• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    甘草次酸固體脂質(zhì)納米凝膠的制備及體外透皮效應(yīng)

    2014-05-26 07:57:28宋艷麗韓騰飛李莎莎危紅華郝保華
    中成藥 2014年5期
    關(guān)鍵詞:次酸透皮脂質(zhì)

    宋艷麗, 徐 坤, 韓騰飛, 李莎莎, 危紅華, 程 亮, 郝保華

    (西北大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院,陜西西安 710069)

    甘草次酸固體脂質(zhì)納米凝膠的制備及體外透皮效應(yīng)

    宋艷麗, 徐 坤, 韓騰飛, 李莎莎, 危紅華, 程 亮, 郝保華*

    (西北大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院,陜西西安 710069)

    目的 制備甘草次酸固體脂質(zhì)納米凝膠并考察其體外透皮效應(yīng)。方法 采用微乳液法制備甘草次酸固體脂質(zhì)納米粒并考察其包封率、粒徑與表面電位,以研和法制備固體脂質(zhì)納米粒凝膠;采用改良Franz立式擴(kuò)散池法進(jìn)行體外透皮實(shí)驗(yàn),HPLC法測(cè)定甘草次酸,評(píng)價(jià)甘草次酸固體脂質(zhì)納米粒凝膠的經(jīng)皮滲透結(jié)果。結(jié)果 甘草次酸固體脂質(zhì)納米粒外觀為圓球形或橢球形;甘草次酸固體脂質(zhì)納米粒的包封率為 (64.75±1.36)%,粒徑范圍(46.13±20.10)nm,電位分布范圍為 (-53.4±7.11)mV。24 h甘草次酸固體脂質(zhì)納米粒凝膠較甘草次酸固體脂質(zhì)納米粒的累積透過(guò)量提高66%。結(jié)論 甘草次酸固體脂質(zhì)納米粒凝膠能提高甘草次酸的透皮速率,有望成為甘草次酸透皮給藥的新型制劑。

    甘草次酸;固體脂質(zhì)納米粒;凝膠;體外透皮

    甘草次酸 (glycyrrhetinic acid,GA)是豆科植物甘草的主要活性成分[1],主要從甘草的根部或根莖提取而得,屬五環(huán)三萜皂苷類化合物[2]。甘草次酸具有明顯的抗炎抗菌、抗腫瘤、抗病毒、抗氧化與免疫調(diào)節(jié)等多方面的藥理活性[1],臨床常用于治療濕疹、蕁麻疹、皮炎等皮膚病,但由于其為強(qiáng)的親脂性成分,制成普通制劑經(jīng)皮給藥其滲透率低[3]。凝膠經(jīng)皮給藥制劑可以避免肝臟的首關(guān)效應(yīng),從而提高藥物的生物利用度[4]。故本實(shí)驗(yàn)將甘草次酸制備為經(jīng)皮給藥制劑固體脂質(zhì)納米粒凝膠。

    固體脂質(zhì)納米粒[5](solid lipid nanoparticles,SLNs)是采用可生物降解的載體材料制成的具有良好的緩控釋作用和靶向性的一種劑型;生產(chǎn)過(guò)程不添加有機(jī)溶劑,克服了產(chǎn)品中有機(jī)溶劑不能完全揮盡的缺點(diǎn)。固體脂質(zhì)納米粒給藥系統(tǒng)主要用于水不溶性藥物[6]或者毒性大[7]的藥物,其中多數(shù)為抗腫瘤藥物[8-9]。

    凝膠劑具有良好的生物相容性,對(duì)藥物釋放具有緩釋、控釋作用,且制備工藝簡(jiǎn)單而外形美觀[10],文獻(xiàn)報(bào)道凝膠作為給藥基質(zhì),有促進(jìn)透皮速率和在皮膚中的滯留量的作用[11-13]。劉麗宏[14]等以凝膠為載體制備了氯麻鼻用凝膠,該制劑提高了藥物的生物利用度且延長(zhǎng)了藥物的作用時(shí)間。因此,本實(shí)驗(yàn)將甘草次酸制備為固體脂質(zhì)納米粒凝膠劑,以其提高藥物的經(jīng)皮透過(guò)量,為甘草次酸新型制劑的開(kāi)發(fā)研究提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

    1 儀器、試藥與動(dòng)物

    1.1 儀器 78-1型磁力加熱攪拌器 (江蘇省金壇市正基儀器有限公司);AG-285電子天平 (德國(guó)METTLER公司);AH-系列高壓均質(zhì)機(jī) (ATSEn-gineering Inc.);ZS90納米粒度及Zeta電位分析儀(英國(guó)Malvern公司);島津LC-20AT高效液相色譜儀 (日本島津公司);JEM-2000EX透射電子顯微鏡(日本電子公司)。

    1.2 藥品和試劑 甘草次酸 (質(zhì)量分?jǐn)?shù)≥98%,西安小草植物科技有限責(zé)任公司);大豆卵磷脂(天津市博迪化工有限公司);單硬脂酸甘油酯(上海山浦化工有限公司);吐溫-80(成都市科隆化工試劑廠);卡波姆934P(美國(guó)譽(yù)謄公司);甲醇(Sigma,色譜純);其他試劑均為分析純;0.22 μm的微孔濾膜 (上海新亞藥業(yè)有限公司)。

