抗生素對(duì)動(dòng)物機(jī)體免疫影響研究綜述

黨曉林等

[摘 要] 抗生素在動(dòng)物機(jī)體內(nèi)也是一種化學(xué)異物，其本身或代謝物也會(huì)與免疫系統(tǒng)發(fā)生應(yīng)答反應(yīng)，產(chǎn)生有利或不利的作用。近年來(lái)，抗生素對(duì)動(dòng)物機(jī)體免疫影響方面的研究比較活躍，抗菌藥物中有許多品種表現(xiàn)出與藥物自身抗菌作用無(wú)關(guān)，而與其調(diào)節(jié)宿主免疫反應(yīng)有關(guān)的作用。

Abstract objective： The antibiotic in the Animal body is a kind of xenobiotics， itsor its metabolites may response and the immune system， beneficial or adverse effect. In recent years， studying the effect of antibiotics on animal immune active， antibacterials have nothing to do with many varieties showed and drug its antibacterial effect， and its regulating effect on the host immune response.

Keywords：Antibiotics；Immune function；Organism

[關(guān)鍵詞] 抗生素 免疫 機(jī)體

[中圖分類號(hào)] S85 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1003-1650 （2014）02-0246-01

抗生素是一種代謝產(chǎn)物，其中有半合成的衍生物和全合成品。臨床上常常應(yīng)用的有β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基甙類、多肽類、四環(huán)素類、氯霉素類及其它類。抗生素不但擁有很好的抗菌活性、促進(jìn)胃動(dòng)力等作用外，還發(fā)現(xiàn)具有免疫調(diào)節(jié)作用。同時(shí)具有免疫抑制作用的抗生素也廣泛用于抗器官移植排斥和自身免疫疾病的治療。近年來(lái)，在抗生素對(duì)動(dòng)物機(jī)體免疫影響方面的研究比較活躍，現(xiàn)將有關(guān)文獻(xiàn)的研究進(jìn)展綜述如下。

一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的免疫調(diào)節(jié)作用

大環(huán)內(nèi)酯類藥物（macrolides， MA）是通過抑制菌體蛋白合成的一類快速抑菌藥。MA應(yīng)用于革蘭陽(yáng)性菌感染效果非常突出。近幾年，這類藥物表現(xiàn)出的突出特點(diǎn)是：吞噬細(xì)胞內(nèi)的高度聚集性，可以改變宿主反應(yīng)細(xì)胞的功能。

1. MA對(duì)中性粒細(xì)胞的影響

中性粒子在機(jī)體進(jìn)行非特異性免疫時(shí)的能發(fā)揮其突出作用。這是因?yàn)闄C(jī)體出現(xiàn)炎癥時(shí)，血液中的中性粒細(xì)胞增多，能進(jìn)行識(shí)別、消化和破壞許多病原體。如慢性氣道炎癥患者與氣道健康的人進(jìn)行比較。其支氣管肺泡灌洗液（BALF）中含有的中性粒細(xì)胞比健康人高出很多。

2. MA對(duì)炎性介質(zhì)的影響

細(xì)胞因子是一種高活性多功能低分子蛋白質(zhì)，而且具有調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的作用。部分細(xì)胞因子還可以直接參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生。細(xì)胞因子是由一類由免疫細(xì)胞（淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等） 和相關(guān)細(xì)胞（成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及上皮細(xì)胞） 產(chǎn)生的蛋白質(zhì)。如克拉霉素能夠顯著降低各種竇黏膜致炎因子的水平，從而調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。

3. MA對(duì)核轉(zhuǎn)錄因子（NF）-κB的影響

NF-κB是一個(gè)重要的核轉(zhuǎn)錄因子，激活后的NF-κB在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。它可以促進(jìn)一些因子的基因轉(zhuǎn)錄，例如細(xì)胞因子、黏附分子及趨化因子等等基因的轉(zhuǎn)錄。

