聯(lián)合檢測肺泡灌洗液腺苷脫氨酶和腫瘤標(biāo)志物在肺癌與肺結(jié)核鑒別診斷中的臨床價(jià)值

金美玉

（吉林省延邊腫瘤醫(yī)院，吉林 延吉 133000）

聯(lián)合檢測肺泡灌洗液腺苷脫氨酶和腫瘤標(biāo)志物在肺癌與肺結(jié)核鑒別診斷中的臨床價(jià)值

金美玉

（吉林省延邊腫瘤醫(yī)院，吉林 延吉 133000）

肺泡灌洗液；腺苷脫氨酶；腫瘤標(biāo)志物；肺癌；肺結(jié)核

早期診斷和鑒別診斷肺結(jié)核與肺癌是臨床病因診斷學(xué)中較為困難的一個(gè)問題。醫(yī)學(xué)研究表明，聯(lián)合檢測肺泡灌洗液中腺苷脫氨酶（ADA）和CA-125、CA-199、NSE和CY-211等腫瘤標(biāo)志物，有助于兩種疾病的早期診斷和鑒別診斷，這可為疾病的早期治療奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。為此，筆者就我院收治的31例肺癌患者和51例肺結(jié)核患者進(jìn)行肺泡灌洗液中ADA與CA-125、CA-199、CY-211和NSE的聯(lián)合檢測，以探討相關(guān)檢測指標(biāo)在肺癌和肺結(jié)核鑒別診斷中的臨床價(jià)值?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：31例肺癌患者中，男性23例，女性8例；經(jīng)過X線或CT等手段發(fā)現(xiàn)有腫塊影，診斷性抗結(jié)核治療未吸收且病情逐漸惡化，經(jīng)過病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)輔助檢查確診為肺癌。51例肺結(jié)核患者中，男性34例，女性17例，平均年齡為（37.5±3.5）歲，依據(jù)臨床表現(xiàn)、肺穿活檢、實(shí)驗(yàn)室檢查、抗結(jié)核治療有效而確診。

1.2 標(biāo)本采集和檢驗(yàn)方法：常規(guī)采集所有肺泡灌洗液，立即離心取上清液，置于4 ℃冰箱中保存。通過OLYMPUSS640檢測ADA與CA-125、CA-199、CY-211和NSE的活性，所有患者使用同一廠家、同一批次的試劑盒，檢驗(yàn)符合質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。

當(dāng)天檢測ADA與CA-125、CA-199、NSE和CY-211后，給予全部病例以異煙肼、利福平為主的診斷性抗結(jié)核治療方案。規(guī)律治療1個(gè)月后，再次取肺泡灌洗液，檢測ADA與CA-125、CA-199、NSE和CY-211的活性。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法：檢測數(shù)據(jù)用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，采用t檢驗(yàn)比較兩個(gè)相關(guān)指標(biāo)的差異是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

檢測結(jié)果表明，肺癌患者的ADA值為（15.8±8.9）U/L，CA-125、CA-199、CY-211和NSE分別為（867.9±40.1）U/L、（507.9±29.7）U/L、（60.7±6.1）U/L和（307.1±16.2）U/L；肺結(jié)核患者的ADA值為（89.9± 9.1）U/L，CA-125、CA-199、CY-211和NSE分別為（107.4±32.7）U/L、（98.8±26.2）U/L、（13.1±5.6）U/L和（26.2±13.9）U/L，該組腫瘤標(biāo)志物基本正常。見表1。

表1 肺癌與肺結(jié)核患者ADA與CA-125、CA-199、NSE和CY-211檢測值（U/L）

假設(shè)檢驗(yàn)表明，兩組患者ADA之間的差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=36.05，P<0.01），肺癌組ADA的檢測值明顯低于肺結(jié)核組；兩組患者腫瘤標(biāo)志物CA-125、CA-199、CY-211和NSE之間的差異亦均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（tCA-125=93.66，tCA-199=65.17，tCY-211=35.87，tNSE=85.11，P均<0.01），肺癌組腫瘤標(biāo)志物的檢測值明顯高于肺結(jié)核組。

3 討 論

ADA是嘌呤核苷代謝中重要的巰基酶，每分子含有2個(gè)或以上的活性巰基，活性能完全抑制氯汞甲酸。腺嘌呤核苷在ADA催化下能轉(zhuǎn)變?yōu)榇吸S嘌呤核苷，再經(jīng)核苷磷酸化酶作用生成次黃嘌呤，尿酸為其代謝終產(chǎn)物。ADA廣泛分布于人體各組織中，以胸腺、脾和其他淋巴組織中含量最高，肝、肺、腎和骨骼肌等處含量較低。Piras等于1973年首先報(bào)告結(jié)核性腦膜炎患者胸水中ADA活性顯著高于其他原因所致胸水[1]，并用于結(jié)核性胸膜炎和癌性胸膜炎的鑒別診斷[2]。近年來的研究表明，肺結(jié)核患者肺泡灌洗液中ADA的活性也很高，這項(xiàng)指標(biāo)的檢測可作為肺癌與肺結(jié)核鑒別的非常有價(jià)值的參考指標(biāo)。腫瘤患者血清及組織中ADA活性均升高，但前者陽性率僅為15%～40%。肺癌組織中ADA活性均明顯高于正常肺組織。本文研究表明，肺癌患者肺泡灌洗液的ADA值為（15.8±8.9）U/L，肺結(jié)核患者（89.9±9.1）U/L，肺癌患者ADA的檢測值明顯低于肺結(jié)核患者。出現(xiàn)這樣結(jié)果的原因在于肺癌的產(chǎn)生的極為復(fù)雜的病理過程，在發(fā)病過程中受到的浸潤淋巴細(xì)胞活性極低，病理組織中ADA含量也不是很高。