    1.3 動(dòng)物 小鼠,雄性,清潔級(jí) (合格證號(hào):陜西動(dòng)證2006105),購(gòu)自西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院。

    2 甘草次酸固體脂質(zhì)納米粒凝膠的制備

    2.1 甘草次酸固體脂質(zhì)納米粒的制備

    2.1.1 空白固體脂質(zhì)體納米粒的制備 采用微乳液法制備空白固體脂質(zhì)納米粒,將處方量0.6 mL乳化劑吐溫-80置于燒杯中,加46.2 mL蒸餾水超聲分散至完全溶解,置于恒溫水浴中,得到水相。將處方量的脂質(zhì)單硬脂酸甘油酯2.0 g與大豆磷脂1.0 g在恒溫磁力攪拌器上加熱融化,在磁力攪拌器攪拌下,水相以10 mL/min的體積流量加到油相中,繼續(xù)攪拌30 min,停止加熱,得初分散體系。將初分散體系在AH-系列高壓均質(zhì)機(jī)上60 MPa乳勻6次,過(guò)0.22 μm濾膜,即得。

    2.1.2 甘草次酸固體脂質(zhì)納米粒的制備 采用微乳液法制備甘草次酸固體脂質(zhì)納米粒,將處方量0.6 mL乳化劑吐溫-80置于燒杯中,加46.2 mL蒸餾水超聲分散至完全溶解,置于恒溫水浴中,得到水相。將處方量甘草次酸0.1 g與脂質(zhì)單硬脂酸甘油酯2.0 g與大豆磷脂1.0 g在恒溫磁力攪拌器上加熱融化,在磁力攪拌器攪拌下,水相以10 mL/min的體積流量加到油相中,繼續(xù)攪拌30 min,停止加熱,得初分散體系。將初分散體系在AH-系列高壓均質(zhì)機(jī)上60 MPa乳勻6次,過(guò)0.22 μm濾膜,即得甘草次酸固體脂質(zhì)納米粒。

    2.2 甘草次酸固體脂質(zhì)納米粒理化考察

    2.2.1 GA-SLNs外觀形態(tài) 取甘草次酸固體脂質(zhì)納米粒浮懸液適量,用蒸餾水稀釋至一定倍數(shù)后,滴至專用銅網(wǎng)上,用20 g/L磷鎢酸復(fù)染,于透射電子顯微鏡下觀察樣品形態(tài),結(jié)果見(jiàn)圖1。

    甘草次酸–固體脂質(zhì)納米粒透射電鏡照片顯示甘草次酸固體脂質(zhì)納米粒呈球形或橢球形,粒子分布比較均勻且無(wú)相互黏連。

    圖1 甘草次酸固體脂質(zhì)納米粒的透射電鏡照片F(xiàn)ig.1 TEM of GA-SLNs

    2.2.2 GA-SLNs粒徑分布與表面電位 取甘草次酸-固體脂質(zhì)納米?;鞈乙? mL用雙蒸水稀釋至30 mL,置于馬爾文ZS90納米粒度及Zeta電位分析儀中,測(cè)量溫度25℃,分散介質(zhì)水的折光率為1.333,黏度為0.887 2 cP,激光入射角度90°,波長(zhǎng)635 nm,進(jìn)行粒度測(cè)定,用Zeta電位測(cè)定專用比色皿進(jìn)行Zeta電位測(cè)定,每個(gè)樣品進(jìn)行3次測(cè)定,取平均值。粒徑分布見(jiàn)圖2。Zata電位分布見(jiàn)圖3。

    圖2 甘草次酸-固體脂質(zhì)納米粒的粒徑分布Fig.2 Particle size distribution of GA-SLNs

    圖3 甘草次酸-固體脂質(zhì)納米粒的表面電位圖Fig.3 Particle surface potential of GA-SLNs

    由圖2可知平均粒徑在57.19 nm,粒徑范圍(46.13±20.10)nm,粒徑分布較窄。

    由圖3可知甘草次酸-固體脂質(zhì)納米粒表面帶有負(fù)電位,大多數(shù)集中在-53.4 mV,電位分布范圍為 (-53.4±7.11)mV。當(dāng)表面電荷的絕對(duì)值大于30 mV時(shí),代表分散體系比較穩(wěn)定。2.2.3 包封率的測(cè)定 精密量取1 mL甘草次酸-固體脂質(zhì)納米粒,上Sephadex-G50柱 (250 mm×16 mm),以水為洗脫液,加甲醇超聲破乳,定容,靜置,取上清液進(jìn)樣。上清液經(jīng)0.22 μm微孔濾膜過(guò)濾后,取續(xù)濾液采用“3.1”項(xiàng)下色譜條件測(cè)定,測(cè)得的峰面積帶入標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算藥物濃度。

    包封率的計(jì)算公式為:EE%=C納米粒/C總藥量×100%。所制得甘草次酸固體脂質(zhì)納米粒的平均包封率為64.75%。

    2.3 甘草次酸固體脂質(zhì)納米粒凝膠的制備

    2.3.1 空白凝膠劑的制備 稱取0.2 g卡波姆,加水10 mL溶脹24 h,加入0.8 mL乙醇后再繼續(xù)滴加三乙醇胺至中性成凝膠,邊滴加邊攪拌,最后加水至20 mL,即得。前期做實(shí)驗(yàn)時(shí)制備相同比例的卡波姆與乙醇多份,開(kāi)始時(shí)均采用pH試紙測(cè)定,在pH大約為6時(shí),記錄采用三乙醇胺的滴數(shù),第一份加入一滴后,取出其中0.5 g,加入50 mL水,加熱至80℃,攪勻,放冷,用pH計(jì)測(cè)定,記錄 pH;第二份加入兩滴后,取出其中0.5 g,加入50 mL水,加熱至80℃,攪勻,放冷,用pH計(jì)測(cè)定,記錄pH;依此類推直到pH 7為止。采用此法進(jìn)行pH控制。