二、頭孢地嗪的免疫調(diào)節(jié)作用

頭孢地嗪 （CDZM）為半合成的第三代頭孢霉素廣譜抗藥物，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、陰性菌均有抗菌活性，對(duì)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)頭孢菌素酶和青霉素酶極穩(wěn)定，是兼具廣譜強(qiáng)力抗菌和免疫調(diào)節(jié)活性雙重作用的頭孢類抗生素。CDZM可通過刺激上皮細(xì)胞產(chǎn)生免疫物質(zhì)，從而產(chǎn)生免疫增強(qiáng)作用。同時(shí)，也有實(shí)驗(yàn)證明，CDZM可直接促進(jìn)吞噬過程，恢復(fù)吞噬功能，增加T淋巴細(xì)胞數(shù)量而產(chǎn)生免疫增強(qiáng)作用。李榮等為了觀察頭孢地嗪在不同腎功能損害伴感染病人的免疫增強(qiáng)作用，在不同腎功能損害伴感染的兩組24倒病人中，采用隨機(jī)方法觀察靜脈注射頭孢地嗪l0gbid 及頭孢噻肟10gtid各10d 后。兩組病人的感染均得到控制，其中頭孢地嗪組總T淋巴細(xì)胞 （CD1） T輔助淋巴細(xì)胞（CD4）升高、T抑制淋巴細(xì)胞 （CD8） 略有下降、CD4/CD8升高（接近正常），可溶性白細(xì)胞介素2受體（sIL-2R）下降；而頭孢噻肟鈉組則無(wú)明顯變化，得出結(jié)論：頭孢地嗪對(duì)免疫功能低下伴感染的病人有免疫增強(qiáng)作用。李漢沖等對(duì)頭孢地嗪對(duì)46例急性白血病患者院內(nèi)感染的療效及其免疫功能影響發(fā)現(xiàn)，CDZM可使急性白血病病人sIL-2R水平下降，與對(duì)照組比較差異亦有顯著性，表明CDZM確能提高急性白血病病人的免疫功能。王鵬等觀察頭孢地嗪對(duì)免疫性肝損傷小鼠外周血T細(xì)胞亞群的調(diào)節(jié)作用，頭孢地嗪可通過調(diào)整CD4和CD8之間的平衡，有效地提高機(jī)體的免疫功能。頭孢地嗪不但可以起到抵抗感染的作用，而且可以使人體的免疫調(diào)節(jié)功能較為充分地調(diào)動(dòng)起來(lái)，非常適合在嚴(yán)重感染，特別是在免疫缺陷患者應(yīng)用。如李光輝等在107例呼吸道、尿路及其他細(xì)菌感染中，與頭孢唑肟進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究。結(jié)果顯示，頭孢地嗪治療免疫缺陷者感染安全有效，并具免疫調(diào)節(jié)作用。薛聚香在對(duì)頭孢地嗪對(duì)急性白血病患者院內(nèi)感染的療效及免疫調(diào)節(jié)作用研究中發(fā)現(xiàn)，頭孢地嗪治療急性白血病患者院內(nèi)感染安全有效，并具有免疫調(diào)節(jié)作用。在對(duì)頭孢地嗪對(duì)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)的機(jī)制研究中發(fā)現(xiàn)，其抑制肝臟組織肝細(xì)胞、炎性細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞TLR-4、PK和NF-κB的表達(dá)。

三、其它β-內(nèi)酰胺類

蔡少華等通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)，亞胺培南/西司他?。ㄌ┠埽┛梢栽黾泳奘杉?xì)胞的吞噬能力，呈現(xiàn)出抗感染協(xié)同作用。Prins JM發(fā)現(xiàn)亞胺培南適用于伴有粒細(xì)胞缺乏等各種免疫缺陷患者的感染。

