阿魏酸的功效和制備方法評(píng)價(jià)

章洛汗，付菜花，歐陽(yáng)燕

(江西護(hù)理學(xué)院公共學(xué)部，江西 南昌 330029)

·藥物與臨床·

阿魏酸的功效和制備方法評(píng)價(jià)

章洛汗，付菜花，歐陽(yáng)燕

(江西護(hù)理學(xué)院公共學(xué)部，江西 南昌 330029)

該文根據(jù)市場(chǎng)需求、權(quán)威認(rèn)定、中國(guó)藥監(jiān)局注冊(cè)信息、制藥公司的質(zhì)量、新聞媒體的報(bào)道以及學(xué)術(shù)研究成果等方面綜合評(píng)價(jià)阿魏酸的功效，并分析比較各種阿魏酸的制備方法。

阿魏酸；綜合評(píng)價(jià)；功效；制備方法

阿魏酸的化學(xué)名稱為4-羥基-3-甲氧基肉桂酸，是桂皮酸的衍生物之一。阿魏酸是植物界普遍存在的一種酚酸，在植物中主要與細(xì)胞壁多糖和木質(zhì)素交聯(lián)構(gòu)成細(xì)胞壁的一部分，是當(dāng)歸、川芎、阿魏等中藥的有效成分之一[1-3]。在食品原料中，咖啡、香蘭豆、蔗渣、甜菜粕、麥麩、玉米皮和米糠中阿魏酸的含量也較高[4-6]。結(jié)構(gòu)式如下：

阿魏酸有順式和反式兩種，順式為黃色油狀物，反式為方形結(jié)晶體。因?yàn)樵谥参矬w中常以反式異構(gòu)體存在[7]，所以反式的市場(chǎng)前景更廣，研究的人也更多。反式異構(gòu)體溶點(diǎn)為174℃，易溶于熱水，乙醇和乙酸乙酯，微溶于乙醚，難溶于苯和石油醚，可形成鈉鹽。

1 阿魏酸的功效評(píng)價(jià)

現(xiàn)在大多數(shù)研究都在夸大阿魏酸的功效，幾乎能把它當(dāng)成萬(wàn)能藥來(lái)研究，比如有人研究它的抗癌殺菌、延年益壽、日常養(yǎng)生、保養(yǎng)皮膚、提高精子活性等等。

要正確評(píng)價(jià)阿魏酸的功效，就必須找到正確的評(píng)價(jià)方法。筆者認(rèn)為應(yīng)該根據(jù)市場(chǎng)需求、權(quán)威認(rèn)定、中國(guó)藥監(jiān)局注冊(cè)信息、制藥公司的質(zhì)量、新聞媒體的報(bào)道以及學(xué)術(shù)研究成果等方面綜合評(píng)價(jià)阿魏酸的功效。下面我們有必要先分析它目前在市場(chǎng)上以何種類型的藥物存在，才能知曉它真正具有哪些功效。

目前含阿魏酸的藥物有：地奧心血康膠囊、歸脾丸、阿魏酸哌嗪片、太太口服液、阿魏八味丸、生乳靈、白帶丸、當(dāng)歸補(bǔ)血丸、固齒散、婦月康膠囊、愈傷靈膠囊、樂(lè)脈顆粒、活血合劑、祛痹舒肩丸、清腦降壓片、利脈膠囊、復(fù)方酸棗仁軟膠囊、乳腺?zèng)_劑、生發(fā)靈酊、宮復(fù)合劑、定歸靈膠囊、產(chǎn)復(fù)康沖劑、保濕清膠囊、圣腦康丸、祛風(fēng)濕丸、心痛寧滴丸等26種。其中在2012年度的中國(guó)食品藥品監(jiān)管局[8](簡(jiǎn)稱藥監(jiān)局)中沒(méi)有登記在冊(cè)的藥物有：利脈膠囊、復(fù)方酸棗仁軟膠囊、乳腺?zèng)_劑、生發(fā)靈酊、宮復(fù)合劑、定歸靈膠囊、產(chǎn)復(fù)康沖劑、保濕清膠囊、圣腦康丸、祛風(fēng)濕丸、心痛寧滴丸，因此這些沒(méi)有正規(guī)藥廠生產(chǎn)的藥物不列入阿魏酸的功效參考對(duì)象。其中在2012年度的藥監(jiān)局已登記在冊(cè)的但不屬于國(guó)家基本藥物[8]有：阿魏八味丸、生乳靈、白帶丸、當(dāng)歸補(bǔ)血丸、固齒散、婦月康膠囊、愈傷靈膠囊、樂(lè)脈顆粒、活血合劑、祛痹舒肩丸、清腦降壓片，因此這些沒(méi)有列入國(guó)家基本藥物范圍的不推薦作為阿魏酸的功效參考對(duì)象。其中太太口服液屬于藥監(jiān)局登記在冊(cè)的保健藥物[8]。其中地奧心血康膠囊、歸脾丸、阿魏酸哌嗪片屬于藥監(jiān)局登記在冊(cè)的國(guó)家基本藥物[8]。

