冠心病患者炎性因子的變化及其與血清視黃醇結(jié)合蛋白4水平的相關(guān)性研究

吳桂平 付 鑫* 張彥紅 鄒慕蔚 萬 多

（沈陽醫(yī)學(xué)院沈洲醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 沈陽 110035）

冠心病患者炎性因子的變化及其與血清視黃醇結(jié)合蛋白4水平的相關(guān)性研究

吳桂平 付 鑫* 張彥紅 鄒慕蔚 萬 多

（沈陽醫(yī)學(xué)院沈洲醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 沈陽 110035）

目的 探討冠心病患者血清高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、MCP-1與視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）的相關(guān)性。方法 分別收集健康組、動(dòng)脈粥樣硬化組、CHD組患者，檢測(cè)其空腹血清RBP4、hs-CRP、IL-6、MCP-1水平。結(jié)果 與健康組相比，AS組、CHD組患者血清RBP4、hs-CRP、IL-6、MCP-1含量明顯升高（P＜0.05或P＜0.01）；相關(guān)性分析顯示AS組、CHD組患者血清RBP4與炎性因子hs-CRP、IL-6、MCP-1呈正相關(guān)。結(jié)論 RBP4參與了動(dòng)脈粥樣硬化的炎性反應(yīng)過程，其可能通過多種途徑直接或間接地參與冠心病的發(fā)生發(fā)展。

視黃醇結(jié)合蛋白4；冠心??；動(dòng)脈粥樣硬化；炎性因子

冠心病（coronary heart disease，CHD）是嚴(yán)重危害人類健康的最常見疾病之一。自20世紀(jì)80年代以來，伴隨著我國人民生活水平的提高，人口老齡化的出現(xiàn)，冠心病已成為危害我國人民健康的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題[1-2]。本病的病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS），而炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化中扮演了重要角色，抗炎治療也作為防治冠心病的重要策略。現(xiàn)代研究表明，視黃醇結(jié)合蛋白（Retinol binding protein 4，RBP4）是一種脂肪細(xì)胞因子，臨床研究發(fā)現(xiàn)冠心病患者血清RBP4顯著升高，且常伴隨炎性因子表達(dá)增多，但二者之間是否存在明確的相關(guān)性，目前研究甚少。本研究旨在通過對(duì)冠心病和動(dòng)脈粥樣硬化患者血清RBP4和炎性因子的測(cè)定，探討RBP4在冠心病炎性反應(yīng)中所起的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2009年2月至2011年4月心內(nèi)科收治的冠心病患者80例，均采用Judkins法進(jìn)行穿刺，并行左、右冠狀動(dòng)脈造影確診。根據(jù)NCEPATPIII指南[3]，以冠狀動(dòng)脈單支或多支有狹窄并≤50%為AS診斷標(biāo)準(zhǔn)；以冠狀動(dòng)脈單支或多支狹窄＞50%為CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)。冠心病組43例，其中男29例，女14例；年齡51～79歲，平均（54.43±5.28）歲；病程4～12年，平均（5.70±2.53）年；動(dòng)脈粥樣硬化組37例，其中男20例，女17例；年齡53～77歲，平均（53.98±6.23）歲；病程3～13年，平均（5.21±2.44）年。另從本院體檢中心選擇40例健康者作為對(duì)照組，其中男26例，女14例，年齡51～72歲，平均（56.02±5.33）歲。三組資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

3組患者均空腹取肘靜脈血5 mL，離心后分離血清，放入-80 ℃冰箱，待測(cè)血清RBP4、高敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，按試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，數(shù)值變量以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。多組間比較采用單因素方差分析，各組間進(jìn)一步的比較采用SNK檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組RBP4水平比較

見表1。CHD組和AS組血清中RBP4與對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05或P＜0.01）；CHD組和AS組炎性因子間雖無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），但CHD組hs-CRP、IL-6、MCP-1水平高于AS組。

表1 各組RBP4水平比較（）

表1 各組RBP4水平比較（）

注：與對(duì)照組相比：*P＜0.05，#P＜0.01

組別 n RBP4(mg/L) CHD組 43 60.20±12.87# AS組 37 54.66±10.32*對(duì)照組 40 46.23±10.96

2.2 各組炎性因子水平比較

見表2。CHD組和AS組血清中hs-CRP、IL-6、MCP-1明顯高于對(duì)照組水平（P＜0.05或P＜0.01）；CHD組和AS組炎性因子間雖無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），但CHD組hs-CRP、IL-6、MCP-1水平高于AS組。

表2 各組細(xì)胞因子水平比較（）

表2 各組細(xì)胞因子水平比較（）

注：與對(duì)照組相比：*P＜0.05，#P＜0.01

組別 n hs-CRP(ng/L) IL-6(ng/L) MCP-1(ng/L) CHD組 43 14.89±2.96# 6.50±1.53# 145.56±32.56#AS組 37 12.15±2.36* 5.69±1.03* 123.14±30.45*對(duì)照組 40 9.23±2.02 4.03±1.32 98.25±28.59

2.3 相關(guān)性分析

CHD組RBP4與血清炎性因子hs-CRP、IL-6、MCP-1呈正相關(guān)（r=0.366，P＜0.05）；AS組RBP4與血清炎性因子hs-CRP、IL-6、MCP-1呈正相關(guān)（r=0.328，P＜0.05）；對(duì)照組RBP4與血清炎性因子hs-CRP、IL-6、MCP-1無顯著相關(guān)性（r=0.453，P＞0.05）。

