齊拉西酮與喹硫平治療老年精神分裂癥的對比觀察

龍川鐵

（遼寧省鞍山市精神康復(fù)醫(yī)院，遼寧 鞍山 114034）

齊拉西酮與喹硫平治療老年精神分裂癥的對比觀察

龍川鐵

（遼寧省鞍山市精神康復(fù)醫(yī)院，遼寧 鞍山 114034）

齊拉西酮；喹硫平；老年；精神分裂癥

老年期精神分裂癥患者是一個特殊的群體，臨床癥狀構(gòu)成復(fù)雜。目前認(rèn)為，老年精神分裂癥患者中約80%為早年發(fā)生的精神分裂癥、僅20%為晚年發(fā)生的精神分裂癥[1]，老年精神分裂癥的特點是隨著患者年齡的增加而表現(xiàn)為陰性癥狀逐漸加重。由于老年患者全身功能減退且多伴有內(nèi)科疾病，表現(xiàn)為藥物消除慢、受體位點敏感、膽堿能降低、不良反應(yīng)多，因此在治療上與中青年患者有所不同，對藥物的安全性要求更高[2]。本文觀察新型非典型抗精神病藥物齊拉西酮與喹硫平治療老年精神分裂癥的臨床療效，采用陽性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）評價兩種藥物對老年精神分裂癥患者陽性癥狀和陰性癥狀的改善效果，并觀察比較兩種藥物的安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：2011年4月至2013年4月我院收治的老年精神分裂癥患者113例，男68例、女45例，年齡61～84歲、平均（64.9±13.7）歲，病程3個月～9年，平均（11.7±8.4）個月，均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]。按治療方法不同將113例老年精神分裂癥患者分為兩組。齊拉西酮組患者47例，男27例、女20例，平均年齡（63.7±11.6）歲，平均病程（11.1±9.2）個月，就診時PANSS總評分為（81.5±11.7）分，陰性癥狀分為（21.4 ±7.1）分；喹硫平組患者66例，男41例、女25例，平均年齡（67.3± 9.7）歲，平均病程（12.6±11.2）個月，就診時PANSS總分評為（82.5 ±10.4）分，陰性癥狀分為（21.7±6.8）分。兩組患者的性別構(gòu)成、平均年齡、平均病程和病情嚴(yán)重程度等臨床資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。排除有器質(zhì)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者、嚴(yán)重軀體疾病者、酒精和藥物依賴者及有嚴(yán)重攻擊行為或自殺企圖者，本治療方案獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者家屬或監(jiān)護人簽署知情同意書。

1.2 治療方法：①齊拉西酮組：就診前未服用抗精神病藥物者，直接給予齊拉西酮治療，初始劑量為20 mg/d，根據(jù)患者的耐受性和副反應(yīng)情況調(diào)整劑量，在2周內(nèi)加至40～80 mg/d；就診前服用其他抗精神病藥物者，先經(jīng)過1周的清洗期，然后予齊拉西酮治療，劑量同上。②喹硫平組：就診前未服用抗精神病藥物者，直接給予喹硫平治療，初始劑量為50 mg/d，在2周內(nèi)加至400～600 mg/d；就診前服用其他抗精神病藥物者，先經(jīng)過1周的清洗期，然后予喹硫平治療，劑量同上。兩組療程均為8周，對于失眠嚴(yán)重的患者可酌情予苯二氮類藥物及安坦、心得安等；治療期間監(jiān)測患者的血常規(guī)、肝功能、腎功能、血糖、心電圖、體質(zhì)量等變化情況，在治療前及治療后第2、4、6、8周末，采用PANSS評價療效并觀察比較不良反應(yīng)。

表1 兩組老年精神分裂癥患者治療前后PANSS評分變化情況比較[，分]

表1 兩組老年精神分裂癥患者治療前后PANSS評分變化情況比較[，分]

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：以PANSS減分率判定療效：減分率≥75%為臨床痊愈；減分率達(dá)50%～74%為顯著進(jìn)步；減分率達(dá)25%～49%為進(jìn)步；減分率<25%為無效。顯效率=（臨床痊愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)）/總例數(shù)×100%；總有效率=（臨床痊愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗，兩組率比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較：齊拉西酮組的患者臨床痊愈13例、顯著進(jìn)步19例、進(jìn)步9例、無效6例，顯效率為68.1%，總有效率為87.2%；喹硫平組的患者臨床痊愈15例、顯著進(jìn)步29例、進(jìn)步10例、無效12例，顯效率為66.7%，有效率為81.8%。齊拉西酮組的顯效率和有效率均高于喹硫平組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.025和0.601，均P＞0.05）。治療后，兩組患者的PANSS陽性癥狀分、陰性癥狀分和總分均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；尤其在治療后的第4、6周末，PANSS評分下降迅速，但至第8周末時，PANSS評分下降變緩；而齊拉西酮組與喹硫平組患者的PANSS評分變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較：兩組患者的不良反應(yīng)多在用藥2～4周出現(xiàn)，多為輕中度，患者能夠耐受，對癥處理后緩解。齊拉西酮組的不良反應(yīng)發(fā)生率為53.2%(25/47)，包括嗜睡7例、體質(zhì)量增加5例、惡心4例、頭昏頭暈3例、口干3例、心動過速2例、靜坐不能1例。喹硫平組的不良反應(yīng)發(fā)生率為43.9%（29/66），包括嗜睡6例、錐體外系反應(yīng)4例、直立性低血壓4例、失眠5例、視物模糊3例、激越2例、口干2例、體質(zhì)量增加2例、心電圖異常1例。齊拉西酮組的不良反應(yīng)發(fā)生率高于喹硫平組，但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.941，P>0.05）。