    2.3.2 甘草次酸凝膠劑的制備 稱取0.2 g卡波姆,加水10 mL溶脹24 h。稱取甘草次酸0.02 g,溶解在0.8 mL的乙醇中,藥物的乙醇溶液倒入溶脹后的卡波姆,滴加三乙醇胺至中性成凝膠,邊滴加邊攪拌,最后加水至20 mL,即得。

    2.3.3 納米粒凝膠的制備 按照“2.3.1”項(xiàng)制備空白凝膠,與“2.1.2”項(xiàng)制備固體脂質(zhì)納米粒1∶1混合,即得含藥0.1%的納米粒凝膠。

    2.4 甘草次酸固體脂質(zhì)納米粒質(zhì)量控制

    2.4.1 納米粒凝膠的性狀 本品為乳白色透明凝膠,稠度適宜,涂展性好,膠體均勻細(xì)膩。

    2.4.2 納米粒凝膠的pH 取樣品10 g,加100 mL蒸餾水,攪勻,于pH計(jì)上依法測(cè)定,3批樣品的pH分別為7.07、7.23、7.37,符合相關(guān)規(guī)定。

    3 甘草次酸的測(cè)定

    圖4 甘草次酸的高效液相色譜圖Fig.4 HPLC chromatograms of glycyrrhetinic acid

    3.1 色譜條件[15]Shim-pack VP-ODS C18色譜柱(150 mm ×4.6 mm,5μm);流動(dòng)相為甲醇-水-冰醋酸 (89∶10∶1);體積流量為0.5 mL/min;檢測(cè)波長(zhǎng)為250 nm,進(jìn)樣量為20 μL,柱溫為30℃。

    3.2 溶液的制備

    3.2.1 對(duì)照品貯備液的配制 精密稱定甘草次酸對(duì)照品10.0 mg,置于50 mL量瓶中,甲醇溶解并定容,得甘草次酸貯備液。

    3.2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 精密吸取上述貯備液0.1、0.2、1.0、2.0、4.0、8.0 mL,分別置于20 mL量瓶中并用甲醇定容,得到對(duì)照品系列質(zhì)量濃度 (C)的溶液。按“3.1”項(xiàng)下色譜條件分別進(jìn)樣,記錄峰面積 (A)。以A對(duì)C進(jìn)行回歸,回歸方程:A=52 312C-11 061.9(r=0.999 4),在1.0~80 μg/mL范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系。

    3.2.3 精密度試驗(yàn) 精密吸取同一供試品溶液20 μL重復(fù)進(jìn)樣5次,測(cè)定指標(biāo)峰峰面積,RSD為1.95%,表明儀器精密度良好。

    3.2.4 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) 精密吸取同一供試品溶液20 μL,分別于0、2、4、10、24 h進(jìn)樣,測(cè)定甘草次酸色譜峰面積,RSD為1.38%,表明供試品溶液在24 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

    3.2.5 方法專屬性考察 精密吸取用空白接受液浸泡過(guò)12 h的小鼠皮的陰性對(duì)照溶液1 mL,經(jīng)0.22 μm微孔濾膜過(guò)濾后按上述色譜條件進(jìn)樣分析。由圖4可以看出鼠皮溶出物對(duì)甘草次酸測(cè)定無(wú)干擾。3.2.6 回收率試驗(yàn) 分別向已知量的滲透液樣品中加入一定量甘草次酸對(duì)照品溶液,用流動(dòng)相加至10 mL混勻后,精密吸取20 μL注入液相色譜儀,測(cè)定指標(biāo)峰峰面積,利用標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算甘草次酸量,并計(jì)算加樣回收率。結(jié)果甘草次酸平均加樣回收率為95.69%,其RSD為0.89%。見(jiàn)表1。

    表1 回收率試驗(yàn)結(jié)果 (n=9)Tab.1 Results of recovery tests(n=9)

    4 甘草次酸固體脂質(zhì)納米粒凝膠體外經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)

    4.1 實(shí)驗(yàn)皮膚的制備 取體質(zhì)量合格的健康昆明種小鼠,脫頸處死,剝?nèi)「共科つw,剪去毛發(fā)及剔除皮下脂肪,用蒸餾水沖洗干凈,并用生理鹽水沖洗至無(wú)渾濁為止,備用 (皮膚用鋁箔包裹,置于低溫冰箱中保存,試驗(yàn)時(shí)取出,室溫下自然解凍后使用)。

