制劑藥品中鹽酸雷尼替丁含量測定方法的優(yōu)化

馬云云，王智磊

（濰坊市食品藥品檢驗檢測中心，山東濰坊 261041)

制劑藥品中鹽酸雷尼替丁含量測定方法的優(yōu)化

馬云云，王智磊

（濰坊市食品藥品檢驗檢測中心，山東濰坊 261041)

建立高效液相色譜儀測定鹽酸雷尼替丁制劑含量的檢測方法。采用磷酸鹽緩沖液與乙腈等比混合的流動相等度洗脫，于314 nm檢測，外標法定量。鹽酸雷尼替丁質量濃度在5～500 μg/mL范圍內與色譜峰面積線性相關，相關系數大于0.999 9。6次測定結果的相對標準偏差為0.85%，加標回收率為(100±2)%。該法操作簡便、清潔高效、準確可靠，可用于鹽酸雷尼替丁片和膠囊含量的測定。

液相色譜；鹽酸雷尼替??；含量測定

鹽酸雷尼替丁是應用廣泛的治療潰瘍病的藥品，H2受體阻斷劑，主治組胺誘發(fā)的胃部疾病，多用于緩解胃酸過多所致的胃痛、返酸等癥狀［1］。

目前檢測雷尼替丁多采用紫外分光光度法［2］或液相色譜法［1,3-4］，廣東省藥檢所建立的HPLC測定雷尼替丁含量的方法［5］成為雷尼替丁制劑藥品質量標準［6］，其含量測定用磷酸與氫氧化鈉反應配制磷酸鹽緩沖液，還需調節(jié)pH值，并與乙腈按不同比例混合分別配制成流動相A和B，以一定流速進行梯度洗脫，整個實驗約需30 min，耗時較長，效率低下。

筆者對制劑藥品中雷尼替丁含量測定方法進行了改進，藥典增補本中規(guī)定使用230 nm進行含量測定，但藥品合成所用原料及副產品的雜質在此波長也有吸收［7］，所以需要梯度洗脫以實現(xiàn)較高的分離度。雷尼替丁藥品中的雜質在314 nm無吸收，在此波長下采用磷酸鹽緩沖液與乙腈等比混合的流動相等度洗脫，僅需約5 min，不僅提高了工作效率，降低對液相色譜儀的要求，而且減少了試劑使用量，降低了檢驗成本。

1 實驗部分

1.1 主要儀器與試劑

高效液相色譜儀：Waters H-Class型，美國Waters公司；

紫外分光光度計：UV2501PC型，日本島津公司；

電子天平：XS205DU型，瑞士梅特勒-托利多集團；

鹽酸雷尼替丁對照品：批號為100179-201105，按C13H22N4O3S·HCl計含量為99.8%，中國藥品生物制品檢定所；

鹽酸雷尼替丁制劑樣品：（1）鹽酸雷尼替丁膠囊，批號20121201，山西昂生藥業(yè)有限責任公司，（2）鹽酸雷尼替丁片，批號121203，廣州歐化藥業(yè)有限公司，規(guī)格均為0.15 g；

NaOH，KH2PO4：分析純，國藥集團化學試劑有限公司；

磷酸鹽緩沖液：稱取1 g KH2PO4于1 L水中，溶解后用氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至中性；

實驗用水為電阻率不大于18.25 MΩ·cm的超純水。

1.2 色譜條件

色譜柱：反相C18柱(150 mm×4.6 mm，5μm，美國Waters公司)，柱溫：30℃；等度洗脫流動相：乙腈-磷酸鹽緩沖液（體積比為50∶50）；流動相流速：1 mL/min；進樣體積：10 μL；檢測波長：314 nm，230 nm；定量方式：峰面積外標法。

2 結果與討論

2.1 色譜條件選擇

圖1為雷尼替丁的紫外吸收光譜圖，由圖1可見，雷尼替丁在230 nm和314 nm波長處有最大吸收。

圖1 鹽酸雷尼替丁水溶液紫外譜圖

稱取12.1 mg鹽酸雷尼替丁對照品于10 mL容量瓶中，加入50%氫氧化鈉溶液100 μL及水約6 mL，振搖使溶解，用水定容，室溫放置1 h后取10 μL注入液相色譜儀，進行系統(tǒng)適用性試驗，采用梯度洗脫，230 nm及314 nm雙波長檢測，色譜圖分別如圖2，圖3所示。

圖2 雷尼替丁系統(tǒng)適用性色譜圖(檢測波長為230 nm)

圖3 雷尼替丁系統(tǒng)適用性色譜圖(檢測波長為314 nm)