腫瘤標(biāo)志物是反映腫瘤存在的化學(xué)類物質(zhì)，其存在或量變可以提示腫瘤的性質(zhì)，借以了解腫瘤的組織發(fā)生、細(xì)胞分化、細(xì)胞功能，以幫助腫瘤的診斷、分類、預(yù)后判斷以及治療指導(dǎo)。腫瘤標(biāo)志物較多，由于本文主要討論肺癌與肺結(jié)核的鑒別診斷，且以肺泡灌洗液為檢測標(biāo)本，故這里主要探討CA-125、CA-199、CY-211和NSE等4種腫瘤標(biāo)志物。

CA-125是Bast等于1983年從上皮性卵巢癌抗原檢測出可被單克隆抗體OC125結(jié)合的一種糖蛋白，它不僅是卵巢癌的特異性標(biāo)志物，輸卵管腺癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、胰腺癌、腸癌、乳腺癌和肺癌患者CA125的水平也會(huì)升高。臨床研究表明，肺癌Ⅰ期陽性率為7.8%，Ⅱ期陽性率為18.6%，Ⅲ期為32.5%，Ⅳ期為53.9%，總體陽性率為26.9%[3-4]。亦有研究表明，肺癌患者血清CA-125的陽性率為55.2%，特異度為61.4%；肺泡灌洗液的陽性率為72.4%，特異度為75.0%，顯著高于血清。

CA-199是一種粘蛋白型的糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物，是迄今報(bào)道的對(duì)胰腺癌敏感性最高的標(biāo)志物。但近年肺癌患者血清中濃度較高，可能與以下因素有關(guān)：①肺癌基因調(diào)控受到損傷后，可能重新啟動(dòng)胎兒蛋白的合成。②肺癌組織自行合成和分泌相關(guān)抗原。③肺癌組織惡變時(shí)，破壞了正常組織間連接和基膜的阻擋作用，腫瘤相關(guān)抗原釋放到血清中。臨床試驗(yàn)表明，肺癌患者血清與肺泡灌洗液中CA-199的濃度明顯高于肺良性組織病變，肺泡灌洗液中CA-199診斷肺癌敏感度達(dá)到71.9%，特異度達(dá)到77.9%[5]。

文獻(xiàn)報(bào)道[6]，檢測血清中CY-211常優(yōu)于其他腫瘤標(biāo)志物，尤其在鱗癌診斷中陽性率可達(dá)到49.0%～66.7%，肺泡灌洗液中CY-211的濃度更是高于血清中的數(shù)倍，在非小細(xì)胞肺癌的診斷陽性率更是有著不可替代的作用。

NSE可作為檢測小細(xì)胞肺癌首選標(biāo)志物，60%～81%小細(xì)胞肺癌病例NSE濃度升高。小細(xì)胞肺癌患者NSE水平明顯高于肺腺癌、、肺鱗癌、大細(xì)胞肺癌等非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。

肺癌與肺結(jié)核是臨床較為常見的疾病，應(yīng)做好其鑒別診斷。本文研究結(jié)果表明，肺癌患者ADA的檢測值明顯低于肺結(jié)核患者，肺癌患者腫瘤標(biāo)志物CA-125、CA-199、CY-211和NSE的檢測值明顯高于肺結(jié)核患者?？梢?，聯(lián)合檢測肺泡灌洗液中ADA和CA-125、CA-199、CY-211、NSE等腫瘤標(biāo)志物有助于肺癌和肺結(jié)核的早期診斷和鑒別診斷。

[1] 黨麗云,樊宇,龐健健.3指標(biāo)聯(lián)合檢測對(duì)肺結(jié)核診斷價(jià)值分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2001,30(3):144-145.

[2] 唐神結(jié),吳福蓉,范以虎,等.肺結(jié)核患者支氣管肺泡灌洗液中T淋巴細(xì)胞亞群的檢測及其臨床意義[J].中國防癆雜志,2002,24(5):254-257.

[3] 王海鷹,王春霞.CA125、CEA、TSGF和VEGF聯(lián)檢在非細(xì)胞肺癌診治中的應(yīng)用[J].放射免疫學(xué)雜志,2005,18(4):301-303.

[4] 羅遠(yuǎn)芳,黃俊.聯(lián)合檢測血清CEA、CA125、CA153在N0期肺腺癌中的臨床意義[J].臨床醫(yī)學(xué)工程,2011,18(3):326-328.

[5] 鄺敏,陸蕓蕓,莫誠航.肺癌患者支氣管肺泡灌洗液CA125、CEA檢測的臨床意義[J].廣西醫(yī)學(xué),2007,29(2):196-197.

[6] 魏素菊,胡振杰,韓建京,等.支氣管肺癌灌洗對(duì)肺癌診斷意義的探討[J].中國腫瘤臨床,2004,31(14):808-810.

R734.2；R521

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1671-8194（2014）35-0226-02