    4.2 經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn) 取出處理好的小鼠皮膚置于Franz立式擴(kuò)散池上 (有效擴(kuò)散面積為3.14 cm2),將角質(zhì)層朝向供給池,真皮層朝向接受液,將多余的皮膚剪去,固定裝置。在接收池中注入19.0 mL磷酸鹽緩沖液 (pH 7.3)為接收液,將接收池置于磁力攪拌器上,350 r/min攪拌。另取一套Franz擴(kuò)散池裝置,同法操作,將不含藥物的固體脂質(zhì)納米粒凝膠空白基質(zhì)緊貼于離體鼠皮角質(zhì)層一側(cè),作為空白對(duì)照。分別于規(guī)定的時(shí)間點(diǎn)0.5、2、4、6、8、12、24 h取樣0.5 mL,并及時(shí)補(bǔ)充等量新鮮接收液。提取液經(jīng)0.22 μm微孔濾膜過(guò)濾后,取20 μL注入高效液相色譜儀,測(cè)定峰面積,代入標(biāo)準(zhǔn)曲線求出藥物質(zhì)量濃度,計(jì)算累積滲透藥量。每組平行操作3次,平均累計(jì)滲透量見(jiàn)圖5。小鼠皮膚經(jīng)過(guò)24 h透皮給藥試驗(yàn)后,取下后肉眼觀看到皮膚表面的紋理較之前清晰可見(jiàn),再于顯微鏡下觀察未發(fā)現(xiàn)破損現(xiàn)象。

    根據(jù)每個(gè)取樣點(diǎn)樣品的質(zhì)量濃度,依下式計(jì)算皮膚單位面積累積滲透量Q:

    式中Q為累積滲透量;Cn和Ci分別為第n、i個(gè)取樣點(diǎn)測(cè)得的藥物質(zhì)量濃度 (g/mL),V和V0分別為接收池體積和取樣體積 (mL),A為滲透面積(cm2)。

    圖5 甘草次酸3種劑型透皮累積量 (n=3,±s)Fig.5 Accumulated permeation amount of three glycyrrhetinic acid formulations(n=3,±s)

    由圖可知甘草次酸固體脂質(zhì)納米粒凝膠24 h累計(jì)透過(guò)量為1 278.4 μg/(cm2·h),甘草次酸水凝膠24 h累計(jì)透過(guò)量為830.7 μg/(cm2·h),甘草次酸固體脂質(zhì)納米粒24 h的累積透過(guò)量為931.5 μg/(cm2·h);甘草次酸固體脂質(zhì)納米粒凝膠24 h累計(jì)透過(guò)量較甘草次酸水凝膠提高了30%,較甘草次酸固體脂質(zhì)納米粒提高了66%。

    5 討論

    固體脂質(zhì)納米粒的制備方法有溶劑擴(kuò)散法、微乳法、高壓乳勻法、溶劑乳化揮發(fā)法、薄膜-超聲分散法[16]。本實(shí)驗(yàn)采用微乳液法制備甘草次酸固體脂質(zhì)納米甘草次酸固體脂質(zhì)納米粒。在制備過(guò)程中,磷脂的用量對(duì)固體脂質(zhì)納米粒的穩(wěn)定性和粒徑均有很大的影響,當(dāng)磷脂用量超過(guò)1.0 g時(shí)容易產(chǎn)生沉淀而分層且粒徑會(huì)增大;脂質(zhì)材料在乳化時(shí)乳化的溫度應(yīng)控制在60~80℃之間,在這個(gè)范圍內(nèi)溫度越高納米粒的粒徑越小,當(dāng)溫度過(guò)高時(shí)會(huì)引起磷脂或是某些藥物的降解,甚至造成混懸液的黏度過(guò)大不易洗脫,從而影響制備的固體脂質(zhì)納米粒的質(zhì)量和載藥量。高壓乳化的壓力和循環(huán)次數(shù)對(duì)粒徑也有比較大的影響,粒徑會(huì)隨壓力增大而變小,在60 MPa壓力下,循環(huán)6次后粒徑基本不隨循環(huán)次數(shù)增加而減小。

    由透皮實(shí)驗(yàn)的結(jié)果可知24 h內(nèi)甘草次酸固體脂質(zhì)納米粒凝膠的總累積透過(guò)量相對(duì)于甘草次酸固體脂質(zhì)納米粒提高了66%,相對(duì)于甘草次酸gel總透皮累積量提高了30%。本實(shí)驗(yàn)表明,甘草次酸固體脂質(zhì)納米粒凝膠與凝膠相比,不僅能增加甘草次酸的透皮速率,提高了藥物的生物利用度,甘草次酸固體脂質(zhì)納米粒凝膠制劑有希望成為甘草次酸透皮給藥的新型制劑。

    [1]韓騰飛,閆菁華,豆婧婧,等.甘草次酸醇質(zhì)體的制備研究[J].西北藥學(xué)雜志,2012,27(1):64-66.

    [2]程 怡,郭波紅,林綠萍.甘草次酸脂質(zhì)體的包封率測(cè)定和體外釋放度考察[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2010,27(4):384-388.

    [3]王 森,閆 明,嚴(yán)新安,等.pH對(duì)甘草次酸經(jīng)皮滲透性的影響[J].華西藥學(xué)雜志,2012,27(2):162-165.

    [4]秦宗玲,袁 易.氟比洛芬醇質(zhì)體凝膠的制備及質(zhì)量控制[J].中國(guó)藥房,2007,18(19):1484-1485.

    [5]忻志鳴,葉根深.納米粒制劑研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥業(yè),2010,19(16):15-16.

    [6]Mei Zhinan,Chen Huabing,Weng Ting,et al.Solid lipid nanoparticle and microemulsion for topical delivery of triptolide[J].Eur J Pharm Biopharm,2003,56(2):189-196.

