金剛散巴布劑的研制

吳 朔，張 誠(chéng)

(嘉峪關(guān)市第一人民醫(yī)院，甘肅 嘉峪關(guān) 735100)

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金剛散巴布劑的研制

吳 朔，張 誠(chéng)

(嘉峪關(guān)市第一人民醫(yī)院，甘肅 嘉峪關(guān) 735100)

目的：研究金剛散巴布劑的生產(chǎn)工藝及質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。方法：利用試驗(yàn)方法及已有技術(shù)制定生產(chǎn)流程。結(jié)果：對(duì)試制的三批次產(chǎn)品進(jìn)行了初步臨床觀察，未見明顯皮膚過敏反應(yīng)及毒副作用。結(jié)論：該方法研制的金剛散巴布劑質(zhì)量穩(wěn)定，符合藥品研制標(biāo)準(zhǔn)。

金剛散；巴布劑；研制

金剛散是云南已故著名骨傷科專家蘇采臣[1]留世的治傷外用秘方之一，由金剛散、葉下珠、葉上花等25味中草藥組成，具有活血化瘀、消腫止痛、促進(jìn)骨折愈合等功效，可用于治療骨傷腫痛、關(guān)節(jié)僵硬、腰背疼痛等癥。傳統(tǒng)外用治療方藥粉使用量大，易過敏，使用不便，經(jīng)我院科研課題小組引進(jìn)開發(fā)研制成巴布劑膏，對(duì)其部分組成進(jìn)行了加減調(diào)整，并對(duì)藥物進(jìn)行提純，選擇適宜的基質(zhì)比將其制成薄型巴布劑，使其具有更好的臨床療效。現(xiàn)將制備工藝設(shè)計(jì)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案報(bào)告如下。

1 材料與儀器

本試驗(yàn)所生產(chǎn)巴布劑共試生產(chǎn)三個(gè)批次，所需中藥材均來自云南省昆明市菊花村中藥材市場(chǎng)千草源中草藥經(jīng)營(yíng)部，委托廣州奇研康科技有限公司中藥材科研技術(shù)部門進(jìn)行鑒定，25種中草藥均為合格藥材。由其進(jìn)行試生產(chǎn)設(shè)計(jì)并制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，采購(gòu)以下試劑：聚丙烯酸鈉(國(guó)際特品有限公司)，聚乙烯吡咯烷酮(PVP，天津市天和化學(xué)試劑廠)，羧甲基纖維素鈉(CMC-Na，上海化學(xué)試劑公司)，甘油(天津市化學(xué)試劑六廠)，明膠(天津市天河化學(xué)試劑廠)，酒石酸(上?；瘜W(xué)試劑站)，氫氧化鋁(上?；瘜W(xué)試劑總廠)。主要設(shè)備：UV-9100型紫外可見分光光度計(jì)(北京瑞利分析儀器公司)，760CRT雙光束紫外可見分光光度計(jì)(上海精密科學(xué)儀器有限公司)，電子天平(上海精密儀器有限公司)，恒溫水浴鍋(上海亞榮生化儀器廠)，RYJ-6A型藥物透皮擴(kuò)散試驗(yàn)儀，工業(yè)乙醇、真空干燥箱，天熱套、制水機(jī)、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀，藥篩(100目，200目)等。

2 方法與結(jié)果

2.1 金剛散巴布劑制備

處方組成：綠葡萄根(金剛散)、洞青葉(云南凍青葉)、五香血藤、飛龍掌血、五爪金龍、 大紅袍、四塊瓦、葉下花、葉上花、蟲樓、接骨草、龍膽草、土黃連、玉帶草、天花粉、 虎杖、大黃、黃芩、黃柏、乳香、沒藥、紅花、蘇木、白芨、生甘草。本處方藥品均為生藥，未進(jìn)行炮制。

按處方比例共稱重50kg(一批次一萬貼12cm×14cm)，其中乳香、沒藥2.941kg，單獨(dú)分開用于水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油。按比例藥粉(100目)，使用10倍量50%乙醇回流提取，共提取2次，每次1.5h，將乙醇提取液減壓回收至無乙醇味，進(jìn)行濃縮為相對(duì)密度1.35的浸膏，干燥后稱重7.5kg，按比例稱重的乳香、沒藥共2.941kg，加入5倍蒸餾水，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油6h，共提取了揮發(fā)油16.1mL。

基質(zhì)[2]按(膠粘劑+交聯(lián)劑)+骨架材料+無機(jī)填充劑的先后順序加入(由制藥廠提供配比，甘油∶三氯化鋁∶聚丙烯吡咯烷酮:K-30∶乙二胺四乙酸二鈉=1∶17∶0.15∶6∶0.01)共計(jì)67kg，在60℃煉合溫度下攪拌20min，加入主藥及透皮促滲劑后，使用該廠生產(chǎn)設(shè)備涂布于無紡布上加蓋襯里，制成薄型巴布劑，切割(12cm×14cm)密封包裝，每帖含膏量大于6.5g。

2.2 驗(yàn)證試驗(yàn)

生產(chǎn)的三個(gè)批次制品，進(jìn)行隨機(jī)取樣，在試制藥廠實(shí)驗(yàn)室測(cè)定樣品的黏附力及剝離強(qiáng)度，其結(jié)果見表1。

