正清風(fēng)痛寧注射液電致孔透皮給藥治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床觀察*

陳 新 毛 兵 車(chē)德亞 劉 建 李思能

（1.四川省自貢市第一人民醫(yī)院，四川 自貢 643000；2.四川大學(xué)華西醫(yī)院，四川 成都 610041）

正清風(fēng)痛寧注射液電致孔透皮給藥治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床觀察*

陳 新1，2毛 兵2△車(chē)德亞1劉 建1李思能1

（1.四川省自貢市第一人民醫(yī)院，四川 自貢 643000；2.四川大學(xué)華西醫(yī)院，四川 成都 610041）

目的觀察正清風(fēng)痛寧注射液電致孔透皮給藥治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法治療組采用正清風(fēng)痛寧注射液電致孔導(dǎo)入治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎30例并與對(duì)照組（A組生理鹽水電致孔透皮給藥30例、B組秋水仙堿口服治療30例）進(jìn)行療效對(duì)比。結(jié)果治療組和對(duì)照組A、對(duì)照組B的總有效率分別為90.00％、66.67％、93.33％，治療組療效顯著高于對(duì)照組A（P＜0.05）；不良反應(yīng)發(fā)生率分別為3.33％、0、43.34％，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組B（P＜0.05）。結(jié)論正清風(fēng)痛寧注射液電致孔透皮給藥治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效滿意、不良反應(yīng)少。

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎 正清風(fēng)痛寧注射液 電致孔 中醫(yī)藥新用

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是由于尿酸結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)滑膜、滑囊、軟骨及其他組織中，引起的反復(fù)發(fā)作性炎性疾病，受累關(guān)節(jié)常見(jiàn)紅、腫、熱、痛及活動(dòng)受限，影響患者的工作和生活［1］。筆者應(yīng)用正清風(fēng)痛寧注射液電致孔透皮給藥治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，療效滿意。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 共收治患者90例，均符合文獻(xiàn)［2］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，排除孕婦；年齡＜14歲或者＞80歲者；惡性腫瘤、血液疾病、出血及出血性疾病患者、重要臟器嚴(yán)重病變患者、皮膚濕疹患者；對(duì)交流電過(guò)敏者；肢體神經(jīng)損傷導(dǎo)致感覺(jué)不靈敏者；醉酒者；帶有心臟起搏器等植入性器械者、局部治療部位有金屬物品植入者；精神疾病患者。其中男性77例，女性13例；年齡33～79歲，平均61.20歲；病程1個(gè)月至33年；其中病變累及足趾者81例，累及掌指關(guān)節(jié)者37例，累及踝關(guān)節(jié)者37例，累及腕關(guān)節(jié)者3例。按信封法隨機(jī)分為治療組30例、對(duì)照組A 30例、對(duì)照組B 30例。3組患者臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 3組均給予基礎(chǔ)治療：美洛昔康片（揚(yáng)子江藥業(yè)有限公司，7.5 mg/片）7.5 mg口服，每日1次，7 d為1療程。治療組、對(duì)照組A除給予基礎(chǔ)治療外再運(yùn)用電致孔透皮給藥技術(shù)對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行局部給藥治療。電致孔技術(shù)參數(shù)：適用電源為220 V、50 Hz，輸入功率＜90 VA，脈沖波形為脈沖調(diào)制波，工作頻率1000～10000 Hz，脈沖寬度0～1 ms，額定負(fù)載阻抗500 Ω，藥療電極面積≤12 cm2，脈沖幅度＜60 V，脈沖電流＜100 mA，熱療溫度＜65℃。治療組透皮治療給藥為正清風(fēng)痛寧注射液 （湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司，2 mL∶50 mg），對(duì)照組A為0.9％氯化鈉注射液，每日1次，每次20 min，7 d為1療程。對(duì)照組B除基礎(chǔ)治療外再給予秋水仙堿片 （云南植物藥業(yè)有限公司，0.5 mg/片）口服治療，初始劑量為1 mg，以后每2小時(shí)服1 mg直至關(guān)節(jié)疼痛緩解或出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)或每日總量達(dá)到6 mg為止，關(guān)節(jié)癥狀緩解以后改為每日1次或2次、每次0.5～1.0 mg口服，7 d為1療程。1個(gè)療程結(jié)束后，觀察療效。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《最新國(guó)內(nèi)外疾病診療標(biāo)準(zhǔn)》中痹證療效標(biāo)準(zhǔn)［3］。痊愈：癥狀全部消失，功能活動(dòng)恢復(fù)正常，關(guān)節(jié)疼痛消失，血尿酸降至正常。顯效：全部癥狀消除或主要癥狀消除，關(guān)節(jié)功能基本正常，關(guān)節(jié)疼痛基本消失，血尿酸下降50.100 μmol／L但未降至正常范圍。有效：關(guān)節(jié)疼痛減輕，血尿酸下降小于50 μmol／L但未降至正常。無(wú)效：關(guān)節(jié)疼痛癥狀，血尿酸均無(wú)改善。同時(shí)采用Budzyuski六點(diǎn)評(píng)分法進(jìn)行局部關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分［4］。0分：無(wú)疼痛。1分：有疼痛但可被忽略。2分：有疼痛，無(wú)法忽視，但不影響正常生活。3分：有疼痛，無(wú)法忽視，部分影響正常生活。4分：有疼痛，無(wú)法忽視，所有日常生活都受影響；但能完成基本生理需求，如進(jìn)食、睡眠和如廁等。5分：劇烈疼痛，無(wú)法忽視，不能完成基本生理需求。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。治療組及對(duì)照組B總有效率明顯高于對(duì)照組A（P＜0.01）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后血尿酸水平及疼痛評(píng)分比較 見(jiàn)表2。治療組及對(duì)照組B治療后血尿酸水平及疼痛評(píng)分改善均明顯優(yōu)于對(duì)照組A（P＜0.01）。