    [7]Muller R H,Mader K,Gohla S.Solid lipid nanoparticles(SLN)for controlled drug delivery a review of the state of the art[J].Eur J Pharm Biopharm,2000,50(1):161-177.

    [8]田 潔,逄秀娟,吳冬冬,等.順鉑固體脂質(zhì)納米粒的制備及其在大鼠體內(nèi)的分布[J].中國(guó)藥劑學(xué)雜志,2008,6(4):141-142.

    [9]熊清平,張強(qiáng)華,石瑩瑩,等.白藜蘆醇固體脂質(zhì)納米粒體外抗肝癌HepG2細(xì)胞的作用研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2011,7(9):12-13.

    [10]王 朝,黃繩武.凝膠劑研究進(jìn)展 [J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,29(2):223-228.

    [11]劉曉昱,饒躍峰,梁文權(quán).炔雌醇醇質(zhì)體凝膠的經(jīng)皮滲透研究[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2006,41(4):284-286.

    [12]徐 敏,梁文權(quán).α細(xì)辛醚凝膠貼劑的體外大鼠皮膚滲透動(dòng)力學(xué)[J].中國(guó)臨床藥學(xué)雜志,2006,15(5):318-320.

    [13]寧玉明,梁文權(quán).白頭翁素凝膠劑的體外經(jīng)皮滲透及小鼠抗炎試驗(yàn)[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2006,26(12):1487-1489.

    [14]劉麗宏,辛艷茹,梁冬梅,等.氯麻鼻用凝膠劑 的制備和質(zhì)量控制[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào),2007,23(2):140-142.

    [15]閆菁華,豆婧婧,等.甘草次酸醇質(zhì)體水凝膠貼劑的制備與透皮給藥研究[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2011,32(7):763-766.

    [16]馮煒瑋,陳志偉.固體脂質(zhì)體納米粒制備方法的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù),2011,6(3):218-221.

    Preparation and transdermal delivery of glycyrrhetinic acid loaded solid lipid nanoparticles gel

    SONG Yan-li, XU Kun, HAN Teng-fei, LI Sha-sha, WEI Hong-hua, CHENG Liang,HAO Bao-hua*

    (College of Life Science,Northwest University,Xi’an 710069,China)

    glycyrrhetinic acid;solid lipid nanoparticles;gel;transdermal delivery

    R944

    A

    1001-1528(2014)05-0952-05

    10.3969/j.issn.1001-1528.2014.05.015

    2013-04-12

    國(guó)家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng) (2009ZX09502-019)