過(guò)去含阿魏酸的保健藥物太太口服液曾經(jīng)風(fēng)靡一時(shí)。太太口服液1993年3月8日正式上市，它用來(lái)專治療面部黃褐斑的女性(25～40歲)。但從2001年以后，太太口服液銷售開(kāi)始下滑[9]。2002年、2003年它的銷售額持續(xù)低迷，直到2007年后該產(chǎn)品在市場(chǎng)上已逐漸消失。所以有關(guān)阿魏酸能祛面部黃褐斑并具有美容保養(yǎng)功能是不科學(xué)的。

目前阿魏酸開(kāi)發(fā)成有市場(chǎng)價(jià)值藥物是地奧心血康膠囊、歸脾丸和阿魏酸哌嗪片。這三種藥物的綜合評(píng)定情況，見(jiàn)表1。

表1 含阿魏酸的三種藥物的綜合比較表

根據(jù)表1的內(nèi)容可以得出如下結(jié)論：①?gòu)牡貖W心血康膠囊獲準(zhǔn)歐盟注冊(cè)上市表明它對(duì)預(yù)防和治療心血管疾病的作用具有一定的功效。楊艷秋等[16]通過(guò)觀察中藥當(dāng)歸提取的主要活性成分阿魏酸鈉對(duì)老年冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(簡(jiǎn)稱冠心病)、心絞痛患者血漿及紅細(xì)胞中過(guò)氧化脂質(zhì)含量和超氧化物歧化酶活力、全血谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活性、紅細(xì)胞過(guò)氧化氫酶活性、血漿內(nèi)皮素和一氧化氮水平的影響，結(jié)果表明阿魏酸鈉干預(yù)老年冠心病心絞痛患者具有清除自由基、減輕膜脂質(zhì)過(guò)氧化、提高抗氧化酶活性的作用；同時(shí)可降低血漿內(nèi)皮素水平，升高一氧化氮水平，從而改善血管內(nèi)皮功能。孫玉芝等[17]通過(guò)對(duì)照觀察“地奧心血康和復(fù)方丹參治療冠心病、心絞痛遠(yuǎn)期療效”發(fā)現(xiàn)地奧心血康更適合冠心病、心絞痛患者長(zhǎng)期服用。劉會(huì)榮[18]認(rèn)為阿魏酸鈉在臨床能治療肺心病、動(dòng)脈硬化、心紋痛、腎病及各種綜合征。②生產(chǎn)歸脾丸的制藥公司上百家，表明該藥市場(chǎng)需求巨大，說(shuō)明它在調(diào)養(yǎng)心脾兩虛方面有一定的作用。但阿魏酸在該藥物的含量很低(0.066 3 mg/g)[13]，并不能說(shuō)明它具有這方面的主要功效，并且有關(guān)阿魏酸在這方面的醫(yī)學(xué)研究還有些欠缺，所有有關(guān)阿魏酸在調(diào)養(yǎng)心脾兩虛方面需要進(jìn)一步加強(qiáng)研究。③有6家符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的制藥公司生產(chǎn)阿魏酸哌嗪片，這表明有6家正規(guī)的大醫(yī)藥公司認(rèn)同它的市場(chǎng)價(jià)值，這也反映它在治療腎炎冠心病、腦梗死、脈管炎等輔助治療是有一定療效的。王璞玉等[19]對(duì)阿魏酸的配合物進(jìn)行了全血凝血時(shí)間、復(fù)鈣時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間的測(cè)定，研究表明阿魏酸的配合物具有較好的抗凝血性質(zhì)，并推測(cè)阿魏酸的配合物抗凝血作用的起效與其和血清白蛋白之間的相互作用有一定的聯(lián)系。許進(jìn)福等[20]通知實(shí)驗(yàn)研究表明阿魏酸哌嗪片能明顯改善腎病綜合征繼發(fā)的脂質(zhì)代謝紊亂。董巧榮等[21]臨床研究發(fā)現(xiàn)阿魏酸鈉是一種新型的非肽內(nèi)皮素受體拮抗劑，能明顯降低糖尿病大鼠的尿蛋白。④地奧心血康膠囊和歸脾丸沒(méi)有符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的制藥公司生產(chǎn)，這是大多數(shù)中藥生產(chǎn)的缺陷，因?yàn)楦鞣N中藥制備過(guò)程都不同，使用設(shè)施設(shè)備也各異，并且各種中藥成分復(fù)雜，質(zhì)量控制的檢測(cè)方法也難統(tǒng)一，因此中藥一般難于形成統(tǒng)一的一套可操作的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)規(guī)范。因此該兩種中藥沒(méi)有按照GMP標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)是屬于正常的合理現(xiàn)象。