3 討 論

冠心病的主要病理基礎(chǔ)是AS，而AS的發(fā)病機(jī)制至今尚未明確。隨著AS研究的不斷深入，人們逐漸認(rèn)識(shí)到炎癥是AS發(fā)生過程中的重要因素。Ross系統(tǒng)地綜述近年來的文獻(xiàn)，得出“動(dòng)脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病”概念[4]。有研究顯示，在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中主要的炎性細(xì)胞是血單核細(xì)胞來源的巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞浸潤，趨化因子MCP-1在單核細(xì)胞的增殖、分化、功能活化、向血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移并在內(nèi)皮下形成巨噬泡沫細(xì)胞等方面起著重要的調(diào)節(jié)作用。因此MCP-l可能在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的啟始階段就發(fā)揮重要作用。此外，HS-CRP是一種非特異的炎性因子，是亞臨床系統(tǒng)感染的一個(gè)敏感指標(biāo)，亦可通過多種途徑參與AS的發(fā)生、發(fā)展[5]。IL-6也能通過誘導(dǎo)血小板源生長因子而促進(jìn)血管平滑肌增殖，促進(jìn)AS進(jìn)程[6]。因此，MCP-1、IL-6、hs-CRP皆可加速本病的炎性反應(yīng)，促進(jìn)AS的發(fā)生發(fā)展?，F(xiàn)代研究顯示，血清CRP、IL-6、MCP-l可能是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志，參與了CHD的發(fā)病過程[7]。

RBP4是一種新的循環(huán)性脂肪源性因子，屬于視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）家族中的分泌型RBP，在協(xié)助視黃醇發(fā)揮生理功能中起著不可替代的作用。RBP4作為一個(gè)重要的脂肪源性因子，其血清水平在2型糖尿病均有顯著改變，與肥胖、血脂異常、肝硬化和心血管疾病亦密切相關(guān)[8]。肥胖、糖尿病是動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的重要危險(xiǎn)因素，而研究發(fā)現(xiàn)包括RBP4在內(nèi)的脂肪細(xì)胞因子是他們之間關(guān)系的重要橋梁[9]。RBP4可能是通過胰島素抵抗參與冠心病的發(fā)生。而炎性反應(yīng)、血管內(nèi)皮損傷是動(dòng)脈粥樣硬化的促發(fā)因素，已有研究結(jié)果顯示血清RBP4與血清脂聯(lián)素、白細(xì)胞和hs-CRP水平相關(guān)[10]，RBP4-mRNA與MCP-1和CD68顯著正相關(guān)[11]，提示RBP4水平的上升是炎性反應(yīng)增強(qiáng)的標(biāo)志，表明RBP4增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥損傷參與冠心病的發(fā)生與發(fā)展。

從本次研究結(jié)果分析，CHD組和AS組RBP4、hs-CRP、MCP-1、IL-6與對(duì)照組相比，皆有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；CHD組和AS組之間雖無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但CHD上述指標(biāo)高于AS組。回歸分析顯示CHD組和AS組血清RBP4與炎性因子hs-CRP、MCP-1、IL-6呈正相關(guān)，表明炎癥在AS的病理生理機(jī)制中起更重要的作用[12-13]，提示RBP4對(duì)趨化細(xì)胞因子和炎性細(xì)胞因子水平與冠心病表型的嚴(yán)重程度相關(guān)，其表達(dá)增加在冠心病患者中得到證實(shí)，因此我們推測(cè)RBP4參與了AS的炎性反應(yīng)過程，但有關(guān)其相互作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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The Correlation Research between Retinol Binding Protein 4 and Inflammatory Cytokines of Patients with Coronary Heart Disease

WU Gui-ping, FU Xin, ZHANG Yan-hong, ZOU Mu-wei, WAN Duo
(Department of Cardiology,Shenzhou Hospital of Shenyang Medical College, Shenyang 110035, China)

Objective To discuss the relationship between the high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),interleukin-6,monocyte chemoattractant protein-1 and Retinol binding protein 4 of patients with coronary heart disease. Methods The healthy group, AS group and CHD group were collected. The serum level of RBP4, hs-CRP, IL-6, MCP-1 was measured.Results Compared with the healthy group, The serum level of RBP4 and hs-CRP, IL-6. MCP-1 were higher in AS and CHD group that in healthy group (P＜0.05 or P＜0.01).Correlation analysis showed that The serum level of RBP4 and hs-CRP,IL-6.MCP-1 were signifieantly positive correlation in AS and CHD group. Conclusion RBP4 involve the Inflammatory reaction process of Atherosclerosis, which could partake the the occurrence of coronary heart disease development through many ways directly or indirectly.

Retinol binding protein 4; coronary heart disease; Atherosclerosis; Inflammatory cytokines

R541.4

：B

：1671-8194（2014）05-0007-02

沈陽市科技計(jì)劃項(xiàng)目（計(jì)劃文號(hào)：沈科發(fā)[2011]21號(hào)，項(xiàng)目編號(hào)：F11-262-9-41，合同編號(hào)：11318）

*通訊作者：E-mail:fuxin678@163.com