臨床用藥的配伍禁忌問題

吐薩汗?巴吐 宋曉虹

【中圖分類號】R-1 【文獻標識碼】B 【文章編號】1671-8801（2014）10-0291-01

臨床用藥的配伍問題應引起臨床醫(yī)生的高度重視，配伍得當可增加療效，配伍不當可影響治療或造成藥源性疾病，甚至危及生命。

1 口服藥物的相互作用

1.1 H2受體拮抗劑（西米替丁、雷尼替丁） H2受體拮抗劑與心血管藥物合用時可發(fā)生如下相互作用。西米替丁與硝苯吡啶合用時可引起血壓下降，心率的變化；與奎尼丁合用時，可增加奎尼丁的血濃度及其中毒癥狀；與普魯卡因酰胺和N—乙酰普魯卡因胺合用可增加此兩種藥的血濃度；與地戈辛合用不改變其藥代動力學，但改變地戈辛的生物利用度，可能會使其血濃度升高；雷尼替丁可增加奎尼丁的致心律失常作用。

1.2 多潘立酮為胃動力藥，用后胃蠕動增加，使療效減弱。與硫酸鋁合用可減弱其抗胃蛋白酶抑制胃酸分泌及胃粘膜保護作用，與胃蛋白酶合用可減少其在胃內(nèi)的停留時間；與鹽酸甲氧氯普安合用二者作用相同，屬重復用藥；與抗膽堿藥合用，二者作用相反，藥效相互抵銷，兩藥均不能起作用。

1.3 氨茶堿 氨茶堿與氯霉素合用，可使氨茶堿的濃度明

顯增高，其藥動學參數(shù)，消除速率常數(shù)（ke）、消除半衰期（T1/2）、藥時曲線下面積（Aue）均與單用氨茶堿時有顯著差異，其原因氯霉素具有肝藥酶抑制作用減慢茶堿代謝；與四環(huán)素合用，可使氨茶堿的T1/2延工，血濃度升高，甚至可能誘發(fā)心律失常，癲癇樣發(fā)作；與大不內(nèi)酯類抗菌素合用；與紅霉素或乙方酰螺旋霉素合用氨茶堿的T1/2明顯延長，血濃度明顯升高，其原因可能與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抑制氨茶堿的代謝有關(guān)；氨茶堿與磺胺甲基異惡唑（SMZ）合用，可使氨茶堿的T1/2縮短，血濃度升高，其機制可能SMZ與氨茶堿競爭性地與蛋白結(jié)合有關(guān)。

1.4 卡托普利與噻嗪類利尿劑合用， 可顯著降低全身血管阻力，降壓作用優(yōu)于單用其中一種藥物，但可引起危險性血壓降低，如先用卡托普利后加利尿劑則幾乎不產(chǎn)生不良作用；卡托普利與保鉀利尿劑合用或補鉀，因其可使血漿醛固酮濃度降低，減慢心率作用增強；與地戈辛合用，抗心衰作用比單用其中一種更好；與硝酸酯類藥物合用，對改善心衰患者的血流動力學和調(diào)整心率方面均可取得協(xié)同作用；與別嘌醇合用可引起阿斯綜合征；與硝苯地平合用使降血壓效果增強；與消炎痛合用可減低甚至消除卡托普利的抗高血壓效應。

2 輸液內(nèi)藥物的相互作用

由于治療的需要或其它原因常把多種藥物加入同一輸液瓶中靜脈輸入，雖然不引起外觀的變化，然而效價卻明顯降低或產(chǎn)生毒副作用。

2.1 氨基糖甙類（慶大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素等）和B—內(nèi)酰胺類（如青霉素、頭孢霉素）合用青霉素的穩(wěn)定性明顯降低而降低療效，頭孢霉素類與氨基糖甙類聯(lián)合應用往往可使腎毒性增加。

2.2 慶大霉素和維生素C合用 在維生素C所致的酸環(huán)境中可抑制慶大霉素的抗菌活性，慶大霉素在pH值8.5時抗菌效力比pH值5.0時強100倍，故與維生素C合用會降低療效。

2.3 慶大霉素與氨茶堿合用 慶大霉素pH值4—6呈酸性、氨茶堿pH值9.5左右呈堿性，兩者屬于酸堿配伍禁忌。

2.4 p—內(nèi)酰胺類抗生素 在輸液中的pH值<5，5或>8.0時能迅速發(fā)生酸或堿的催化水解以應，故有酸性藥物（維生素C、氨基酸）堿性藥物（氨茶堿、碳酸氫鈉等）能明顯改變輸液中的pH值，加速p—內(nèi)酰胺類抗生素的水解，降低療效，故不能混合使用。

2.5 乳酸環(huán)丙沙星與復方丹參合用 立即出現(xiàn)乳白色沉淀，復方丹參與川芎嗪直接混合立即出現(xiàn)綜黃色沉淀，旋轉(zhuǎn)。

24小時原沉淀仍不消失，存在著配伍禁忌。

2.6 清開靈與維生素B‘注射液合用時可出現(xiàn)白色渣樣沉淀物，可使混合液顏色變淺，放置24小時后仍為混濁液。

3 溶媒對藥物的影響

臨床上常用輸液溶媒為滅菌0.9%氯化鈉溶液、5%或10%葡萄糖溶液、淋格氏液、平衡液、氨基酸制劑等。

3.1 葡萄糖加人氨茶堿 在25～C的環(huán)境中經(jīng)24小時效價只有54.5%。用0.9%氯化鈉溶液效價變化不大。

3.2 葡萄糖加入紅霉素，紅霉素穩(wěn)定pH值是6—8，當pH值<6.0或>8.0時迅速降效。

3.3 葡萄糖加入維生素C、維生素K3，10%氯化鉀雖然混合液外觀無變化，但因維生素K，系醌式結(jié)構(gòu)物質(zhì)，可被維生素C還原破壞，兩類藥物溶于葡萄糖后極性較大，致使兩種藥物作用均減弱或失效。

3.4 葡萄糖加入p—內(nèi)酰胺類（青霉素、頭孢菌素類）抗生素青霉素G在水溶液pH值是6.0—6.5時最穩(wěn)定，pH值<5或>8時極易分解。氨芐青霉素最穩(wěn)定的pH值為4。5—7.2。青霉素在5%和在0%葡萄糖溶液中室溫20℃時和5%、10%葡萄糖溶液配伍有效期僅為3.7小時和2.1小時，故上述藥物如配伍使用，須在有效期間內(nèi)滴完。頭孢唑啉鈉（先鋒霉素V）、頭孢哌酮（先鋒必）、頭孢唑肟（益保世靈）、頭孢噻甲羥肟（復達欣）與生理鹽水、10%的葡萄糖溶液在室溫25℃—30℃下配伍穩(wěn)定，24小時內(nèi)含量變化不大。頭孢三嗪（菌必治）與10%葡萄糖溶液配伍后6小時含量低于原含量的90%，故不宜與葡萄糖液配伍。頭孢噻肟鈉溶于5%葡萄糖溶液中，有效濃度為81.38%—85.12%，加入10%葡萄糖溶液中有效濃度為69.95%～78.60%，加人0.9%氯化鈉溶液中有效濃度為92.55%—96.63%，故頭孢三嗪，頭孢噻肟鈉用生理鹽水做溶媒為最佳。