四、氟喹諾酮類抗生素的免疫調(diào)節(jié)作用

喹諾酮不僅可作抗菌劑 ，而且也有抗真菌、抗腫瘤、抗病毒等作用，尤其是第四代氟喹諾酮類對(duì)20世紀(jì)抗菌化療領(lǐng)域產(chǎn)生了巨大的影響。氟喹諾酮類抗生素可能與吞噬細(xì)胞之間的相互作用及對(duì)各種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的作用密切相關(guān)。張慧芳在對(duì)甲磺酸加替沙星對(duì)小鼠非特異性免疫防御的調(diào)節(jié)作用研究中發(fā)現(xiàn)，甲磺酸加替沙星有促進(jìn)小鼠非特異性免疫防御的作用，同時(shí)對(duì)健康小鼠的特異性免疫有增強(qiáng)作用，提示該藥亦可以應(yīng)用于免疫力低下的感染性疾病的治療，同時(shí)還能調(diào)節(jié)特異性免疫。李美忠等在對(duì)左旋氧氟沙星對(duì)小鼠結(jié)核分枝桿菌生長(zhǎng)及細(xì)胞免疫的影響中發(fā)現(xiàn)，左旋氧氟沙星能作用于巨噬細(xì)胞的相關(guān)受體，使其產(chǎn)生一系列的細(xì)胞因子，通過這些細(xì)胞因子的分泌，調(diào)節(jié)相關(guān)T細(xì)胞亞群的增殖與活性，從而促進(jìn)免疫系統(tǒng)對(duì)結(jié)核分枝桿菌的細(xì)胞免疫功能。潘啟超在對(duì)蘆氟沙星的藥理與臨床研究中發(fā)現(xiàn)，其有免疫興奮作用，免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)理在于增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能，并且增加了巨噬細(xì)胞吞噬活性。有試驗(yàn)表明環(huán)丙沙星能促使綿羊紅細(xì)胞免疫的小鼠IgM形成，細(xì)胞反應(yīng)增強(qiáng)，脾指數(shù)升高。

五、林可霉素類

克林霉素不能直接用于微生物，其發(fā)揮作用是通過提高吞噬細(xì)胞殺菌功能。雖然藥敏測(cè)定的結(jié)果顯示克林霉素與克雷伯桿菌和大腸桿菌相遇時(shí)沒有出現(xiàn)抗菌活性，但克林霉素仍然能誘導(dǎo)吞噬細(xì)胞殺傷這兩種病原菌。

六、氨基糖苷類

該類藥物中的很多可以減弱PMN的吞噬功能。慶大霉素能顯著降低大腸埃希菌脂多糖（LPS），TNF-2以及IL-6的水平。將慶大霉素與氟氯西林聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)中毒性休克進(jìn)行綜合征療效果非常好。

七、四環(huán)素類

類風(fēng)濕治療研究結(jié)果顯示，米諾環(huán)素可以起到改善關(guān)節(jié)炎的作用?？梢燥@著改善疼痛、腫脹和增強(qiáng)關(guān)節(jié)功能等等癥狀。米諾環(huán)素可以顯著抑制白細(xì)胞的趨向性、中性粒細(xì)胞的吞噬作用、淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)和抗CD3單克隆抗體引起的滑膜T細(xì)胞增殖等等。

綜上所述，有很多類型的抗菌藥物顯示出與藥物自身抗菌作用無(wú)關(guān)，但其可以調(diào)節(jié)宿主免疫反應(yīng)有關(guān)的作用。其中有很多抗菌藥物有很重要的臨床使用價(jià)值。但是在應(yīng)用時(shí)要注意，因?yàn)椴坏紤]抗菌藥對(duì)特定細(xì)菌的敏感性、抗菌強(qiáng)度以及患者的免疫狀態(tài)，而且要考慮抗菌藥的體內(nèi)藥效、安全性與其免疫調(diào)節(jié)作用的關(guān)系。

參考文獻(xiàn)

[1] 李真. 抗生素的免疫調(diào)節(jié)作用[J]. 國(guó)外醫(yī)藥.抗生素分冊(cè)， 1997， （05）： 384-385.

[2] 宋卉， 盛小剛. 抗菌藥物的非抗菌作用[J]. 中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)， 2002， （05）： 499-501.

[3] 賈文祥， 王浴生. 抗生素對(duì)免疫功能影響的研究進(jìn)展及其臨床意義[J]. 四川生理科學(xué)雜志， 1997， （03）： 19-33.

[4] 李慧. 抗生素對(duì)機(jī)體免疫功能的影響[J]. 醫(yī)學(xué)綜述， 2009， 7（15）：14.

[5] 王佳平， 楊紅振， 胡卓偉. 抗生素的免疫調(diào)節(jié)作用及其對(duì)肺纖維化的影[J]. 2010， 6， 23（3）： 172-178.

[6] Jian R，Danziger LH. The macrolide antibiotics： a pharmacokinetic and pharmacodynamic overview. Curr Pharm DES， 2004， 10（25）： 3045.

[7] 馬恩龍， 王澈， 王敏偉. 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素免疫調(diào)節(jié)作用的研究進(jìn)展[J]. 國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè)， 2003， （01）： 395-397.

[8] 劉秀花. 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的免疫調(diào)節(jié)作用研究進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2007， （24）： 3597-3598.

