抗結(jié)核聯(lián)合抗病毒或護(hù)肝治療肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎效果的臨床觀察

石 華

（白城市結(jié)核病防治研究所，吉林 白城 137000）

抗結(jié)核聯(lián)合抗病毒或護(hù)肝治療肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎效果的臨床觀察

石 華

（白城市結(jié)核病防治研究所，吉林 白城 137000）

抗結(jié)核；抗病毒；護(hù)肝；肺結(jié)核；乙型肝炎

中國(guó)是肺結(jié)核的高發(fā)地區(qū)，2012年和2013年分別報(bào)告951508例和904434例患者。同時(shí)，中國(guó)也是乙型肝炎大國(guó)，2012年和2013年分別報(bào)告1087086例和962974例患者；乙型肝炎病毒攜帶者為總?cè)丝诘?0%，其中約1800萬慢性乙型肝炎患者[1]。故臨床常見肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者。目前，臨床多采用世界衛(wèi)生組織推薦的常規(guī)化療方案治療肺結(jié)核，該方案療效較為滿意。但是HBV感染是抗結(jié)核過程中出現(xiàn)肝損傷的重要相關(guān)因素[2]，由于患者肝臟耐受藥物的能力較低，常因藥物性肝損害而影響治療[3]。異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等抗結(jié)核藥物本身可嚴(yán)重破壞患者肝臟細(xì)胞，大量HBV釋放入血激活機(jī)體特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)，加重肝損傷程度；另外，抗結(jié)核治療可致乙型肝炎急性發(fā)作甚或出現(xiàn)肝衰竭，所以治療成功率較低[4-5]。為使患者獲得更好的治療效果，作者對(duì)經(jīng)治的102例肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者在抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上，分別進(jìn)行抗病毒和護(hù)肝治療，以觀察其療效。結(jié)果表明，抗病毒治療能抑制HBV復(fù)制，防止乙型肝炎病情的加重，明顯減輕肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者抗結(jié)核過程中出現(xiàn)的肝臟功能損害情況?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇符合《肺結(jié)核診斷和治療指南》[6]與《慢性乙型肝炎防治指南》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)的102例初治肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者為研究對(duì)象。患者中，男性61例，女性41例；年齡19～73歲，平均（中位）年齡40.0歲。按照隨機(jī)化原則將患者分為治療組和對(duì)照組，每組51例，治療組給予抗結(jié)核聯(lián)合抗病毒治療，對(duì)照組給予抗結(jié)核聯(lián)合護(hù)肝治療，兩組患者的性別組成、平均年齡、肝功能指標(biāo)檢測(cè)值和病情程度等影響研究結(jié)果因素之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)：①慢性乙型肝炎患者，乙型肝炎表面抗原檢查為陽性，肝功能檢查示丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶增高為正常值上限的2倍以上；②初治肺結(jié)核患者，無心、肺、腎等重要臟器的疾患；③排除乙型肝炎以外的其他肝臟疾病；④無飲酒史，近期未服用任何引起肝功能異常的藥物。

1.3 治療方法?？菇Y(jié)核治療：采用世界衛(wèi)生組織推薦的2HRZS（E）/4HR（其中H表示異煙肼，R表示利福平，Z表示吡嗪酰胺，S表示鏈霉素，E表示乙胺丁醇）方案。各種抗結(jié)核藥物的用量、用法和服用時(shí)間分別為：異煙肼0.3 g/d，利福平0.6 g/d，均口服6～9個(gè)月；吡嗪酰胺1.5 g/d，口服2～3個(gè)月；鏈霉素0.75 g/d，肌注2個(gè)月；若為年紀(jì)較大、腎功能不全和鏈霉素過敏者，以乙胺丁醇（0.75 g/d）替代鏈霉素，口服2～3個(gè)月?？共《局委煟簭幕熐?周開始口服拉米夫定0.1 g/d，至治療結(jié)束。護(hù)肝治療：從化療ALT升高起口服甘草酸二銨0.15 g/d，至治療結(jié)束。

1.4 觀察指標(biāo)：治療前、治療15 d和30 d分別檢測(cè)患者的ALT（U/L）、AST（U/L）和TBiL（μmol/L）等反映肝功能損害情況的指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法：兩組計(jì)數(shù)資料差異比較的采用卡方檢驗(yàn)；兩組計(jì)量資料采用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）描述，差異的比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

兩組患者在抗結(jié)核治療15 d和30 d后檢測(cè)的ALT、AST和TBiL數(shù)值見表1。假設(shè)檢驗(yàn)表明，治療15 d和30 d后，兩組患者各指標(biāo)的差異均具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），治療組均優(yōu)于對(duì)照組。

3 討 論

抗結(jié)核藥物多具有肝臟毒性，其中以異煙肼和利福平所造成的肝臟損害最為常見，前者的肝臟毒性與其代謝產(chǎn)物乙酰異煙肼、肼等導(dǎo)致的氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)，而后者本身是肝臟毒性藥物，其肝臟毒性與其導(dǎo)致的肝臟脂質(zhì)代謝紊亂有關(guān)[8]。通常抗結(jié)核藥物需要聯(lián)合、長(zhǎng)期服用，因此可能導(dǎo)致藥物性肝損害，尤其在乙型肝炎患者中，其肝臟損害發(fā)生率會(huì)顯著增高，甚至部分患者可出現(xiàn)嚴(yán)重肝損害而被迫暫停治療。近年來肺結(jié)核合并乙型肝炎的患者逐漸增多，提高了臨床上對(duì)這部分特殊患者的重視程度，相關(guān)的臨床研究較多見。

本研究在對(duì)肺結(jié)核合并乙型肝炎的患者進(jìn)行抗結(jié)核治療的同時(shí)，進(jìn)行抗病毒或護(hù)肝治療，檢查結(jié)果顯示抗病毒治療患者的肝功能水平較護(hù)肝治療組的患者明顯降低（P<0.01），這說明抗結(jié)核治療的同時(shí)進(jìn)行抗病毒治療的方案對(duì)肺結(jié)核合并乙型肝炎患者的治療效果較好。已有研究將核苷類藥物應(yīng)用于進(jìn)行腫瘤化療或者免疫抑制劑治療的慢性乙型肝炎患者，結(jié)果均顯示此種方法具有良好的預(yù)防和治療作用，可以明顯減輕化療藥物對(duì)肝臟的損害作用[9]。原因可能表現(xiàn)在大量、快速?gòu)?fù)制的HBV可激發(fā)人體產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng)，加重肝臟損害程度；護(hù)肝治療只能緩解抗結(jié)核藥物對(duì)肝臟的損害，抗病毒治療可從根源上消除HBV對(duì)肝臟的損害。

表1 兩組患者抗結(jié)核治療15 d和30 d后肝功能損害情況的檢測(cè)值

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R521；R512.6+<2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B class="emphasis_bold">2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1671-8194（2014）35-0239-022 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

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