2 阿魏酸的制備

阿魏酸的制備方法主要有三種，即化學(xué)合成法、酶水解法和堿液水解法。

2.1 化學(xué)合成法[22]阿魏酸的化學(xué)合成法大多數(shù)是以香蘭素為基本原料。但該方法反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，且獲得的是反式和順式阿魏酸混合物，伴有的副反應(yīng)生成雜質(zhì)成份復(fù)雜，成本也偏高。目前該方法只處于實(shí)驗(yàn)研究階段，還沒(méi)有應(yīng)用于市場(chǎng)。

2.2 酶水解法[23-25]酶水解法是培養(yǎng)一種酶將阿魏酸甲酯、低聚糖阿魏酸酯和多糖阿魏酸之中的阿魏酸游離出來(lái)。比如以黑曲霉作菌種，采用液體深層發(fā)酵法，制備出含有阿魏酸酯酶和阿拉伯木聚糖酶的混合酶制劑，采用混合酶制劑作用于去淀粉的麥麩，麥麩降解后釋放出阿魏酸。利用生物酶分解原料制作阿魏酸是一種應(yīng)用前景廣闊的理想方法，但目前仍未能研究出高效的生產(chǎn)方法，對(duì)于如何高效培養(yǎng)并富集該特種酶制劑還有待進(jìn)一步研究。

2.3 堿液水解法[26-29]這是目前獲得阿魏酸最有效的方法。植物中阿魏酸多通過(guò)酯鍵與多糖和木質(zhì)素交聯(lián)形成高分子聚合物的一部分，一般用堿法或酶法打斷酯鍵釋放阿魏酸，再采用合適的溶劑進(jìn)行提取。

通常采用低濃度的氫氧化鈉溶液，在適當(dāng)?shù)奶崛囟认履軐Ⅺ滬熤械拇蟛糠职⑽核後尫懦鰜?lái)，提取過(guò)程中添加亞硫酸鈉保護(hù)劑或持續(xù)充入氮?dú)饪稍黾影⑽核岬幕厥章省Ｔ谥谱靼⑽核岬恼麄€(gè)過(guò)程，該種方法的重點(diǎn)和難點(diǎn)在于提純，通常提取粗阿魏酸常用萃取法，而提取高濃度的阿魏酸大多數(shù)會(huì)利用色譜柱分離提純。

3 總結(jié)

①曾經(jīng)風(fēng)糜一時(shí)的阿魏酸的主打美容保健品太太口服液逐漸被市場(chǎng)淘汰，這表明阿魏酸根本沒(méi)有美容保健作用。②沒(méi)有一家在中國(guó)藥監(jiān)局注冊(cè)的制藥公司生產(chǎn)有關(guān)抗腫瘤的阿魏酸相關(guān)藥物，這表明有關(guān)阿魏酸能有效治癌的說(shuō)法是不科學(xué)的。③歐盟權(quán)威機(jī)構(gòu)認(rèn)定阿魏酸能用于預(yù)防和治療冠心病、心絞痛及瘀血內(nèi)阻。④有6家符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的大醫(yī)藥公司大量生產(chǎn)阿魏酸的衍生物阿魏酸哌嗪，它主要用于腎炎、慢性腎炎、腎病綜合征早期尿毒癥以及冠心病、腦梗死、脈管炎等輔助治療。⑤在2012年度有456家在中國(guó)藥監(jiān)局已注冊(cè)的制藥公司生產(chǎn)含少量阿魏酸的歸脾丸藥物，它主要用于心脾兩虛，氣短心悸，失眠多夢(mèng)，頭昏頭暈，肢倦乏力，食欲不振。⑥目前制備阿魏酸最有效的方法是堿液水解法，而化學(xué)合成法不符合市場(chǎng)需求，酶水解法還有待進(jìn)一步研究完善。

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B

1003—6350（2014）18—2710—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.18.1063

2014-03-03)

江西省衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科研基金課題(編號(hào)：2012A123)

章洛汗。E-mail：luohan456887@163.com