[9] 王斌， 王宏圖. 增強(qiáng)免疫機(jī)制的抗菌新藥-頭孢地嗪[J]. 上海醫(yī)藥， 1995， 12（1）： 24-25.

[10] 李榮， 劉淑玲， 蘇榮松， 等. 頭孢地嗪在不同腎功能損害伴感染病人的免疫增強(qiáng)作用[J]. 周昂華臨床藥理學(xué)雜志， 1999， 15（5）： 339-342.

[11] 劉漢沖， 張明. 頭孢地嗪對(duì)46 例急性白血病患者院內(nèi)感染的療效及其免疫功能影響. 中華內(nèi)科雜志， 1998， 10， 37（10）： 700-701.

[12] 王鵬， 余祖江. 頭孢地嗪對(duì)免疫性肝損傷小鼠外周血 T 細(xì)胞亞群的影響[J]. 西安交通大學(xué)（醫(yī)學(xué)版）， 2008， 8， 29（4）： 397-400.

[13] 王鵬， 闞全程. 頭孢地嗪在伴有免疫缺陷的感染性疾病中的應(yīng)用[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2007， 27（7）： 939-940.

[14] 陳雪華， 何禮賢， 胡必杰， 等. 頭孢地秦在免疫抑制小鼠白念珠菌敗血癥中的作用[J]. 上海免疫學(xué)雜志， 2000， 20 （2）： 81- 84.

[15] 於東暉， 林志彬. 頭孢地秦對(duì)細(xì)胞因子及細(xì)胞因子 mRNA表達(dá)的影響[J]. 北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 1998， 30（4）： 293- 297.

[16] 薛聚香. 頭孢地嗪對(duì)急性白血病患者院內(nèi)感染的療效及免疫調(diào)節(jié)作用研究[J]. 菏澤醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校學(xué). 2005， 17（1）： 10-12.

[17] 宋卉， 錢元恕， 董紅梅. 頭孢地嗪對(duì)中性粒細(xì)胞細(xì)胞因子分泌的影響[J]. 中國(guó)抗生素雜志， 2005， 8， 30（8）： 485-488.

[18] 安琪， 闞全程， 余祖江. 頭孢地嗪免疫調(diào)節(jié)作用信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的研究. 醫(yī)藥論壇雜， 2006， 3， 27（6）： 32-34.

[19] 杜光， 辛建保， 劉建社， 等. 頭孢地嗪治療急性細(xì)菌性感染隨機(jī)雙盲的臨床試驗(yàn)[J]. 中國(guó)新藥雜志， 2000， 9 （9）： 629.

[20] 蔡少華， 楊劍軍， 姚漢德， 等. 亞胺培南/西司它丁對(duì)肺炎大鼠的免疫調(diào)節(jié)作用[J]. 中國(guó)抗生素雜志， 2005， 25（3）： 200.

[21] 夏昆華， 周魯， 郝麗芬. 喹諾酮類抗生素的研究進(jìn)展[J]. 國(guó)外醫(yī)藥.抗生素分冊(cè)， 2004， （03）：138-141.

[22] 黃靜， 張?zhí)焱? 氟喹諾酮類抗生素免疫調(diào)節(jié)分子機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 國(guó)外醫(yī)藥（抗生素分冊(cè)）， 2006， （05）：211-215.

[23] 張慧芳， 林赴田， 郭惠元. 甲磺酸加替沙星對(duì)小鼠非特異性免疫防御的調(diào)節(jié)作用[J]. 中國(guó)新藥雜志， 2002， （06）： 466-469.

[24] 李美忠， 童新燈， 樂曉華， 等. 左旋氧氟沙星對(duì)小鼠結(jié)核分枝桿菌生長(zhǎng)及細(xì)胞免疫的影響[J]. 中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志， 2010， 8， 4（3）： 244-249.

[25] 潘啟超. 有免疫興奮作用的氟喹諾酮類—蘆氟沙星的藥理與臨床（二）[J]. 廣州醫(yī)藥， 1999，（01）： 1-3.

作者簡(jiǎn)介：黨曉林（1982年-）男，河南洛陽(yáng)人，碩士，就職于泗陽(yáng)縣動(dòng)物衛(wèi)生監(jiān)督所，從事畜牧獸醫(yī)監(jiān)督相關(guān)工作。