產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)大腸埃希氏菌的耐藥調(diào)查及用藥分析

羅石任，王錦愛(ài)，張?jiān)品?/p>

(洛陽(yáng)正骨醫(yī)院，河南 洛陽(yáng) 471002)

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產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)大腸埃希氏菌的耐藥調(diào)查及用藥分析

羅石任，王錦愛(ài)，張?jiān)品?/p>

(洛陽(yáng)正骨醫(yī)院，河南 洛陽(yáng) 471002)

目的：觀察產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)大腸埃希氏菌的耐藥特征及抗感染用藥現(xiàn)狀。方法：對(duì)43株產(chǎn)ESBLs大腸埃希氏菌進(jìn)行耐藥率統(tǒng)計(jì)和抗感染用藥的回顧性分析。結(jié)果：產(chǎn)ESBLs大腸埃希氏菌對(duì)亞胺培南、美羅培能等敏感率均為100%，對(duì)其它抗菌藥物耐藥情況較為嚴(yán)重。43株產(chǎn)ESBLs大腸埃希氏菌感染病例中，單用抗菌藥物25例，聯(lián)用抗菌藥物15例，未選用抗菌藥物3例，其中最常用藥物為頭孢西丁。結(jié)論：ESBLs菌株給臨床抗菌治療帶來(lái)了較大困難，因此臨床醫(yī)師及藥學(xué)人員應(yīng)對(duì)其有充分認(rèn)識(shí)，合理使用抗菌藥物，減少產(chǎn)ESBLs大腸埃希氏菌的出現(xiàn)和傳播。

超廣譜β-內(nèi)酰胺酶；大腸埃希氏菌；耐藥特征；用藥分析

產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)大腸埃希氏菌是醫(yī)院內(nèi)獲得性感染的重要致病菌之一，自首株SHV-2型ESBLs于1983年在德國(guó)被檢測(cè)出來(lái)后，全世界不斷有新的ESBLs檢出。為了解產(chǎn)ESBLs大腸埃希氏菌的耐藥特征和抗菌藥物應(yīng)用情況，對(duì)我院確認(rèn)的43株產(chǎn)ESBLs大腸埃希氏菌進(jìn)行藥敏試驗(yàn)的耐藥率統(tǒng)計(jì)和抗感染藥物應(yīng)用情況回顧性分析，以期指導(dǎo)臨床抗生素的合理應(yīng)用，避免抗菌藥物的不合理應(yīng)用，現(xiàn)具體報(bào)道告如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料

回顧性調(diào)查2013年1月—2013年12月我院各科住院患者的分泌物、穿刺液、關(guān)節(jié)液、尿液等臨床細(xì)菌標(biāo)本檢驗(yàn)結(jié)果，共分離得到43株產(chǎn)ESBLs的大腸埃希氏菌。其中43例感染患者，男30例，女13例，年齡16～78歲，平均年齡(42.65±8.59)歲。

1.2 方法

1.2.1 菌株來(lái)源 所有菌株均從住院感染者的標(biāo)本培養(yǎng)分離所得，其中分泌物培養(yǎng)得到28株(65.12%)，關(guān)節(jié)液培養(yǎng)得到7株(16.28%)，沖洗液培養(yǎng)得到6株(13.95%)，尿液培養(yǎng)得到1株(2.33%)，血液培養(yǎng)得到1株(2.33%)。

1.2.2 產(chǎn)ESBLs大腸埃希氏菌檢測(cè)與藥敏試驗(yàn) 采用常規(guī)法培養(yǎng)分離細(xì)菌，確定為產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)的大腸埃希氏菌；藥敏試驗(yàn)采用ATBMIC拆點(diǎn)法，測(cè)定產(chǎn)ESBLs大腸埃希氏菌對(duì)21種常用抗菌藥物的敏感性。

