劉穎
糖尿病腎病(DN)是糖尿病的常見慢性并發(fā)癥之一,也是導(dǎo)致腎功能不全的重要原發(fā)?。?]。近些年,糖尿病(DM)患者逐年增多,隨著DM診治水平的提高,病人生存時(shí)間的延長(zhǎng),DN患者也呈增多趨勢(shì),研究發(fā)現(xiàn)Ⅱ型糖尿病患者,約20% ~40%的血小板(PLT)能自發(fā)聚集,致使體內(nèi)呈現(xiàn)高凝狀態(tài),腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變,微循環(huán)障礙而形成微血栓,造成DN腎小球彌漫性腎小球硬化改變,腎小球基底膜電荷屏障與裂孔隔膜的破壞,使得尿蛋白漏出[2],約30%左右Ⅱ型糖尿病患者可能成為DN。在臨床上對(duì)糖尿病有“糖尿病是糖脂?。?]”的說(shuō)法,對(duì)患者血糖、尿蛋白、血脂、血小板測(cè)定,Ⅱ型糖尿病患者在血糖升高,胰島素相對(duì)缺乏,胰島素抵抗的同時(shí),常伴有血脂等代謝紊亂[4,5],為探討DN患者脂類代謝及血小板參數(shù)變化情況,我們對(duì)50例患者進(jìn)行了總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的測(cè)定及血小板(PLT)、血小板平均體積(MPV)、血小板壓積(PCT)、血小板分布寬度(PDW)的測(cè)定研究,報(bào)告如下。
1.1 一般資料 2013年1月1日至2013年10月31日,在我院門診、住院治療的糖尿病腎病(DN)患者中隨機(jī)抽樣,經(jīng)測(cè)定尿蛋白:+~+++,血糖9.6~22.5mmol/L的Ⅱ型糖尿病患者50例,其中男31例,女19例;16~25歲2例,26~35歲5例,36~45歲10例,46~55歲13例,56~65歲15例,66~75歲5例。正常健康人對(duì)照組50例,其中男28例,女22例;16~25歲1例,26~35歲6例,36~45歲9例,46~55歲14例,56~65歲16例,66~75歲4例。所有受試者均禁食高脂肪食物。
1.2 方法
1.2.1 血糖、血脂、血小板的測(cè)定:由經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的我院檢驗(yàn)室工作人員專人專門負(fù)責(zé),根據(jù)中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社2005年6月第2版《臨床檢驗(yàn)》及人民軍醫(yī)出版2011年8月第1版《醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)的臨床分析》按規(guī)定程序操作。
1.2.2 血糖:采集清晨空腹靜脈血4 ml,1 h內(nèi)完成測(cè)定血糖,用葡萄糖氧化酶法。選用葡萄糖氧化酶法血糖測(cè)定試劑盒,試劑盒為干粉試劑,主要成分:葡萄糖氧化酶、4-AA、磷酸鹽,自動(dòng)生化分析儀,按規(guī)定程序操作測(cè)定空腹靜脈血糖。
1.2.3 尿蛋白:采集晨起第一次中段尿與尿杯中,1 h內(nèi)完成測(cè)定尿蛋白,用磺基水楊酸法,取干凈的玻璃試管,加尿液2 ml,然后用滴管在尿上滴加試劑(磺基水楊酸3 g,加蒸餾水至100 ml配成3%磺基水楊酸溶液試劑)3~5滴,按規(guī)定程序操作測(cè)定尿蛋白。
1.2.4 血脂:採(cǎi)空腹靜脈血測(cè)定血脂,測(cè)定項(xiàng)目有:TC、TG、HDL-C,用酶法。
1.2.5 TC測(cè)定:用總膽固醇(酶試劑)測(cè)定試劑盒測(cè)定TC,總膽固醇(酶試劑)測(cè)定試劑盒由CHO酶液:4-氨基安替匹林、膽固醇酯酶、過氧化物酶;CHO酶液:膽固醇氧化酶、N-乙基-N-磺丁基-m-甲基苯胺(ESB-mT)組成,按規(guī)定程序操作測(cè)定總膽固醇。
1.2.6 TG測(cè)定:選用血清甘油三酯酶法測(cè)定試劑盒,酶標(biāo)儀、自動(dòng)生化分析儀,按規(guī)定程序操作測(cè)定TG。
1.2.7 HDL-C測(cè)定:選用高密度脂蛋白膽固醇(酶法)檢測(cè)試劑盒,用于體外定量測(cè)定人體血清中高密度脂蛋白膽固醇的含量,其規(guī)格:R1:60 ml×2、R2:20 ml×2,按規(guī)定程序操作測(cè)定HDL-C。
1.3 血小板四項(xiàng)計(jì)數(shù) 採(cǎi)空腹抹梢血,以F-820血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀測(cè)定,測(cè)定血小板四項(xiàng)計(jì)數(shù)有:PLT、MPV、PCT、PDW的測(cè)定。
1.4 PLT計(jì)數(shù) 正常參考值(F-820血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀測(cè)定),男:(100~355)×109/L,女:(100~386)×109/L;血小板平均體積(MPV)正常參考值:9~13 fl;PCT正常參考值:0.120~0.212;PDW 正常參考值:15.5 ~18.1。
2.1 DN患者組與健康對(duì)照組比較 結(jié)果說(shuō)明DN患者的TC、TG明顯高于正常對(duì)照組(P <0.01),HDL-C則低于健康對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