圖2中雷尼替丁峰與雜質峰的分離度為5.9，符合藥典規(guī)定的二者分離度大于4.0的系統(tǒng)適用性要求。圖3表明雜質在314 nm處無吸收，在此波長下檢測可采取等度洗脫。另外，于314 nm檢測色譜圖基線比于230 nm檢測更加平穩(wěn)，表明雷尼替丁在314 nm檢測時受末端吸收的干擾更少，更利于準確積分。另外由于C18鏈在水相中不易保持伸展狀態(tài)，C18鏈的隨機卷曲會導致組分保留值變化，造成反相色譜系統(tǒng)不穩(wěn)定，所以流動相中有機溶劑的比例通常應不低于5%［8］，但藥典增補版為了提高分離度而使用2%乙腈，這可能損傷色譜柱填料。提高有機相比例可避免這種水相過高造成的損傷。采用體積比為1∶1的磷酸鹽緩沖液-乙腈作流動相，等度洗脫，于314 nm檢測樣品，色譜圖見圖4，雷尼替丁保留時間約為3.8 min，在5 min內可全部洗脫出，且峰形尖銳，對稱因子為1.8。

圖4 等度洗脫314 nm檢測雷尼替丁色譜圖

2.2 線性方程

稱取50 mg鹽酸雷尼替丁至50 mL容量瓶中，用水定容作為母液，質量濃度為1 mg/mL，用此母液配制質量濃度分別為5，10，20，30，50，100，500 μg/mL共7種標準溶液，以最小二乘法將濃度與色譜峰面積進行一階線性擬合，計算得到的曲線方程為A=27 864.6c-9 743.4，相關系數近似為1.000 0，表明雷尼替丁的質量濃度與色譜峰面積在5～500 μg/mL范圍內成線性關系且相關性良好。

2.3 精密度及回收率

取20粒雷尼替丁膠囊樣品的內容物混勻，精密稱取27.4 mg樣品細粉，置于100 mL容量瓶中，加適量水并超聲溶解后定容，按1.2色譜條件連續(xù)測定6次，測定結果見表1。

表1 鹽酸雷尼替丁膠囊精密度試驗結果

由表1可知，測定結果的相對標準偏差為0.85%，精密度符合質控要求。

分別精密量取上述樣品處理液10 mL至5只50 mL容量瓶中并編號，再依次分別精密加入1，2，5，10，20 mL的1 mg/mL的雷尼替丁標準溶液，用水定容，本底值為40.5 μg/mL。按1.2色譜條件進行測定，結果見表2。由表2可知，不同加標水平的回收率均在（100±2）%內，表明方法的準確度較高。

表2 鹽酸雷尼替丁回收率測定結果

2.4 比對試驗

取鹽酸雷尼替丁片劑、膠囊劑樣品，分別采用本法及標準方法測定雷尼替丁的含量，測定結果見表3。由表3可知，兩種方法測定結果基本吻合。

表3 比對試驗結果 %

3 結語

制劑中常見的雜質在314 nm波長下無響應，不會干擾雷尼替丁的檢測，所以在此波長下可不必采用梯度洗脫以分離雜質，等度洗脫雷尼替丁約3.8 min出峰，采用外標法定量，在5～500 μg/mL曲線線性范圍內可方便地測定各種濃度的試樣。此法操作簡便、準確可靠、清潔高效，利于保護色譜柱，可用于控制鹽酸雷尼替丁制劑的質量。

［1］郝明，徐海燕，王璇，等.血漿中雷尼替丁和鉍的藥動學和生物等效性研究［J］.沈陽藥科大學學報，2010(10): 167-170.

［2］袁國文，金文麗，隆旭紅，等.紫外-可見分光光度法測定鹽酸雷尼替丁膠囊含量的不確定度評定［J］.藥物分析雜志，2011，31(3): 579-582.

［3］朱濤，楊更亮，姜明明，等.弱陽離子整體柱在線富集分析尿液中鹽酸雷尼替丁［J］.分析化學，2008，36(7): 895-899.

［4］沙吉達.鹽酸雷尼替丁有關物質的高效液相分析法［J］.海峽藥學，2005，17(2): 48-50.

［5］嚴全鴻，羅卓. HPLC法測定枸櫞酸鉍雷尼替丁及其片劑中雷尼替丁的含量［J］.藥物分析雜志，2011，31(12): 2 249-2 251.

［6］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典第一增補本［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：附錄54.

［7］陳杰，鄭子棟，李潔.鹽酸雷尼替丁膠囊的質量分析［J］.藥物分析雜志，2010，30(11): 21 60-2 163.

