、IL-23、IL-17和 TGF-β的檢測采用 ELISA法,試劑盒購自eBioscience公司。檢測過程參考生產(chǎn)商的操作說明書進行。

    1.4 統(tǒng)計學方法

    2 結(jié)果

    2.1 研究對象基本特征

    表1顯示,進入本次研究AS患者的BASDAI評分為5.6±1.4分。健康個體和AS患者在年齡和性別構(gòu)成比上的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。AS患者的血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)較健康個體明顯增高(P<0.05),Th17相關(guān)細胞因子(IL-17、IL-6、TGF-β和IL-23)的濃度也較健康個體明顯增高。

    表1 研究對象的基本特征

    2.2 西藥治療和中西醫(yī)結(jié)合治療對患者臨床特征的影響以及比較

    按照隨機數(shù)字法將患者分為2組后,其臨床特征之間的差異無統(tǒng)計學意義,表明2組患者的基線特征具有可比性。我們發(fā)現(xiàn),單純西藥治療或中西醫(yī)結(jié)合治療均可以緩解患者病情,表現(xiàn)在經(jīng)過治療后患者的CRP、ESR以及BASDAI評分明顯降低(P<0.05)。但經(jīng)過中西醫(yī)結(jié)合治療后,患者上述指標的降低幅度更大(P<0.05)。

    表2 右歸丸對患者臨床特征的影響

    單純西醫(yī)治療或中西醫(yī)結(jié)合治療均可以削弱Th17反應(yīng)的強度,表現(xiàn)在其可以降低除TGF-β以外的Th17相關(guān)細胞因子(IL-17、IL-6和IL-23)濃度。但Th17相關(guān)細胞因子濃度在中西醫(yī)結(jié)合治療組中降低幅度更大。無論是單獨西醫(yī)治療還是中西醫(yī)治療,均對患者的TGF-β無明顯影響(P>0.05)。

    3 討論

    《黃帝內(nèi)經(jīng)》中有關(guān)“腎痹”、“骨痹”的論述,頗多與AS有相似之處,可以看作是中醫(yī)學對本病認識的先驅(qū)。腰、骶、脊背、髖、臀等AS的主要侵犯部位,雖為眾多經(jīng)脈循行所經(jīng)之域,但主要是足少陰腎經(jīng)、足太陽膀胱經(jīng)、督脈絡(luò)屬部位,尤與腎經(jīng)關(guān)系密切。AS患者常怕風怕涼,喜多加衣,遇風寒潮濕疼痛加重,遇溫熱則疼痛減輕,且脊柱及椎旁軟組織逐漸鈣化、骨化而最終強直,這符合寒邪易傷陽氣、寒性凝滯的特點,即所謂“陰盛則寒”、“陰盛則陽病”?!端貑枴ど鷼馔ㄌ煺摗吩?“陽氣者,精則養(yǎng)神,柔則養(yǎng)筋。開闔不得,寒氣從之,乃生大僂?!备鶕?jù)以上病因病機,臨床上治療AS的中藥云集了大量補腎壯骨、溫陽散寒的藥味,應(yīng)用療效頗佳,其中右歸丸為治療AS的經(jīng)典方劑,方以溫腎陽為主,肝、脾、腎陰陽兼顧,陰中求陽,陽得以歸源,以達到溫補腎陽壯骨強腰的功效。

    Th17反應(yīng)亢進是眾多自身免疫性疾病的典型特征,也是促進自身免疫性疾病發(fā)展的因素[7,8]。若能從細胞分化、發(fā)育到活化的各個層面控制Th17反應(yīng)的強度,則可能緩解患者的病情,這已是當前自身免疫性疾病免疫干預治療領(lǐng)域的研究熱點之一,是其治療自身免疫性疾病的希望所在。

    本研究首先比較了健康個體和AS患者外周血Th17相關(guān)的細胞因子濃度,發(fā)現(xiàn)AS患者Th17相關(guān)的細胞因子濃度較健康個體明顯增高,這與以往的研究結(jié)論[4,14]基本一致,表明 AS和其他自身免疫性疾病一樣,其發(fā)生或發(fā)展與Th17反應(yīng)亢進密切相關(guān)。隨后我們進一步分析了藥物治療對Th17相關(guān)細胞因子的影響。我們發(fā)現(xiàn),以西樂葆和柳氮磺吡叮組成的西藥能降低AS患者外周血Th17相關(guān)的細胞因子水平,緩解患者病情,但在西藥治療的基礎(chǔ)上輔之以右歸丸,其療效和降低Th17的反應(yīng)能力也明顯強于單獨西醫(yī)治療。這一結(jié)果一方面說明中西醫(yī)結(jié)合治療AS可以取得較好的效果,另一方面也提示右歸丸治療AS與其抑制Th17反應(yīng)的效應(yīng)有關(guān)。

    總之,本研究發(fā)現(xiàn)了在西樂葆和柳氮磺吡叮的基礎(chǔ)上輔之以右歸丸治療AS,可以降低Th17反應(yīng)的強度,對AS也有較好的療效。因此,由右歸丸和西樂葆、柳氮磺吡叮組成的治療方案是治療AS的有效措施,值得臨床推廣。

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