表1 驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果

2.3 黏著力考察

按巴布劑產(chǎn)品相關(guān)規(guī)定[3]采用滾球斜坡停止法測(cè)定貼劑黏著力，將大小適宜的系列鋼球分別滾過平放在傾斜30°板上的黏性面，根據(jù)供試品黏性面能夠粘住的最大球號(hào)鋼球評(píng)價(jià)其黏著性大小，在3個(gè)供試品各自粘住的鋼球中，如果3個(gè)都為最大鋼球球號(hào)，或者兩個(gè)為最大鋼球球號(hào)，而另一個(gè)鋼球球號(hào)僅小一號(hào),則結(jié)果以最大鋼球球號(hào)表示；如果一個(gè)為最大鋼球球號(hào)，而另兩個(gè)鋼球球號(hào)僅小一號(hào)，則結(jié)果以僅小一號(hào)的鋼球球號(hào)表示。實(shí)驗(yàn)測(cè)得樣品的初黏力為4號(hào)鋼球。

2.4 賦型性試驗(yàn)[3]

金剛散巴布劑，置于溫度為37℃，相對(duì)濕度為70%的恒溫恒濕箱中30min，取出，用夾子將供試品固定在一平整鋼板上，鋼板與水平面的斜角為60°，放置24h。隨機(jī)從3批樣品中分別抽取金剛散巴布劑1片，按上述方法測(cè)定[3]。測(cè)定結(jié)果膏面無流淌現(xiàn)象，賦型性良好。

2.5 穩(wěn)定性試驗(yàn)[3]

將3批樣品分別用鋁箔小袋密封包裝，置于溫度為40℃，相對(duì)濕度為75%的恒溫恒濕條件下，分別于1、2、3個(gè)月取樣觀察，測(cè)定含量，并與0時(shí)比較。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，3個(gè)月內(nèi)巴布劑的外觀、含量和黏性都沒有明顯變化，穩(wěn)定性良好。

2.6 皮膚刺激性試驗(yàn)[3]

對(duì)3批樣品進(jìn)行皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)，將樣品貼于10名健康志愿受試者的左手手腕內(nèi)側(cè)，每天貼藥1次，連續(xù)7d，觀察皮膚的狀況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明金剛散巴布劑和空白巴布劑對(duì)人皮膚無刺激性和過敏反應(yīng)，敷貼效果好，無位移、撕扯皮膚及殘留現(xiàn)象。

3 討論

本研究所制備的金剛散巴布劑，重點(diǎn)從制劑工藝、穩(wěn)定性進(jìn)行了初步探討研究，產(chǎn)品質(zhì)量滿意，為制定質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)提供了依據(jù)。試制的三批次產(chǎn)品初步臨床觀察未見明顯皮膚過敏反應(yīng)及毒副作用。傳統(tǒng)中藥粉與飴糖、油劑混合等外敷，易變質(zhì)、難控制品質(zhì)、貼服不便、污染衣物，巴布劑[4]改良傳統(tǒng)劑型，其為親水性凝膠基質(zhì)貼膏，基本無刺激性、過敏反應(yīng)少、透氣性好、載藥量大、黏貼性溫和、質(zhì)地柔軟、能反復(fù)黏貼等。臨床藥品Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期試驗(yàn)將在以后的課題研究中繼續(xù)。透皮促進(jìn)劑的篩選是影響金剛散巴布劑臨床療效的關(guān)鍵因素之一，由于科研專利、委托藥品制造廠家的技術(shù)保密原因，未提供具體制劑及含量。綜上所述，金剛散巴布劑具有良好的治療效果，臨床應(yīng)用前景好。我院制成的金剛散巴布劑初步應(yīng)用于臨床，取得了良好的臨床療效。

[1] 邱紀(jì)鳳.南滇骨傷科專家蘇采臣[J].云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1994,17(2)：40-41.

[2] 劉成,胡晉紅.巴布劑透皮給藥系統(tǒng)的基質(zhì)設(shè)計(jì)[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2002,23(8):923-924.

[3] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010.

[4] 董禮,徐希明,余江南.中藥凝膠膏劑研究概述[J].中國(guó)藥師,2011,14(1):129-131.

[5] 黃燕.奇應(yīng)內(nèi)消凝膠膏(巴布劑)制劑工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[D].蘭州：甘肅中醫(yī)學(xué)院，2012.

(責(zé)任編輯：魏 曉)

Development of Diamond Powder Cataplasm

Wu Shuo，Zhang Cheng

(Jiayuguan City First People's Hospital，Jiayuguan 735100，China)

Objective:To study the Diamond Powder poultice production process and quality control standards.Methods:Using existing technology to develop test methods and manufacturing processes. Results:The trial of three batches preliminary clinical observations, skin allergies and no significant side effects. Conclusion:Quality Diamond Powder poultice stable, in line with standard drug development.

Diamond Powder; Poultice; Research

2014-06-19

吳朔(1976-)，男，甘肅省嘉峪關(guān)市第一人民醫(yī)院脊柱外科主治醫(yī)師，研究方向?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合骨科臨床。

R283

A

1673-2197(2014)19-0029-02