表2 兩組治療前后血尿酸水平及疼痛評(píng)分比較（±s）

表2 兩組治療前后血尿酸水平及疼痛評(píng)分比較（±s）

與對(duì)照組A治療后比較，△P＜0.01。

組 別 血尿酸（μmol/L） 疼痛評(píng)分（分）治療組 治療前 597.6±30.5 3.50±1.04（n＝30） 治療后 355.0±14.6△ 0.89±0.80△對(duì)照組A 治療前 576.6±33.6 3.34±1.05（n＝30） 治療后 506.2±11.5 2.06±0.93對(duì)照組B 治療前 562.0±34.3 3.29±0.93（n＝30） 治療后 329.1±17.2△ 0.91±0.76△

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組A無(wú)明顯不良反應(yīng)。對(duì)照組B出現(xiàn)腹痛腹瀉11例，惡心嘔吐1例，發(fā)生率43.34％；治療組出現(xiàn)皮膚過(guò)敏1例，不良反應(yīng)發(fā)生率3.33％，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組B（P＜0.01）。

3 討論

近年來(lái)痛風(fēng)發(fā)病率明顯上升，越來(lái)越多學(xué)者關(guān)注痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的局部治療，目前常用的方法有針灸、藥物外敷、藥物離子導(dǎo)入、藥物封閉注射等。但針灸及封閉注射為有創(chuàng)性的治療方法，相較于無(wú)創(chuàng)性的治療方法患者接受度欠佳；而藥物外敷或者離子導(dǎo)入由于局部吸收效果差，導(dǎo)致療效欠理想且停止治療后復(fù)發(fā)率高。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎歸屬中醫(yī)學(xué)“痹證”范疇，病因多為濕熱痹阻關(guān)節(jié)經(jīng)絡(luò)，氣血不暢導(dǎo)致關(guān)節(jié)紅腫熱痛［5］。正清風(fēng)痛寧注射液的主要成分是從中草藥青風(fēng)藤（青風(fēng)藤，味苦辛，性溫，其功能為祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)，止痹痛［6］）中提取出來(lái)的鹽酸青藤堿。藥理研究表明，正清風(fēng)痛寧注射液有明顯的消炎和免疫抑制等類糖皮質(zhì)激素的作用，能糾正纖溶障礙，降低血液黏度，改善血流變性質(zhì)，改善微循環(huán)及抗氧化［7］。目前該藥對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎的治療已經(jīng)在醫(yī)學(xué)界得到了認(rèn)可［8-9］，應(yīng)用于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的局部治療的文獻(xiàn)報(bào)道很少，但就其藥物作用原理對(duì)于治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎針對(duì)性是很強(qiáng)的。電致孔法是采用瞬時(shí)的高電壓脈沖電場(chǎng)在細(xì)胞膜等脂質(zhì)雙分子層形成暫時(shí)的、可逆的親水性孔道而增加細(xì)胞及組織膜的滲透性的過(guò)程［10］。近年來(lái)，有較多學(xué)者對(duì)電致孔條件下透皮給藥進(jìn)行了大量研究。陳芳等以水溶性大分子肝素鈉及脂溶性分子睪酮為模型研究了電致孔對(duì)藥物體內(nèi)、體外透皮轉(zhuǎn)運(yùn)的促進(jìn)作用和影響因素［11］。岳奇峰等對(duì)電致孔條件下不同電學(xué)參數(shù)對(duì)鹽酸青藤堿透皮給藥的影響進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)青藤堿的累積透過(guò)量與電參數(shù)密切相關(guān)，并且提出了電致孔透皮給藥的最佳電學(xué)參數(shù)［12］。電致孔透皮給藥技術(shù)可使藥物直達(dá)病灶部位，與常規(guī)的中低頻治療儀相比電致孔的藥物滲透技術(shù)導(dǎo)入精確，可保證藥物定量、恒量導(dǎo)入，提高了局部的血藥濃度，且較之全身用藥副反應(yīng)少，患者痛苦小，療效更滿意［13］。