    宋艷麗 (1986—),女,碩士生,研究方向:中藥經(jīng)皮給藥。Tel:18192323192,Email:songyanli0402@sina.com

    *通信作者:郝保華,男,教授,研究方向:中醫(yī)基礎(chǔ)理論和中藥新劑型給藥系統(tǒng)。Email:haobaohua@126.com

    猜你喜歡
    次酸透皮脂質(zhì)
    中藥透皮技術(shù)治療頸肩腰腿痛
    復(fù)方一枝蒿提取物固體脂質(zhì)納米粒的制備
    中成藥(2018年9期)2018-10-09 07:18:36
    超濾法測(cè)定甘草次酸脂質(zhì)體包封率
    中成藥(2018年2期)2018-05-09 07:20:08
    桂枝茯苓透皮貼劑的制備
    中成藥(2018年3期)2018-05-07 13:34:17
    中藥透皮技術(shù)治咳嗽
    中藥透皮技術(shù)治痄腮
    白楊素固體脂質(zhì)納米粒的制備及其藥動(dòng)學(xué)行為
    中成藥(2018年1期)2018-02-02 07:19:53
    馬錢子堿固體脂質(zhì)納米粒在小鼠體內(nèi)的組織分布
    中成藥(2017年4期)2017-05-17 06:09:26
    甘草次酸抑制胃潰瘍大鼠胃黏膜細(xì)胞的凋亡
    中成藥(2017年3期)2017-05-17 06:08:48
    姜黃素—甘草次酸-PEI-PLGA納米粒的制備及工藝優(yōu)化
    精品一区二区三区av网在线观看 | www.999成人在线观看| 欧美xxⅹ黑人| 国产一区二区在线观看av| 国产一区二区 视频在线| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 久久免费观看电影| 久久久国产成人免费| 国产激情久久老熟女| 99久久99久久久精品蜜桃| 亚洲精品在线美女| 捣出白浆h1v1| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 国产男人的电影天堂91| 丝袜脚勾引网站| 国产一区有黄有色的免费视频| 免费高清在线观看日韩| 国产成人免费观看mmmm| av电影中文网址| 久久久久久久大尺度免费视频| 深夜精品福利| 成年人黄色毛片网站| 久久久精品94久久精品| 国产精品免费视频内射| 考比视频在线观看| a在线观看视频网站| 久久久国产一区二区| 99国产综合亚洲精品| tocl精华| 真人做人爱边吃奶动态| 十八禁高潮呻吟视频| 成人免费观看视频高清| 操出白浆在线播放| 午夜日韩欧美国产| 91成人精品电影| 国产男女超爽视频在线观看| 国产精品亚洲av一区麻豆| 看免费av毛片| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 男女无遮挡免费网站观看| 国产福利在线免费观看视频| 男女高潮啪啪啪动态图| 久久久精品区二区三区| 国产av一区二区精品久久| 亚洲精品中文字幕一二三四区 | 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 国产一级毛片在线| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 免费在线观看黄色视频的| xxxhd国产人妻xxx| 中文字幕制服av| 捣出白浆h1v1| 99热网站在线观看| 一区二区三区乱码不卡18| av天堂在线播放| 国产av精品麻豆| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 91精品伊人久久大香线蕉| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 日本黄色日本黄色录像| 国产国语露脸激情在线看| 真人做人爱边吃奶动态| 18禁观看日本| 欧美激情极品国产一区二区三区| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 日日夜夜操网爽| 少妇粗大呻吟视频| 在线天堂中文资源库| 久久香蕉激情| 搡老熟女国产l中国老女人| 亚洲伊人色综图| 精品久久久久久久毛片微露脸 | 性色av一级| 亚洲男人天堂网一区| 一区二区三区精品91| 制服人妻中文乱码| 三上悠亚av全集在线观看| 黄色视频不卡| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 国产精品久久久久成人av| 午夜福利视频在线观看免费| 国产伦人伦偷精品视频| 成人三级做爰电影| 国产精品1区2区在线观看. | 国产日韩欧美视频二区| 高清视频免费观看一区二区| 日韩制服骚丝袜av| 成年人午夜在线观看视频| h视频一区二区三区| 母亲3免费完整高清在线观看| 婷婷丁香在线五月| 9色porny在线观看| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 欧美国产精品va在线观看不卡| 亚洲熟女毛片儿| 久热爱精品视频在线9| 亚洲欧美一区二区三区久久| 亚洲欧美清纯卡通| 国产精品99久久99久久久不卡| 久久精品国产a三级三级三级| av在线app专区| 18禁国产床啪视频网站| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| av片东京热男人的天堂| 久久久久久久精品精品| 一本综合久久免费| 国产一级毛片在线| 少妇被粗大的猛进出69影院| 亚洲九九香蕉| 成人手机av| 国产男人的电影天堂91| 午夜日韩欧美国产| 不卡一级毛片| 一区福利在线观看| 最近中文字幕2019免费版| 久久香蕉激情| 天堂8中文在线网| 少妇 在线观看| 新久久久久国产一级毛片| 亚洲久久久国产精品| 两个人免费观看高清视频| 国产免费av片在线观看野外av| 91精品三级在线观看| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 男女下面插进去视频免费观看| 久久精品亚洲av国产电影网| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 看免费av毛片| 久久国产精品影院| 日韩视频在线欧美| 丝袜美腿诱惑在线| 99香蕉大伊视频| 欧美大码av| 水蜜桃什么品种好| 91成人精品电影| 成人亚洲精品一区在线观看| 国产一区二区三区av在线| 国产精品免费大片| 老司机亚洲免费影院| 亚洲中文字幕日韩| 丝袜美腿诱惑在线| 黄色a级毛片大全视频| 嫩草影视91久久| 免费高清在线观看日韩| 中国国产av一级| 纯流量卡能插随身wifi吗| 一个人免费在线观看的高清视频 | 亚洲少妇的诱惑av| 最新的欧美精品一区二区| 黄色a级毛片大全视频| 成年av动漫网址| 国产免费福利视频在线观看| 精品国产乱子伦一区二区三区 | 午夜成年电影在线免费观看| 亚洲精品国产av蜜桃| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| av一本久久久久| 欧美 日韩 精品 国产| 国产av精品麻豆| 一本色道久久久久久精品综合| 精品福利观看| 国产成人精品在线电影| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 国产高清视频在线播放一区 | 99热全是精品| 大陆偷拍与自拍| 美女扒开内裤让男人捅视频| 日韩制服丝袜自拍偷拍| a在线观看视频网站| 国产成人a∨麻豆精品| 美女中出高潮动态图| 桃红色精品国产亚洲av| av不卡在线播放| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 国产精品.