糖化血紅蛋白與2 型糖尿病患者血脂和尿微量白蛋白及慢性并發(fā)癥的相關(guān)性研究

葉芳 孫侃

糖尿病(DM)是由于胰島素分泌不足和(或)作用缺陷引起以慢性高血糖為主要特征的全身性代謝性疾病，糖尿病的危害主要在于由高血糖引起的嚴(yán)重并發(fā)癥，長(zhǎng)期良好的血糖控制對(duì)減少糖尿病并發(fā)癥及降低病死率具有重要的臨床意義。糖化血紅蛋白(HbA1c)是血糖和血紅蛋白結(jié)合的產(chǎn)物，正常值在6%以下。它反映既往2～3 個(gè)月的平均血糖水平，在體內(nèi)生成穩(wěn)定，變異性小，檢測(cè)方便易行，不受進(jìn)餐時(shí)間以及短期生活方式改變的影響。目前隨著HbA1c的檢測(cè)方法的可靠性和計(jì)量單位的標(biāo)準(zhǔn)化的發(fā)展，我國(guó)在2007 年在糖尿病防治指南中就將HbA1c作為血糖控制狀態(tài)的標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)認(rèn)為HbA1c是反映DM患者血糖長(zhǎng)期控制水平的金標(biāo)準(zhǔn)［1］。測(cè)定HbA1c可用于評(píng)估患者長(zhǎng)期血糖控制的狀況。本研究對(duì)278 例2 型DM(T2 DM)患者的HbA1c進(jìn)行檢測(cè)，了解HbA1c的水平對(duì)脂質(zhì)等代謝指標(biāo)及慢性并發(fā)癥的影響，分析HbA1c與血脂、尿微量白蛋白、糖尿病慢性并發(fā)癥的相關(guān)性，為糖尿病及其并發(fā)癥的防治工作提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012 年1 月－2012 年6 月在石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院住院治療的2 型糖尿病患者278 例（所有病例均按1999 年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)）。其中男130 例，女148例，年齡30～87 歲，平均（60±12）歲，入選標(biāo)準(zhǔn)：T2 DM病程≥3 個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）1 月內(nèi)發(fā)生糖尿病急性并發(fā)癥，糖尿病合并妊娠，急性心、肝、肺、腦疾病；（2）血液病、自身免疫性疾病、風(fēng)濕、類風(fēng)濕疾??；（3）創(chuàng)傷、腫瘤、感染性疾病及腎臟疾病患者。

1.2 研究方法 受試者常規(guī)檢查身高、體重、收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP），體重指數(shù)（BMI）=體質(zhì)量/身高2（kg/m2）；均禁食8 h，次晨空腹采靜脈血采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定FPG，TG、TC、HDL-C、LDL-C、尿微量白蛋白（u-ALB）應(yīng)用全自動(dòng)生化儀測(cè)定。HbA1c測(cè)定采用美國(guó)BIO-RAD糖化血紅蛋白測(cè)定儀（型號(hào)D-10），進(jìn)行高壓液相色譜法測(cè)定，根據(jù)HbA1c水平分為三組：低值組HbA1c≤7%；中值組7%＜HbA1c＜10%；高值組HbA1c≥10%。患者糖尿病并發(fā)癥的診斷依據(jù)患者病史、癥狀，實(shí)驗(yàn)室、影響學(xué)檢查，以及特殊檢查（眼底照相、糖尿病足診斷箱、冠脈造影等）確診。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.00 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用方差分析，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料分析 三組間年齡、病程、血壓差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表1)。

表1 三組一般臨床資料比較（±s）

表1 三組一般臨床資料比較（±s）

組別 例數(shù) 年齡（歲） 病程（年） SBP（mmHg） DBP（mmHg）低值組 64 59.50±11.50 8.62±7.78 129.45±16.06 75.70±9.30中值組 28 60.01±11.58 9.26±7.52 131.75±16.52 76.77±9.92高值組 86 60.92±11.96 7.11±7.18 130.81±16.45 75.24±11.35

2.2 HbA1c與血脂、u-ALB相關(guān)性分析 三組間TC和HDL-C差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,FBG、TG、LDL-C和u-ALB水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），隨著HbA1c水平上升而上升(見表2)。

