經(jīng)支氣管鏡灌洗痰熱清注射液治療支氣管擴(kuò)張癥的臨床觀察*

朱振剛 袁 琛 劉桂穎

（天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300193）

經(jīng)支氣管鏡灌洗痰熱清注射液治療支氣管擴(kuò)張癥的臨床觀察*

朱振剛 袁 琛 劉桂穎△

（天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300193）

目的觀察經(jīng)支氣管鏡灌洗痰熱清注射液治療支氣管擴(kuò)張癥（痰熱郁肺）的臨床療效。方法將60例支氣管擴(kuò)張癥患者隨機(jī)分為治療組31例和對照組29例，對照組在常規(guī)基礎(chǔ)治療上加用0.9％氯化鈉注射液進(jìn)行支氣管肺泡灌洗，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液進(jìn)行支氣管灌洗，觀察兩組的臨床療效。結(jié)果兩組患者治療后中醫(yī)證候積分、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比值均下降（P＜0.05），治療組治療前后痰質(zhì)與痰量及喘息癥狀積分、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比值差值及痰液細(xì)菌培養(yǎng)陽性率較對照組明顯下降（P＜0.05）。結(jié)論應(yīng)用痰熱清注射液進(jìn)行支氣管肺泡灌洗治療支氣管擴(kuò)張患者的臨床療效優(yōu)于單純應(yīng)用0.9％氯化鈉注射液灌洗者。

支氣管擴(kuò)張癥 痰熱清注射液 支氣管肺泡灌洗

支氣管擴(kuò)張癥是一種常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其發(fā)病多繼發(fā)于支氣管肺組織感染、支氣管阻塞等因素，管壁肌肉和彈性組織破壞引起管腔不可逆性擴(kuò)張，易反復(fù)合并感染。傳統(tǒng)給藥方式在治療中存在一定局限性，病變局部常難以達(dá)到有效的藥物濃度，且病原菌種類不斷變遷、耐藥性增加，治療頗為棘手。本研究將有效中藥與支氣管鏡肺泡灌洗相結(jié)合治療支氣管擴(kuò)張癥，以期提高臨床療效。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：全體符合支氣管擴(kuò)張癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，符合痰熱郁肺證中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；簽署知情同意書，能接受治療并配合完成；年齡在18～75歲之間。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、腦、肝、腎等系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；已接受相關(guān)治療并可能影響效應(yīng)觀測指標(biāo)；基礎(chǔ)狀態(tài)差，不能耐受纖維支氣管鏡檢查者；既往對痰熱清注射液過敏者。

1.2 臨床資料 選取2010年1月至2013年5月于天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科就診的支氣管擴(kuò)張（痰熱郁肺）患者共60例。隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組31例，男性12例，女性19例；年齡45～74歲，平均（62.40±7.95）歲；病程為1～50年，平均（19.03± 15.79）年。對照組29例，男性10例，女性19例；年齡43～75歲，平均（60.76±8.59）歲；病程為1～50年，平均（14.71±11.96）年。兩組性別、年齡及病程等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組在根據(jù)病原學(xué)結(jié)果靜脈或口服使用抗生素及祛痰藥的基礎(chǔ)治療上加用生理鹽水行支氣管鏡肺泡灌洗。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液灌注治療。術(shù)前CT確定病變部位，常規(guī)纖維支氣管鏡插入，充分吸出管腔內(nèi)的分泌物、膿液或血凝塊等，局部注入少量2％利多卡因局麻，然后用37℃0.9％氯化鈉注射液反復(fù)沖洗病變管腔。每次注入0.9％氯化鈉注射液10～20 mL后用負(fù)壓吸引（負(fù)壓13.3～26.7 kPa），持續(xù)吸引時(shí)間不超過15 s。反復(fù)灌洗至吸出液澄清為止，總量約100 mL。若為雙側(cè)病變，先灌洗病變較輕一側(cè)，視情況許可再灌洗另一側(cè)。治療組在灌洗后將含痰熱清注射液5 mL的鹽水溶液約10 mL注入病變支氣管內(nèi)。術(shù)中嚴(yán)密監(jiān)測氧飽和度及各項(xiàng)生命體征。每次灌洗術(shù)不超過30min。每周灌洗2次，療程2周。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄患者治療前后咳嗽、痰質(zhì)與痰量及喘息的中醫(yī)癥狀體征分級量化評分；監(jiān)測治療前后患者外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比值及痰液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果的變化。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定。臨床控制：主要癥狀、體征完全或基本緩解，治療后中醫(yī)證候總積分減少≥95％。顯效：主要癥狀、體征明顯緩解，治療后總積分減少70％～89％。有效：主要癥狀、體征好轉(zhuǎn)，治療后總積分減少30％～69％。無效：主要癥狀、體征無變化，治療后總積分減少＜30％。治療后積分減少率＝（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100％。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)、配對t檢驗(yàn)等方法，計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后癥狀、體征積分 見表1。兩組患者治療后的單項(xiàng)積分（咳嗽、痰質(zhì)與痰量、喘息）以及總積分與治療前相比有明顯改善（P＜0.05）。痰質(zhì)、痰量及喘息癥狀積分差值相比，治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后癥狀、體征積分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后癥狀、體征積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 咳嗽 痰質(zhì)、痰量 喘息 總積分治療組 入組時(shí)（n＝31）（14±1）d對照組 入組時(shí)4.12±1.45 9.48±1.85 4.90±1.24 18.51±2.68 2.06±1.20*5.61±1.58*2.77±0.99*10.45±2.29*4.34±1.51 9.10±1.89 4.27±1.39 17.79±3.26（n＝29）（14±1）d 2.00±0.92*6.68±1.79*△3.10±1.01*△11.27±2.37*