3 討 論

精神分裂癥是一組病因未明的精神疾病，多在青壯年緩慢起病或亞急性起病，臨床上往往表現(xiàn)為癥狀各異的綜合征，包括感知覺、思維、情感和行為等多方面的障礙以及精神活動的不協(xié)調(diào)。老年精神分裂癥是精神分裂癥中的一種特殊類型，其臨床癥狀構(gòu)成復(fù)雜，目前認(rèn)為，老年精神分裂癥患者中約80%為早年發(fā)生的精神分裂癥、僅20%為晚年發(fā)生的精神分裂癥[1]。老年精神分裂癥的特點是隨著患者年齡的增加而表現(xiàn)為陰性癥狀逐漸加重。由于老年患者全身功能減退且多伴有內(nèi)科疾病，表現(xiàn)為藥物消除慢、受體位點敏感、膽堿能降低、不良反應(yīng)多，因此在治療上與中青年患者有所不同，對藥物的安全性要求更高[2]。近年來，治療精神疾病的藥物發(fā)展迅速，臨床應(yīng)用范圍也越來越廣，作為精神科醫(yī)師在選用治療老年精神分裂癥的藥物時，必須要考慮到老年患者的生理、代謝特點，選用療效好、不良反應(yīng)少、安全性高的藥物，以避免在治療過程中出現(xiàn)不合理用藥現(xiàn)象而給患者帶來危害[5]。

齊拉西酮是一種新型非典型抗精神病藥，屬苯并噻唑哌嗪類化合物，其對多巴胺D2、多巴胺D3、5-HT2A、5-HT2C、5-HT1A、5-HT1D和α1腎上腺素受體有很強的親和力，對組胺H1受體有中等親和力，對5-HT1A受體具有激動作用、對多巴胺D1、D2、5-HT2A、5-HT1D具有拮抗作用；能夠抑制突觸前膜對5-HT和去甲腎上腺素的再攝取[6]。齊拉西酮通過對多巴胺D2和5-HT2的聯(lián)合拮抗作用而產(chǎn)生抗精神分裂癥療效，可用于急性或慢性、初發(fā)或復(fù)發(fā)的精神分裂癥，且對精神分裂癥的陰性、陽性癥狀均有效，尤其是抗陰性癥狀效果更好，既可減輕幻覺、妄想、思維和行動異常等陽性癥狀，也改善情緒單調(diào)、意志性行為減少等陰性癥狀[7]。喹硫平是一種新型非典型抗精神病藥物，其可與多種神經(jīng)遞質(zhì)受體有相互作用，與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中5-HT受體和多巴胺D1、D2受體具有高度親和力，從而發(fā)揮較好的抗精神病作用[8]；喹硫平對精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀均有效，對認(rèn)知和情感癥狀也有效，不僅治療精神分裂癥療效較好，而且不良反應(yīng)少、耐受性好，因而更適用于老年精神分裂癥患者[9]。

本文結(jié)果顯示，齊拉西酮治療老年期精神分裂癥的顯效率和總有效率均高于喹硫平，但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的PANSS陽性癥狀分、陰性癥狀分和總分均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），尤其在治療后的第4、6周末PANSS評分迅速下降，但至第8周末時PANSS評分下降變緩，而齊拉西酮組與喹硫平組的PANSS評分變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；齊拉西酮組的不良反應(yīng)發(fā)生率高于喹硫平組，但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.941，P>0.05）。

綜上所述，老年精神分裂癥患者由于自身體質(zhì)的特殊性且多伴有內(nèi)科疾病，表現(xiàn)為藥物消除慢、受體位點敏感、膽堿能降低、不良反應(yīng)多，往往不能耐受傳統(tǒng)抗精神病藥物引起的錐體外系反應(yīng)、抗膽堿能作用及過度鎮(zhèn)靜等不良反應(yīng)，因此在治療上對藥物的安全性要求更高。齊拉西酮組與喹硫平均是新型非典型抗精神病藥物，均能夠拮抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的多巴胺受體和5-羥色胺受體，對精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀以及認(rèn)知和情感癥狀均有效，能夠起到較好的抗精神病作用；而且不良反應(yīng)少、耐受性好，更適用于老年精神分裂癥患者，值得臨床推廣應(yīng)用。

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