2 結(jié)果

2.1 產(chǎn)ESBLs大腸埃希氏菌感染患者的分布情況

其中確認(rèn)的大腸埃希氏菌感染患者共43例，分布科室依次為：骨髓炎科19例；手外科7例；骨盆外科5例；骨壞死骨不連科2例；足踝科2例；ICU有1例；脊柱科5例；外科1例；頸三科1例。

2.2 產(chǎn)ESBLs大腸埃希氏菌對(duì)21種常用抗菌藥物的敏感性

產(chǎn)ESBLs大腸埃希氏菌對(duì)亞胺培南、美羅培能的敏感率均為100%，對(duì)阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦的敏感率均達(dá)80%以上，對(duì)其它抗菌藥物耐藥情況嚴(yán)重：對(duì)阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦、氨曲南、頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢唑林、氨芐西林的耐藥率達(dá)到90%以上；對(duì)復(fù)方磺胺、氯霉素、慶大霉素、多粘菌素、四環(huán)素、環(huán)丙沙星、左旋氧氟沙星、頭孢吡肟的耐藥率為50%～90%。因此，產(chǎn)ESBLs大腸埃希氏菌對(duì)美羅培能、亞胺培南均敏感。詳見(jiàn)表1。

表1 43株產(chǎn)ESBLs大腸埃希氏菌對(duì)21種抗菌藥物敏感狀況比較 (n)

2.3 ESBLs感染患者抗菌藥應(yīng)用情況分析

43例ESBLs感染患者，選用單用抗菌藥物25例；聯(lián)用抗菌藥物15例；未選用抗菌藥物3例，其中1例患者提前出院，未能監(jiān)測(cè)到患者離院后情況；2例患者采用中藥骨炎托毒丸內(nèi)服加中藥熏洗，可積極治療原發(fā)病，患者好轉(zhuǎn)出院。同時(shí)由于藥敏報(bào)告滯后，醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)用藥存在一定的盲目性。根據(jù)調(diào)查結(jié)果顯示：經(jīng)驗(yàn)用藥最常用為頭孢西丁，其次是五水頭孢唑林鈉；藥敏報(bào)告顯示：選用頻次最高的敏感抗生素為美羅培南，其次為阿米卡星。詳見(jiàn)表2。

表2 17例大腸埃希氏菌感染患者經(jīng)驗(yàn)用藥情況

3 討論

超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)經(jīng)質(zhì)粒介導(dǎo)，主要以大腸埃希氏菌為代表的腸桿菌科細(xì)菌產(chǎn)生，其耐藥基因可在菌株間轉(zhuǎn)移和傳播，使敏感菌變?yōu)槟退幘?，產(chǎn)ESBLs大腸埃希氏菌常引起醫(yī)院感染的爆發(fā)與流行。同時(shí)產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希氏菌常表現(xiàn)為多重耐藥，部分產(chǎn)ESBLs大腸埃希氏菌對(duì)1～3代頭孢菌素耐藥，且對(duì)青霉素類、喹諾酮類和氨基糖苷類具有耐藥性，給臨床抗感染治療帶來(lái)巨大挑戰(zhàn)。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希氏菌對(duì)莫西沙星的耐藥率到達(dá)到了100%；對(duì)阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦、氨曲南、頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢唑林、氨芐西林的耐藥率達(dá)到90%以上；對(duì)復(fù)方磺胺、氯霉素、慶大霉素、多粘菌素、四環(huán)素、環(huán)丙沙星、左旋氧氟沙星、頭孢吡肟的耐藥率為50%～90%；對(duì)哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星的敏感性大于85%；對(duì)美羅培能、亞胺培南的敏感性達(dá)到100%，產(chǎn)ESBLs大腸埃希氏菌對(duì)美羅培能、亞胺培南均敏感。因此，臨床治療ESBL菌株感染首先選碳青酶烯類抗生素，避免使用青霉素類、1～3代頭孢菌素和氨曲南，最好根據(jù)藥敏結(jié)果進(jìn)行選擇。目前，針對(duì)ESBLs的特性和耐藥特點(diǎn)，推薦使用碳青霉烯類、β內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑等抗生素，也可采用聯(lián)合用藥方案。