久久久| 亚洲精品乱久久久久久| 美女视频免费永久观看网站| 中文字幕人妻丝袜制服| 91大片在线观看| 久久精品国产a三级三级三级| 亚洲av欧美aⅴ国产| 脱女人内裤的视频| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 日韩大码丰满熟妇| 无限看片的www在线观看| 国产不卡av网站在线观看| 一进一出抽搐动态| 老司机深夜福利视频在线观看 | 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 亚洲国产精品999| 夜夜夜夜夜久久久久| 秋霞在线观看毛片| 国产精品一区二区在线观看99| av网站在线播放免费| 国产一级毛片在线| 99国产精品一区二区蜜桃av | 中文字幕最新亚洲高清| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 免费在线观看黄色视频的| 亚洲一区中文字幕在线| 大陆偷拍与自拍| 搡老乐熟女国产| 极品少妇高潮喷水抽搐| 1024视频免费在线观看| 丝袜美足系列| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 成人国产av品久久久| 亚洲伊人色综图| 男女边摸边吃奶| 午夜日韩欧美国产| 十八禁网站网址无遮挡| 成年女人毛片免费观看观看9 | 国产99久久九九免费精品| 少妇精品久久久久久久| 一进一出抽搐动态| 超碰97精品在线观看| 叶爱在线成人免费视频播放| 国产av国产精品国产| av欧美777| 黄色片一级片一级黄色片| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡 | 精品国内亚洲2022精品成人 | 97人妻天天添夜夜摸| 国产精品九九99| 国产成人啪精品午夜网站| 国产深夜福利视频在线观看| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久 | 国精品久久久久久国模美| 成年动漫av网址| 99久久国产精品久久久| 狂野欧美激情性bbbbbb| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| svipshipincom国产片| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 十八禁人妻一区二区| 亚洲专区字幕在线| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 色综合欧美亚洲国产小说| 久久久久久久国产电影| 一级片免费观看大全| 大片免费播放器 马上看| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 亚洲精品第二区| 午夜免费观看性视频| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 美女国产高潮福利片在线看| 老司机影院毛片| 亚洲情色 制服丝袜| 免费少妇av软件| 女警被强在线播放| 午夜激情av网站| 亚洲性夜色夜夜综合| 9色porny在线观看| 欧美97在线视频| 久9热在线精品视频| 97人妻天天添夜夜摸| 黄色视频,在线免费观看| 黑人欧美特级aaaaaa片| 美女中出高潮动态图| 精品国产一区二区久久| 国产精品国产三级国产专区5o| 免费观看av网站的网址| av国产精品久久久久影院| 精品视频人人做人人爽| 性少妇av在线| 丝袜在线中文字幕| 日韩人妻精品一区2区三区| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 午夜成年电影在线免费观看| 久久狼人影院| 桃花免费在线播放| 蜜桃国产av成人99| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 亚洲精品国产av成人精品| www.av在线官网国产| 国产片内射在线| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 亚洲人成电影免费在线| 久久国产精品影院| 久久人妻熟女aⅴ| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 亚洲天堂av无毛| 狂野欧美激情性bbbbbb| 免费观看av网站的网址| 美女福利国产在线| 99re6热这里在线精品视频| www.精华液| av在线老鸭窝| 在线av久久热| 午夜免费成人在线视频| 18禁观看日本| 亚洲av国产av综合av卡| 一本大道久久a久久精品| 在线天堂中文资源库| 亚洲精品国产色婷婷电影| 欧美精品高潮呻吟av久久| 热99re8久久精品国产| 亚洲精品在线美女| 久久免费观看电影| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产精品av久久久久免费| 日日爽夜夜爽网站| 久久av网站| www.熟女人妻精品国产| 亚洲国产看品久久| 两人在一起打扑克的视频| 美女视频免费永久观看网站| 国产av又大| 日韩一区二区三区影片| 国产精品 国内视频| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产有黄有色有爽视频| 丝袜美足系列| 黑丝袜美女国产一区| 久久青草综合色| 午夜福利一区二区在线看| 日韩中文字幕视频在线看片| 免费少妇av软件| 国产成人免费观看mmmm| 亚洲 国产 在线| 麻豆国产av国片精品| 性色av一级| 18在线观看网站| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡 | 一本久久精品| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 亚洲色图综合在线观看| 亚洲久久久国产精品| 欧美大码av| 国产av一区二区精品久久| 国产亚洲欧美精品永久| 国产成人系列免费观看| 两人在一起打扑克的视频| 老熟女久久久| 女人精品久久久久毛片| 99久久人妻综合| 最黄视频免费看| 丝袜脚勾引网站| 亚洲av电影在线进入| 久久这里只有精品19| 国产黄频视频在线观看| 两个人看的免费小视频| 美女国产高潮福利片在线看| 精品一区二区三卡| a在线观看视频网站| 淫妇啪啪啪对白视频 | 亚洲欧美色中文字幕在线| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 久久 成人 亚洲| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 69精品国产乱码久久久| 手机成人av网站| 国产欧美亚洲国产| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 亚洲精品在线美女| 国产有黄有色有爽视频| 91老司机精品| 国产一区有黄有色的免费视频| 欧美日韩视频精品一区| 热99国产精品久久久久久7| 深夜精品福利| 老司机福利观看| www.自偷自拍.com| 亚洲av国产av综合av卡| 一本大道久久a久久精品| 久久亚洲国产成人精品v| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 中文字幕精品免费在线观看视频| 制服人妻中文乱码| 欧美日韩黄片免| 国产淫语在线视频| 麻豆国产av国片精品| 咕卡用的链子| 一区二区日韩欧美中文字幕| 操出白浆在线播放| 一级a爱视频在线免费观看| 亚洲人成77777在线视频| 欧美大码av| 美女中出高潮动态图| 热99re8久久精品国产| 97精品久久久久久久久久精品| 国产精品一区二区在线观看99| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 涩涩av久久男人的天堂| 中文欧美无线码| 在线 av 中文字幕| 国产三级黄色录像| 国产片内射在线| 在线观看人妻少妇| 一区在线观看完整版| 欧美精品亚洲一区二区| 亚洲九九香蕉| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 精品第一国产精品| 人妻一区二区av| 日本av手机在线免费观看| 老汉色av国产亚洲站长工具| 亚洲av成人一区二区三| 俄罗斯特黄特色一大片| av不卡在线播放| 交换朋友夫妻互换小说| 老司机在亚洲福利影院| 18在线观看网站| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 99久久人妻综合| 首页视频小说图片口味搜索| 日韩电影二区| 亚洲情色 制服丝袜| 