本研究所使用的原道電致孔電子脈沖治療儀集模擬針灸、遠(yuǎn)紅外熱療、磁場(chǎng)效應(yīng)、藥物導(dǎo)入作用為一體，具有祛風(fēng)除濕活、通經(jīng)活絡(luò)鎮(zhèn)痛之效，設(shè)置電致孔加生理鹽水組作為對(duì)照組是為更好地說(shuō)明同等條件下治療組的療效更優(yōu)，這在現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)結(jié)果中得到了證實(shí)。本研究以正清風(fēng)痛寧注射液配合運(yùn)用電致孔透皮給藥技術(shù)對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎進(jìn)行局部治療，是以中醫(yī)祛風(fēng)濕止痹痛理論為基礎(chǔ)，配合目前先進(jìn)的電致孔透皮技術(shù)進(jìn)行局部給藥。二者相輔相成既為無(wú)創(chuàng)性的治療方法，又能保證藥物良好吸收，達(dá)到既增強(qiáng)療效又避免全身用藥帶來(lái)的副作用的目的，對(duì)患者的盡早康復(fù)起著積極的作用。同時(shí)本研究擴(kuò)大了傳統(tǒng)中醫(yī)藥制劑在在風(fēng)濕痹證治療上的應(yīng)用空間，為中醫(yī)藥的臨床給藥方法提供了新的思路。

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Clinical Observation of Zhengqinfengtongning Injection w ith Electroporation Treating Gouty Arthritis

CHEN Xin，MAO Bin，CHE De-ya，et al. First People′s Hospital of Zigong in Sichuan Province，Sichuan，Zigong 643000，China

Objective：To observe the curative effect of Zhengqinfengtongning injection with electroporation treating gouty arthritis.M ethods：90 patients with gouty arthritis were random ly divided into 3 groups：treatment group，control group A and control group B.30 cases of treatment group were treated by Zhengqinfengtongning injection with electroporation，30 cases of control group A were treated by normal saline injection with electroporation，and 30 cases of control group B were given oral colchicine treatment.Curative effects of the 3 groups were observed.Results：The total effective rate of treatment group was 90.00％while the rates of control group A and B were 66.67％and 93.33％respectively.Treatment group was more efficient than control group A（P＜0.05）.Untoward effect rate of them were 3.33％，0 and 43.34％respectively，among which rate of treatment group was less than that of control group B （P＜0.05）.Conclusion：Zhengqinfengtongning injection with electroporation has a positive effect on gouty arthritis.

Gouty Arthritis；Zhengqinfengtongning Injection；Electroporation；New use of Traditional Chinese Medicine

R589.7

B

1004-745X（2014）04-0706-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.04.065

國(guó)家中醫(yī)藥傳染病防治基地專項(xiàng)建設(shè)經(jīng)費(fèi)支撐項(xiàng)目（zyy20120701）

△通信作者

2013-10-09）