2.2 兩級治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 兩組治療前外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比值有明顯改善（P＜0.05）。治療組治療后外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比值差值及痰液細(xì)菌培養(yǎng)陽性率改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組臨床療效比較 治療組臨床控制0例，顯效4例，有效16例，無效11例，總有效率67.74％。對照組臨床控制0例，顯效1例，有效18例，無效10例，總有效率65.52％。

表2 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

組 別 外周血白細(xì)胞總數(shù) 中性粒細(xì)胞比值 痰液細(xì)菌培養(yǎng)陽性率（％）治療組 入組時(shí)（n＝31）（14±1）d對照組 入組時(shí)9.66±4.21 71.77±11.66 8（25.81）6.18±1.91* 54.84±14.48* 3（9.68）9.47±4.20 68.10±11.38 7（24.13）（n＝29）（14±1）d 7.77±4.20*△ 61.39±11.24*△ 5（17.24）△

3 討論

支氣管擴(kuò)張合并感染的治療關(guān)鍵在于抗感染及充分引流排痰。由于氣-血屏障的存在，傳統(tǒng)注射或口服的給藥方式對呼吸系統(tǒng)疾病的治療存在一定局限性。支氣管鏡視野清晰，直視病變部位，利用物理沖洗和吸引的作用使局部凈化，能較為徹底、準(zhǔn)確的清除局部的黏液分泌物及部分炎性因子和介質(zhì)，暢通氣道，改善通氣及換氣功能，氣道細(xì)菌負(fù)荷下降，細(xì)菌生存微環(huán)境改變，阻斷了感染和炎癥反應(yīng)的放大［1］。灌洗液對局部黏膜有刺激作用，能增強(qiáng)患者的咳嗽反射，促進(jìn)痰液排出，進(jìn)一步改善肺部通氣［2］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為支氣管擴(kuò)張可歸屬“肺癰”范疇，痰、熱、瘀是主要的病因病機(jī)，清熱化痰、涼血解毒是其核心治則。中藥制劑痰熱清注射液是在“雙黃連”、“清開靈”兩種清熱、化痰、解毒的中成藥藥方的基礎(chǔ)上優(yōu)化而成。主要由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹5種中藥提取而成。方中黃芩為君藥，味苦性寒，歸肺、胃、大腸經(jīng)，主清熱解毒、宣肺化痰。熊膽粉、山羊角為臣藥，熊膽粉清熱解毒、化痰解痙，山羊角平肝息風(fēng)，清熱解毒，加強(qiáng)君藥的功效。金銀花、連翹為佐藥，清熱解毒、宣肺化痰。全方共奏清熱解毒、化痰鎮(zhèn)驚之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，痰熱清注射液具有抑菌、抗炎、鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘等作用。該藥對呼吸道有關(guān)致病菌如肺炎鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、嗜血流感桿菌、白色念珠菌、綠膿桿菌等均有一定的抑制作用。能夠阻斷炎性介質(zhì)產(chǎn)生，防止全身炎癥反應(yīng)綜合征；促進(jìn)外周白細(xì)胞的吞噬作用，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能［3］。其中君藥黃芩具有抗菌、抗病毒、抗氧化等多種藥理作用，主要的藥理成分黃芩素能降低細(xì)胞表面疏水性，抑制銅綠假單胞菌和白色念珠菌生物被膜的形成［4］。山羊角和熊膽粉具有免疫調(diào)節(jié)功能，減輕T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性［5］熊膽粉中的膽酸，去氧膽酸與鵝去氧膽酸鈉具有明顯鎮(zhèn)咳作用，膽酸鈉能直接擴(kuò)張支氣管，作用緩慢而持久［6］。金銀花具有抗炎、解熱及免疫調(diào)節(jié)以及廣譜的抗菌作用。