表2 HbA1 c與血脂、尿微量白蛋白相關(guān)性分析（±s）

表2 HbA1 c與血脂、尿微量白蛋白相關(guān)性分析（±s）

注：與低值組比較，aP<0.05,bP<0.01；與中值組比較,cP＜0.05，dP＜0.01

組別 FBG(mmol/L) HbA1c(%) TG（mmol/L） TC（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L） u-ALB（mg/L）低值組 7.29±2.43 6.38±0.42 1.99±2.00 4.48±1.14 1.07±0.29 2.54±0.88 16.81±63.53中值組 9.14±2.68 b 8.38±0.81 2.19±1.63 4.58±1.25 1.06±0.31 2.85±0.94 a 37.72±82.89高值組 14.41±5.50 b 11.74±1.58 d 2.63±2.78 a 4.82±2.20 c 1.04±0.75 2.89±1.09 a 69.87±127.06 b

2.3 HbA1c與慢性并發(fā)癥的相關(guān)性 三組間的DR、DN、脂肪肝、冠心病發(fā)病率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），隨著HbA1c的升高，其發(fā)病率也是逐漸升高的；DNP、DF和腦梗死的發(fā)病率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表3)。

表3 HbA1c與慢性并發(fā)癥的相關(guān)性[n（%）]

3 討論

HbA1c是血液中葡萄糖游離醛基與血紅蛋白游離氨基間的非酶促蛋白糖化反應(yīng)的產(chǎn)物，可顯示患者2～3 個(gè)月內(nèi)的血糖水平，所以可作為長(zhǎng)期控制糖尿病的良好監(jiān)測(cè)指標(biāo)[2]。大量研究結(jié)果顯示，F(xiàn)BG與HbA1c存在一定相關(guān)性[3-4]，F(xiàn)BG越高,附著葡萄糖的血紅蛋白就越多,HbA1c的值也就越高，本研究結(jié)果與已有研究結(jié)論相符。有學(xué)者同時(shí)對(duì)HbA1c與FBG和P2 hPG相關(guān)性進(jìn)行研究，結(jié)果提示餐后高血糖是引起HbA1c升高的主要原因，本研究沒有檢測(cè)P2 hPG，也是該試驗(yàn)的不足之處。Monnier等[5]報(bào)道:當(dāng)HbA1c<7.3%，P2 hPG對(duì)HbA1c的影響較大；HbA1c> 9.3%時(shí)，F(xiàn)BG對(duì)HbA1c貢獻(xiàn)值更大。

糖尿病患者常伴有脂代謝紊亂。研究顯示［6］，脂代謝紊亂是T2 DM患者糖代謝異常的始動(dòng)因素，并確定了“脂毒性”在IR中的作用。本研究顯示隨著HbA1c的升高，患者的TG、TC、LDL-C逐漸上升，而HDL-C逐漸降低，表明糖代謝與脂質(zhì)代謝密切相關(guān)。本研究結(jié)果還顯示，糖尿病患者合并脂肪肝的發(fā)生率是較高的，與糖尿病患者體內(nèi)胰島素分泌不足或相對(duì)缺乏易引發(fā)肝臟的脂代謝紊亂，肝臟對(duì)糖的利用減少，釋放增加，是引發(fā)脂肪肝的原因。

糖尿病患者血糖控制不佳，HbA1c增高，Karam等[7]研究表明,當(dāng)HbA1c≥7.0%時(shí),患者大量白蛋白尿的發(fā)生率明顯升高，糖尿病腎病的危險(xiǎn)明顯升高。大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明糖尿病微血管并發(fā)癥與HbA1c水平有一定關(guān)系。尿微量蛋白是糖尿病早期腎臟損害的靈敏指標(biāo)，研究顯示三組間隨著HbA1c的升高，u-ALB升高，三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由此說(shuō)明聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病的早期預(yù)防診斷及治療有重要意義。在糖尿病患者中， HbA1c增高可降低紅細(xì)胞對(duì)氧的親和力，使組織與細(xì)胞缺氧，周圍組織供氧不足是造成糖尿病多種慢性并發(fā)癥的重要原因。同時(shí)HbA1c水平的升高，加重了心臟微血管病變和心肌代謝紊亂，還可以增加血黏度，是心腦血管病發(fā)生的重要原因，它與血壓及膽固醇水平等因素一樣，可以作為預(yù)測(cè)心血管疾病的指標(biāo)[8-9]。本研究還發(fā)現(xiàn)，HbA1c升高，眼部并發(fā)癥、腎病、心臟并發(fā)癥明顯升高，提示HbA1c與糖尿病慢性并發(fā)癥相關(guān)。故檢測(cè)HbA1c不但有利于糖尿病的早期發(fā)現(xiàn)，更有利于其并發(fā)癥的早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防。

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