近年來(lái)，產(chǎn)ESBLs大腸埃希氏菌的耐藥率越來(lái)越高，且由于藥敏報(bào)告滯后于治療，醫(yī)師選用抗菌藥物存在一定的盲目性，若患者得不到及時(shí)有效的治療，會(huì)導(dǎo)致患者住院時(shí)間延長(zhǎng)，造成抗菌藥物資源的浪費(fèi)，同時(shí)進(jìn)一步加劇了耐藥株的產(chǎn)生和耐藥率的攀升。所有調(diào)查病例中，有17例患者存在用藥不合理情況，經(jīng)驗(yàn)使用頻率最高用藥為頭孢西丁，其次是五水頭孢唑林鈉，醫(yī)師應(yīng)加強(qiáng)經(jīng)驗(yàn)用藥知識(shí)，及時(shí)做細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)，根據(jù)藥敏結(jié)果選擇敏感抗生素。未選用抗菌藥物3例，其中1例患者提前出院，未能監(jiān)測(cè)到患者離院后情況；2例患者采用中藥骨炎托毒丸內(nèi)服加中藥熏洗，可積極治療原發(fā)病，患者好轉(zhuǎn)出院。提示聯(lián)合中藥治療ESBLs大腸埃希氏菌感染患者疾病療效確切。

ESBLs菌株給臨床抗菌治療帶來(lái)較大困難，因此臨床醫(yī)師及藥學(xué)人員應(yīng)對(duì)其有充分認(rèn)識(shí)，合理使用抗菌藥物，減少產(chǎn)ESBLs大腸埃希氏菌的出現(xiàn)和傳播。

[1] 孫立群，李榮輝，梁金花.2010-2011年我院產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的耐藥性分析[J].微生物雜志,2012,32(3):104-106.

[2] 趙楊，張銳.院內(nèi)產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的大腸埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌感染臨床用藥分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2010，31(6)：786-787.

[3] 滕穎，李順天.大腸埃希菌和肺炎克雷伯氏菌的藥敏分析[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2010,31(7)：714-715.

[4] 李尚雯.2011年我院臨床常見(jiàn)病原菌分布及耐藥性分析[J].廣州醫(yī)藥，2013,44(1)：34-36.

[5] 趙德軍，付維娟，田維濤，等.醫(yī)院感染產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌及肺炎克雷伯氏菌耐藥檢測(cè)[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2009,19(13)：1730-1731.

(責(zé)任編輯：李嵐春)

Drug Resistance and Medication Analysis of ESBLs-Producing Escherichia Coli in the Hospital

Luo Shiren,Wang Jinai , Zhang Yunfang

(Henan Province Luoyang Orthopedic Hospital, Luoyang 471002,China)

Objective:Studying the patients infected ESBLs-Producing about the condition resisted drug and the condition of drug against infection.Methods:Bacterial drug resistance of 43 stains of ESBLs-Producing Escherichia coli and the application of antibiotics were analyzed retrospecticely.Results:Imipenem and meropenem the susceptive rates for ESBLs-Producing Escherichia coli are 100%；other antibiotic is seriously resisted drug. In the fourty-three cases infected ESBLs-Producing E.coli, twenty-five of them are treated with one antibiotic . fifteen of them is is treated with Combined with antibiotics.,three of them is not treated with antibiotic. Which were treated empirically predom inantly with Cefoxitin.Conclusion:ESBLs-Producing Escherichia coli make a series of difficulties in clinical eherapy with antibiotics , therefore clinicians and pharmacists should have full understanding of it , rational use of antimicrobial agents, reduce the occurrence of ESBLs producing Escherichia coli and spread.

ESBLs;Escherichia Coli;Drug Resistance;Analysis of Drug Use

2014-09-10

羅石任(1986-)，男，河南省洛陽(yáng)正骨醫(yī)院主管藥師，研究方向?yàn)橹兴庂|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

R446.5

A

1673-2197(2014)24-0128-02