表1 DN患者組與健康對(duì)照組血脂結(jié)果比較 n=50,mmol/L,
表1 DN患者組與健康對(duì)照組血脂結(jié)果比較 n=50,mmol/L,
TC TG HDL-C健康對(duì)照組組別4.06 ±0.86 1.02 ±0.36 1.16 ±0.30 DN 患者組 4.77 ±1.13 1.54 ±0.75 1.14 ±0.28 P值 <0.01 <0.01 >0.05
2.2 DN患者的血小板四項(xiàng)參數(shù) DN患者PLT、PCT明顯降低,而MPV、PDW明顯提高,與健康對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.01),其PLT和MPV結(jié)果呈負(fù)相關(guān),即PLT數(shù)量少,而MPV值增大。見表2。
表2 2組血小板參數(shù)結(jié)果 n=50,
表2 2組血小板參數(shù)結(jié)果 n=50,
組別 PLT(×109/L) MPV(fl) PCT(%) PDW(%)236 ±67 8.20 ±0.86 0.193 ±0.51 17.40 ±1.23 DN 患者組 191 ±71 9.49 ±1.20 0.151 ±0.60 19.20 ±1.29 P值健康對(duì)照組<0.01 <0.01 <0.01 <0.01
3.1 本實(shí)驗(yàn)結(jié)果DN患者的TC、TG明顯高于正常對(duì)照組,HDL-C減少,提示DN患者體內(nèi)血管硬化或循環(huán)障礙狀態(tài)。
血脂是血漿中性脂肪和類脂的總稱。臨床上血脂中的主要成份是指TG和TC,由于血漿中TC和TG水平的升高與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生有關(guān),高密度膽固醇指的是高密度脂蛋白中的TC,它可反映血漿中高密度脂蛋白的多少,它的主要有防止動(dòng)脈粥樣硬化作用。DN是最常見的糖尿病微血管并發(fā)癥,微循環(huán)障礙是其基本的病理基礎(chǔ),腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變異常是DN微循環(huán)障礙的早期表現(xiàn),在其發(fā)病中起關(guān)鍵作用,血流動(dòng)力學(xué)異常是造成DN腎小球硬化的重要原因,高膽固醇血癥造成DN腎小球彌漫性腎小球微血管硬化改變[6,7],腎小球基底膜電荷屏障與裂孔隔膜的破壞,使得尿蛋白漏出,升高的低密度脂蛋白膽固醇及其氧化產(chǎn)物可以刺激系膜細(xì)胞產(chǎn)生單核細(xì)胞趨化蛋白-1,使單核細(xì)胞在腎小球聚集,造成腎小球病變。
在本資料中結(jié)果顯示DN患者的TC、TG明顯高于正常對(duì)照組,高密度脂蛋白膽固醇減少,DN患者血脂代謝紊亂,導(dǎo)致腎臟微小血管內(nèi)皮系統(tǒng)受損,促進(jìn)了其動(dòng)脈硬化的損害,使腎小球硬化,尿蛋白含量超過正常,說(shuō)明總膽固醇在DN的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用。
3.2 本實(shí)驗(yàn)結(jié)果DN患者的血小板數(shù)量與血小板壓積明顯降低,而血小板平均體積和血小板分布寬度明顯增高,提示為DN患者體內(nèi)血液處于血栓形成或高凝狀態(tài)。
血小板是血液中最小的血液細(xì)胞,無(wú)核,產(chǎn)生于巨噬細(xì)胞,是骨髓中巨噬細(xì)胞質(zhì)脫落下來(lái)的碎片,每個(gè)巨噬細(xì)胞可產(chǎn)生300~4000 個(gè)血小板,血小板呈兩面微凸起的圓盤狀態(tài),正常數(shù)量介于(100~386)×109/L,血小板平均體積介于9-13 fl,血小板壓積介于0.120~0.212,血小板分布寬度介于 5.5 ~18.1,血小板受刺激后產(chǎn)生一系列反應(yīng),包括變形,聚集,ɑ顆粒和致密顆粒的分泌,花生四烯酸的產(chǎn)生及酸水解酶的分泌,血小板在生理性止血和病理性血栓形成[7]過程中起重要作用。血小板具有很好的聚集和粘附功能[8],致使體內(nèi)呈現(xiàn)高凝狀態(tài)。
血小板壓積數(shù)量減少,由于血小板壓積是計(jì)算所得(PCT=MPV×PLT),血小板壓積和血小板、血小板平均體積呈正相關(guān),因血小板的減少必將導(dǎo)致血小板壓積的減少;血小板平均體積指血小板體積的平均值,當(dāng)血小板增高時(shí)血小板平均體積反而降低,血小板降低時(shí)血小板平均體積卻升高了[9],血小板分布寬度反映血小板容積大小的離散度,由于血小板的代賞作用,血小板平均體積、血小板分布寬度增高。
3.3 本文50例DN患者,雖然血小板計(jì)數(shù)均>100×109/L,但比正常健康對(duì)照組又明顯偏低,說(shuō)明糖尿病患者在血小板測(cè)定正常值范圍內(nèi)時(shí),還應(yīng)檢測(cè)血小板平均體積、血小板分布寬度與血脂,以綜合判定其體內(nèi)的高凝狀態(tài),及早發(fā)現(xiàn)糖尿病的微血管并發(fā)癥的存在即DN的情況,以便達(dá)到早期預(yù)防、診斷、治療的目的。
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