［8］于世林.高效液相色譜方法及應用［M］.北京：化學工業(yè)出版社，2006: 29.

國家標準委將編制新型城鎮(zhèn)化標準體系建設指南

2014年3月17日，國家標準委組織學習3月16日中共中央、國務院發(fā)布的《國家新型城鎮(zhèn)化規(guī)劃（2014～2020年）》（以下簡稱《規(guī)劃》）。在分析新型城鎮(zhèn)化建設標準化需求的基礎上，標準委提出近期啟動新型城鎮(zhèn)化標準體系建設指南的編制，并明確了新型城鎮(zhèn)化標準體系建設的初步設想。

據介紹，標準化在我國城鎮(zhèn)化進程中的作用越來越重要，從《規(guī)劃》的有關內容看，城鎮(zhèn)的建設、管理、運營以及城鎮(zhèn)的社會管理和公共服務，都需要標準化的支撐和規(guī)范，標準化是城市規(guī)范化、精細化管理的現(xiàn)實需求，也是解決當前城鎮(zhèn)化工作薄弱環(huán)節(jié)和具體問題的內在要求?！兑?guī)劃》在空氣質量、建筑、防災、建設用地、節(jié)約集約用地、高標準農田、畜禽水產品、標準化菜市場、義務教育等方面都明確提到標準。標準化只有適應新型城鎮(zhèn)化建設的要求，才能有效支撐國家新型城鎮(zhèn)化建設。

據悉，標準委將深入分析新型城鎮(zhèn)化建設對標準化的需求，系統(tǒng)謀劃新型城鎮(zhèn)化標準體系，明確城鎮(zhèn)建設標準化工作的重點領域及未來幾年急需制修訂的關鍵標準，以便系統(tǒng)有效地支撐新型城鎮(zhèn)化建設。新型城鎮(zhèn)化標準體系將包括4個方面：一是農業(yè)轉移人口市民化、城鎮(zhèn)化布局和形態(tài)、城市可持續(xù)發(fā)展、城市治理、城鎮(zhèn)土地集約利用等社會管理和公共服務標準；二是綠色建筑建材相關標準，市政基礎設施建設相關標準，戰(zhàn)略性新興產業(yè)相關標準；三是城市能源基礎設施相關標準，安全防范基礎設施建設相關標準，智慧城市建設相關標準；四是新農村建設相關標準，現(xiàn)代農業(yè)相關標準。

（國家質檢總局網站）

中國科學家率先研發(fā)光學存儲加解密技術

不久前，南京工業(yè)大學校長黃維院士領導的科研團隊在《自然通訊》雜志發(fā)表論文稱，已開發(fā)出一種全新的信息加解密技術，使以“光”作為載體的信息傳輸更為安全。據悉，該技術為國際首創(chuàng)。

一直以來，使用光學信號作為存儲的器件只具備信息記錄功能，如何在此基礎上實現(xiàn)信息的加解密，成為光學存儲研究領域的難題。由南京工業(yè)大學和南京郵電大學的科研人員組成的“先進材料創(chuàng)新團隊”，在研究中巧妙地運用磷光金屬配合物的長壽命發(fā)光優(yōu)勢，結合時間分辨成像技術，使原本只具備信息記錄功能的光學信息存儲器件增加了信息加解密功能。黃維說：“這一技術突破開辟了有機光電子學研究與應用的新方向，像磷光金屬配合物這樣的多刺激智能響應光電功能材料，今后可以被廣泛地應用在智能光電器件和生物傳感等領域。”

（儀器信息網）

Optimization of Detection Method of Ranitidine in Prepaaration by HPLC

Ma Yunyun, Wang Zhilei
(Weifang Institute Center for Food and Drug Control, Weifang 261041, China)

A monitoring method with HPLC detection of ranitidine amount in medicine was set up. The result was gained by detecting the ranitidine chromatographic peak of the sample with HPLC in KH2PO4solution-acetonitrile by isocratic elution and quantited by the standard curve. The concentration of ranitidine was linear with chromatographic peak area in the range of 5-500 μg/mL with the correlation coefficent more than 0.999 9. RSD was 0.85%（n=6） and the recovery rate was (100±2)%. The method was handy operation, lower consumption and dependable, which can be used to detect the content of tablet and capsule of ranitidine.

HPLC; ranitidine; amout determination

O657.7

A

1008-6145(2014)03-0071-03

10.3969/j.issn.1008-6145.2014.03.020

聯(lián)系人：馬云云；E-mail: mayunyun2010@163.com

2014-03-27