大株紅景天注射液治療老年冠心病心絞痛51例

(海南省農(nóng)墾三亞醫(yī)院，海南 三亞 572000)

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(簡(jiǎn)稱(chēng)冠心病)是臨床常見(jiàn)的心血管系統(tǒng)疾病，眾多病理生理因素參與其中[1]。新近研究發(fā)現(xiàn)，血清胱抑素C(CyC)在冠心病患者體內(nèi)表達(dá)明顯增高。目前認(rèn)為，CyC參與了冠心病的發(fā)生和發(fā)展，同時(shí)該指標(biāo)目前也被認(rèn)為是不良心血管事件的一個(gè)獨(dú)立預(yù)后因素[2]。髓過(guò)氧化物酶(MPO)是機(jī)體炎癥和應(yīng)激的特異性標(biāo)志物，當(dāng)冠心病患者發(fā)生心絞痛或心肌梗死時(shí)，MPO活性明顯增高，同時(shí)MPO的顯著升高可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。因老年冠心病患者常合并其他系統(tǒng)疾病，機(jī)體一般情況較差[3]，急性期發(fā)作時(shí)所能采用的治療手段有限，限制了疾病的治愈率和患者生存率的提高。大株紅景天注射液能改善心肌細(xì)胞微循環(huán)，近年來(lái)逐漸應(yīng)用于老年冠心病患者的治療。本研究通過(guò)觀察該藥對(duì)患者心絞痛癥狀的改善效果，及對(duì)血清CyC和MPO活性的調(diào)節(jié)作用，以評(píng)價(jià)其臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院心內(nèi)科自2012年8月至2013年8月共收治老年冠心病心絞痛患者102例，診斷依據(jù)2006年版《歐洲心臟病學(xué)會(huì)穩(wěn)定型心絞痛診治指南》標(biāo)準(zhǔn)[4]:具備典型性質(zhì)和持續(xù)時(shí)間的胸骨下段不適，體力和/或情緒負(fù)荷激發(fā)，休息和/或于硝酸酯可緩解；若只符合2項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)則為不典型胸痛；穩(wěn)定型心絞痛疑似病例都需要接受包括運(yùn)動(dòng)心電圖、負(fù)荷超聲心動(dòng)圖或心肌灌注掃描，以評(píng)價(jià)輕、中度癥狀患者的病情，并有助于危險(xiǎn)分層。不穩(wěn)定型心絞痛診斷需滿(mǎn)足以下條件:原為穩(wěn)定型心絞痛，在1個(gè)月內(nèi)疼痛發(fā)作頻率增加，程度加重，時(shí)限延長(zhǎng)，誘發(fā)因素變化，硝酸酯類(lèi)藥物緩解作用減弱；1個(gè)月內(nèi)新發(fā)的心絞痛，并因較輕的負(fù)荷所誘發(fā)；休息狀態(tài)下發(fā)作心絞痛或輕微活動(dòng)后即可誘發(fā)，發(fā)作時(shí)表現(xiàn)有ST段抬高的變異性心絞痛。排除急性感染、肝腎疾病、腦血管疾病、妊娠哺乳期婦女及合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重并發(fā)癥者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將102例患者隨機(jī)分為兩組，各51例。對(duì)照組中，男30例，女21 例；年齡(63.58±8.79)歲；病程(16±10.3)年；血壓(131.45 ±11.31/74.19 ±8.54)mmHg，心率(76.52 ±11.34)次/分。觀察組中，男 32例，女 19例；年齡(65.14±7.78)歲；病程(16.58±11.21)年；血壓(132.15±10.17/76.14±7.98)mmHg，心率(75.97±10.33)次/分。兩組患者的年齡、性別、病程、血壓等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予吸氧、硝酸酯類(lèi)藥物、阿司匹林、調(diào)脂、β-受體阻滯劑等常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予大株紅景天注射液(通化玉圣藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)為20060362，規(guī)格為每支5 mL)10 mL加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次，共用14 d。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與指標(biāo)檢測(cè)

心絞痛癥狀改善情況:顯效為心絞痛發(fā)作次數(shù)、疼痛程度及持續(xù)時(shí)間顯著改善，或同等勞累程度不引起心絞痛發(fā)作；有效為心絞痛發(fā)作次數(shù)、疼痛程度及持續(xù)時(shí)間有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效為心絞痛發(fā)作次數(shù)、疼痛程度及持續(xù)時(shí)間無(wú)變化。心電圖改善情況:顯效為靜息心電圖缺血性ST-T改變恢復(fù)正常；有效為靜息心電圖缺血性ST段下降，治療后回升不低于0.1 mV，或主要導(dǎo)聯(lián)T波變淺不低于80%，或T波由平坦變直立；無(wú)效為靜息心電圖與治療前比較無(wú)變化。以前兩者合計(jì)為總有效。

兩組均于治療結(jié)束前后，清晨空腹抽取靜脈血4 mL，采用膠體金顆粒免疫比濁法檢測(cè)血清CyC水平(試劑盒由重慶中元生物技術(shù)有限公司提供)，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)MPO水平(試劑盒由上?；鈱?shí)業(yè)有限公司提供)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以 X±s表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表 1和表2。治療過(guò)程中，對(duì)照組患者有 1例(1.96%)出現(xiàn)輕度皮膚瘙癢，考慮為過(guò)敏，觀察組患者未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