久久久久精品人妻al黑| 丁香六月欧美| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 97人妻天天添夜夜摸| a在线观看视频网站| 亚洲精品第二区| 最近最新中文字幕大全免费视频| 脱女人内裤的视频| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 狠狠狠狠99中文字幕| 搡老乐熟女国产| 一个人免费看片子| 亚洲一区二区三区欧美精品| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 高清视频免费观看一区二区| 亚洲精品国产一区二区精华液| 亚洲少妇的诱惑av| 中文字幕人妻熟女乱码| 久久国产精品影院| 最近最新中文字幕大全免费视频| 丝袜美足系列| 捣出白浆h1v1| 久久国产精品人妻蜜桃| 一区二区日韩欧美中文字幕| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区 | 黄片播放在线免费| 久久毛片免费看一区二区三区| av又黄又爽大尺度在线免费看| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 视频区图区小说| 久久久国产欧美日韩av| 美女扒开内裤让男人捅视频| 深夜精品福利| 午夜91福利影院| 久久精品国产亚洲av高清一级| 少妇 在线观看| 成人黄色视频免费在线看| 国产精品影院久久| 老司机福利观看| 蜜桃在线观看..| 窝窝影院91人妻| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 久久国产精品影院| 久久香蕉激情| 国产精品久久久av美女十八| 久久影院123| 国产一区二区激情短视频 | 国产黄色免费在线视频| 不卡一级毛片| 国产97色在线日韩免费| 日本欧美视频一区| 首页视频小说图片口味搜索| 成人国产一区最新在线观看| 亚洲av欧美aⅴ国产| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 欧美亚洲日本最大视频资源| 色精品久久人妻99蜜桃| 精品久久久精品久久久| 欧美激情极品国产一区二区三区| 亚洲精品国产色婷婷电影| 波多野结衣av一区二区av| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 飞空精品影院首页| 色精品久久人妻99蜜桃| 手机成人av网站| 天天操日日干夜夜撸| 超碰成人久久| 国产伦人伦偷精品视频| 亚洲专区字幕在线| 久久中文字幕一级| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 90打野战视频偷拍视频| 一区二区三区四区激情视频| 欧美午夜高清在线| 国产高清videossex| 欧美另类一区| 一二三四社区在线视频社区8| 国产成人精品久久二区二区免费| 免费观看人在逋| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 大陆偷拍与自拍| 国产精品一区二区在线不卡| 久久狼人影院| 成人国语在线视频| 成人av一区二区三区在线看 | 亚洲精品成人av观看孕妇| 美女大奶头黄色视频| 丝袜脚勾引网站| 天天操日日干夜夜撸| 亚洲一区中文字幕在线| 久久精品国产亚洲av高清一级| 99国产精品一区二区三区| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 成年人午夜在线观看视频| 男女下面插进去视频免费观看| 色婷婷久久久亚洲欧美| 男女免费视频国产| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久 | 男女国产视频网站| 久久久精品免费免费高清| 欧美国产精品一级二级三级| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 法律面前人人平等表现在哪些方面 | 19禁男女啪啪无遮挡网站| 亚洲 欧美一区二区三区| 国产在线免费精品| 亚洲成人手机| 大陆偷拍与自拍| 高清欧美精品videossex| 一级,二级,三级黄色视频| 亚洲专区中文字幕在线| 夫妻午夜视频| 色94色欧美一区二区| 国产精品一区二区精品视频观看| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 久久亚洲精品不卡| 久久 成人 亚洲| 人成视频在线观看免费观看| 亚洲国产成人一精品久久久| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 国产精品九九99| 老司机在亚洲福利影院| 黄色片一级片一级黄色片| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 国产亚洲欧美精品永久| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 欧美另类一区| 国产xxxxx性猛交| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区 | 老司机深夜福利视频在线观看 | 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久 | 国产片内射在线| 亚洲国产精品999| 久久青草综合色| videosex国产| av电影中文网址| 国产成人精品久久二区二区91| 日韩 亚洲 欧美在线| 亚洲人成电影观看| 婷婷成人精品国产| 日韩有码中文字幕| 国产日韩欧美亚洲二区| 一本色道久久久久久精品综合| 欧美97在线视频| 高清在线国产一区| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 高潮久久久久久久久久久不卡| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 9191精品国产免费久久| 久久人妻熟女aⅴ| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 夜夜夜夜夜久久久久| 欧美黑人欧美精品刺激| 欧美国产精品va在线观看不卡| 最黄视频免费看| 午夜福利一区二区在线看| 亚洲欧美一区二区三区久久| 欧美精品一区二区免费开放| 久久狼人影院| 午夜日韩欧美国产| 国产黄频视频在线观看| 欧美97在线视频| 91精品伊人久久大香线蕉| 久久久久国内视频| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 亚洲 欧美一区二区三区| 久久免费观看电影| videos熟女内射| 久久久久久久精品精品| 久久久久久久久久久久大奶| 97在线人人人人妻| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 永久免费av网站大全| 啦啦啦啦在线视频资源| 日本wwww免费看| 中文字幕精品免费在线观看视频| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 久久久国产一区二区| 在线永久观看黄色视频| 日本av手机在线免费观看| 亚洲九九香蕉| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡 | 国产成人免费观看mmmm| 美女午夜性视频免费| 成人影院久久| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 午夜福利影视在线免费观看| 人成视频在线观看免费观看| 啦啦啦啦在线视频资源| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 青春草视频在线免费观看| 亚洲精品国产色婷婷电影| 欧美激情极品国产一区二区三区| 又黄又粗又硬又大视频| 午夜福利在线观看吧| 少妇粗大呻吟视频| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 他把我摸到了高潮在线观看 | 99国产精品一区二区三区| 国产成人影院久久av| www.自偷自拍.com|