本研究將痰熱清注射液用于支氣管肺泡灌洗，不但在短時(shí)間內(nèi)引流痰液，降低細(xì)菌數(shù)量，利于控制感染，緩解急性加重癥狀，還將有效中藥直接用于病變部位，減少了用藥量，降低全身用藥副作用；局部形成較高的藥物殺菌濃度，有利于病灶吸收，住院時(shí)間縮短，住院費(fèi)用降低，具有較好的社會經(jīng)濟(jì)學(xué)意義；同時(shí)避免了局部應(yīng)用抗生素導(dǎo)致耐藥風(fēng)險(xiǎn)的增加，是全身給藥治療的重要補(bǔ)充。本研究結(jié)果也證實(shí)了支氣管肺泡灌洗治療支氣管擴(kuò)張的有效性，且應(yīng)用痰熱清注射液進(jìn)行支氣管鏡肺泡灌洗在癥狀改善和控制感染方面優(yōu)于單純應(yīng)用0.9％氯化鈉注射液灌洗的患者。

綜上，將有效中藥與支氣管肺泡灌洗技術(shù)相結(jié)合，能夠更有效的改善臨床癥狀、控制感染，值得進(jìn)一步推廣。但本治療方法屬侵襲性操作，操作中存在不舒適感，部分患者不能耐受，有待于進(jìn)一步改善。在驗(yàn)證臨床療效的基礎(chǔ)上，還應(yīng)進(jìn)一步開展動物實(shí)驗(yàn)，從分子生物學(xué)角度闡明痰熱清注射液改善局部氣道微環(huán)境的機(jī)理，對其有效性及科學(xué)性加以證實(shí)。

［1］何家富，李光元，黃遠(yuǎn)東，等.支氣管肺泡保留灌洗治療在支氣管擴(kuò)張合并感染中的應(yīng)［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2005，21（1）：73-74.

［2］張繼艷，胡穎文，段建明，等.經(jīng)支氣管鏡肺泡灌洗治療肺部感染的臨床應(yīng)用［J］.臨床肺科雜志，2013，6（18）：1147-1149.

［3］王本祥.現(xiàn)代中藥藥理學(xué)［M］.天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，1999：231-240.

［4］史雪靖.黃芩藥理作用研究進(jìn)展［J］.中醫(yī)藥信息，2010，4（27）：128.

［5］王浴生.中藥藥理與應(yīng)用［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1983.

［6］王巍巍.熊膽粉的藥效學(xué)研究［J］.黑龍江醫(yī)藥，2010，2（23）：196.

Clinical Study of Tanreqing Injection Treating Bronchiectasis Through Bronchoalveolar Lavage

ZHU Zhengang，YUAN Chen，LIU Guiying. The first affiliated hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tiangjin 300193，China

Objective：To evaluate the effects of bronchoalveolar lavage with Tanreqing Injection treating bronchiectasis.Methods：60 cases of bronchiectasis were randomly divided into control group and treatment group.Control group were received basic treament conventionally combined with bronchoalveolar lavage with saline，treatment group were received control group's treatment combined with Tanreqing Injection through bronchoalveolar lavage.the effect of two groups were investigated.Results：TCM syndrome scores，leukocyte count，the ratio of neutrophil of two group decreased（P＜0.05）；the differentials of sputum and dyspnea syndrome scores，the number of leukocyte，the ratio of neutrophil and the positive rate of sputum bacteria culture of treatment group less than pre-treatment，which did better than those of control group（P＜0.05）.Conclusion：the effects of Tanreqing Injection treat bronchiectasis through bronchoalveolar lavage better than with saline.

Bronchiectasis；Tanreqing Injection；bronchoalveolar lavage

R562.2+2

B

1004-745X（2014）08-1513-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.08.049

2014-04-21）

天津市衛(wèi)生局科研專項(xiàng)（1070687）

△通信作者