表1 兩組患者心絞痛癥狀及心電圖改善情況比較[例(%)，n=51]

表2 兩組患者CyC及MPO水平比較（±s，n=51）

表2 兩組患者CyC及MPO水平比較（±s，n=51）

注:與本組治療前比較，△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05。

CyC（mg/L） MPO（ng/mL）組別對(duì)照組觀察組治療前1.15±0.33 1.14±0.28治療后0.97±0.36△0.74±0.31△*治療前28.47±6.54 28.72±6.15治療后20.08±5.83△11.36±5.01△*

3 討論

冠心病已成為我國(guó)居民的第2大死因，近年來(lái)其發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，這與人民群眾生活水平的改善及生活習(xí)慣不佳密切相關(guān)[5]。積極有效地做好冠心病的預(yù)防和治療工作是目前擺在醫(yī)務(wù)人員面前的重要任務(wù)。冠心病包括心絞痛、心肌梗死和猝死，其中心絞痛又可分為勞力性心絞痛和自發(fā)性心絞痛，三者之間呈進(jìn)展關(guān)系，早期治療心絞痛，改善心肌細(xì)胞的再灌注是有效阻滯進(jìn)展為心肌梗死和猝死的重要手段。

心絞痛的綜合療法主要包括休息以減少心肌耗氧，硝酸酯類(lèi)藥物擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈改善心肌供血，阿司匹林抑制血小板聚集從而預(yù)防血栓的形成，調(diào)脂藥物調(diào)節(jié)血脂水平以減緩血管內(nèi)皮粥樣硬化速度，利用β-受體阻滯劑負(fù)性肌力作用減少心肌耗氧[6]。經(jīng)多年的臨床實(shí)踐，綜合療法對(duì)于改善心絞痛發(fā)作癥狀取得了一定的效果。但鑒于部分老年患者因自身原因在合并心絞痛使用上述藥物時(shí)存在一定限制，因而臨床需要更多的藥物選擇。

大株紅景天注射液是由大株紅景天經(jīng)微波協(xié)助提取及分離、精制、膜過(guò)濾制成的中藥新藥注射液，主要成分包括紅景天苷、紅景天酚、多糖等。相關(guān)藥理學(xué)研究已證實(shí)，紅景天具有明顯的改善心肌缺血、保護(hù)損傷心肌、降低心肌耗氧量、抑制血栓形成、抑制血小板聚集、降低血液黏度等作用[7]。紅景天可有效提高心肌梗死大鼠血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VECF)受體及血管生成素受體的表達(dá)，促進(jìn)新生血管的形成[8-9]。汪春紅等[10]發(fā)現(xiàn)，紅景天可提高犬心臟超氧化物歧化酶(SOD)活性，從而減少了氧化應(yīng)激及缺血-再灌注的損傷。本研究中，觀察組患者在綜合療法方案基礎(chǔ)上加用常規(guī)劑量大株紅景天注射液治療。結(jié)果患者心絞痛發(fā)作時(shí)間和頻率改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)心電圖監(jiān)測(cè)顯示，患者心肌缺血癥狀改善較對(duì)照組明顯。因此，較綜合療法，加用大株紅景天注射液治療老年心絞痛的療效顯著。

CyC是半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族成員之一，主要參與調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生與降解的動(dòng)態(tài)平衡過(guò)程，并通過(guò)這一途徑參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。CyC水平升高是冠心病患者預(yù)后不良的重要因素[11]。MPO是氧化應(yīng)激的介質(zhì)，又是系統(tǒng)性炎癥的標(biāo)志物。MPO能降解細(xì)胞外基質(zhì)，促進(jìn)纖維帽變薄導(dǎo)致斑塊表面腐蝕、破裂和血栓形成，從而參與了冠心病發(fā)病的病理生理過(guò)程[12]。MPO水平在心肌梗死早期即有顯著增高且特異性相對(duì)較高，相對(duì)于傳統(tǒng)的心肌酶譜及肌鈣蛋白，對(duì)心血管患者疾病的早期診斷和預(yù)后的評(píng)價(jià)意義重大。本研究通過(guò)納入CyC和MPO 2個(gè)指標(biāo)，從疾病發(fā)生的分子層面評(píng)價(jià)2種不同治療方法的效果。結(jié)果顯示，兩組患者在療程結(jié)束后2個(gè)指標(biāo)均出現(xiàn)明顯下降，提示兩者對(duì)改善心肌缺血和抑制炎癥介質(zhì)的釋放都起到了明顯作用。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，觀察組患者指標(biāo)降幅較對(duì)照組更明顯，這提示大株紅景天注射液也起到了一定的協(xié)同作用。此外，兩組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，使用過(guò)程安全。

綜上所述，大株紅景天注射液能有效提高綜合療法改善心絞痛及心肌缺血癥狀方面的作用。同時(shí)能有效抑制冠心病發(fā)病過(guò)程中相關(guān)炎癥介質(zhì)的釋放。因此，大株紅景天注射液治療老年冠心病心絞痛的療效確切、不良反應(yīng)少，是臨床存在用藥禁忌患者的有效替代治療方案。

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