納洛酮對肝性腦病的治療作用及機制

賀彬

【摘要】目的 探討納洛酮治療肝性腦病的療效及機制，評價其效性和安全性。方法 選取我院2012年1月～2013年1月期間我院收治的肝性腦病患者68例為研究對象，根據(jù)治療方法的不同分為兩組，對照組患者采取常規(guī)治療，觀察組患者在此基礎上加用納洛酮治療，比較兩組患者的治療效果。結果 兩組患者治療后血氨水平均較治療前有所下降，但是觀察組患者治療后血氨水平明顯優(yōu)于對照組患者，p<0.05；兩組患者治療后NCT及DS分值均較治療前有所好轉，但觀察組患者較對照組患者改善程度更加顯著，p<0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。結論 納洛酮治療肝性腦病療效確切且安全性高，值得在臨床實踐中廣泛的應用和推廣。

【關鍵詞】肝性腦??；納洛酮；機制

【中圖分類號】R-1 【文獻標識碼】B 【文章編號】1671-8801（2014）10-0289-02

肝性腦?。℉E）又被稱為肝性昏迷，是嚴重肝病引起的、以代謝紊亂為基礎的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的綜合征，臨床表現(xiàn)主要為意識障礙、行為失常和昏迷，其發(fā)病機制非常復雜，以可逆性意識障礙為主要特征[1]。肝性腦病預后效果極差，嚴重影響患者的生存質(zhì)量且病死率極高，對其治療有一定的困難。近年來納洛酮除廣泛的應用于治療小兒腦炎、酒精中毒以外，并發(fā)現(xiàn)納洛酮有明顯防治肝性腦病的作用。為了進一步研究納洛酮的治療作用及其機制，我院在常規(guī)治療基礎上加入納洛酮治療肝性腦病，效果滿意，現(xiàn)將其報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年1月～2013年1月我院收治的68例肝性腦病患者為研究對象，按照治療方法的不同分為對照組與觀察組，每組34例。肝功能Child-Pugh分級，A級12例，B級13例，C級9例。對照組男性19例，女性15例，年齡35～72歲，平均年齡（52.6±3.1）歲，其中I期8例，II其11例，III期9例，IV期6例；觀察組男性20例，女性14例，年齡40～74歲，平均年齡（53.4±5.2）歲，其中I期9例，II其10例，III期8例，IV期7例。所有患者均符合肝性腦病的診斷標準。誘發(fā)因素為：上呼吸道出血12例，急性胃腸炎伴電解質(zhì)紊亂16例，高蛋白飲食14例，肺部感染15例，酗酒11例。兩組患者年齡、性別、誘因、肝功能Child-Pugh及病程分期比較上，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2治療方法

1.2.1對照組患者給予常規(guī)治療，限制患者蛋白攝入量，保持呼吸道通暢，降低血氨，保肝，抑制毒素物質(zhì)生成和吸收，糾正水、電解質(zhì)紊亂等綜合治療。

1.2.2觀察組患者在此基礎上給予河北奧星集團藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的納洛酮（國藥準字H20065379）0.8mg加入10%葡萄糖250ml中靜滴，3次一天，中途意識清醒者，藥量減半維持3d。

1.3療效判定標準

采用數(shù)字連接實驗（NTC），在一張紙上隨機分布1～25個數(shù)字，記錄患者用連線順序連接數(shù)字所用的時間，包括糾正錯誤所用的時間；采用數(shù)字符號實驗（DS），統(tǒng)計患者在90s內(nèi)寫出的與數(shù)字相應的符號數(shù)。血氨水平的檢測采用酚次氯酸鹽試劑顯色法[2]。

1.4統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)的收集與處理均由我院數(shù)據(jù)處理中心專門人員進行，保證數(shù)據(jù)真實性與科學性。初步數(shù)據(jù)錄入EXCEL（2003版）進行邏輯校對與分析，得出清潔數(shù)據(jù)采用四方表格法進行統(tǒng)計學分析，分析結果以P<0.05表示有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后血氨水平比較，兩組患者治療后血氨水平均較治療前有所下降，但是觀察組患者治療后血氨水平明顯優(yōu)于對照組患者，詳見表1。

2.2比較兩組患者治療前后NCT及DS分值，兩組患者治療后NCT及DS分值均較治療前有所好轉，但觀察組患者較對照組患者改善程度更加顯著。詳見表2。

3結論

肝性腦病的發(fā)病機制目前尚未闡明，其原因有很多種，但都是由多種因素綜合作用的結果?，F(xiàn)在主要的學說有氨中毒學說、氨基酸代謝紊亂異常和假性神經(jīng)遞質(zhì)學說等多種學說，目前大多數(shù)學者比較認可氨中毒學說，處于發(fā)病機制的主要地位，目前尚無特效治療方法，預后差，病死率高。肝細胞功能[3]衰竭和門體靜脈間存在大量分流是肝性腦病的病理生理基礎。氨對大腦的毒性作用主要是干擾腦的能量代謝，引起高能磷酸化合物濃度降低。血氨過高可能抑制丙酮酸脫氫酶活性，從而影響乙酰輔酶 A 的生成，干擾腦中三羧酸循環(huán)。另一方面大腦中無氨的尿素循環(huán)，氨在大腦的去毒過程由氨與α-酮戊二酸結合成谷氨酸，谷氨酸與氨結合成谷氨酰胺，這些反應需消耗大量的輔酶、ATP、α-酮戊二酸結合成谷氨酸。α-酮戊二酸是三羧酸循環(huán)中的重要中間產(chǎn)物，缺少則使大腦細胞的能量供應不足，以致不能維持正常功能。谷氨酸是大腦的重要興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，缺少則大腦抑制增加，從而導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂[4]。

內(nèi)源性的阿片類物質(zhì)也可能與肝性腦病的發(fā)生有關。近年來，有學者提出肝功能衰竭發(fā)病機制與腸源性內(nèi)毒素癥有關，肝硬化患者免疫功能下降，內(nèi)毒素刺激機體產(chǎn)生β內(nèi)啡肽，β內(nèi)啡肽對中樞神經(jīng)有明顯的抑制作用，可加重肝性腦病[5]。β內(nèi)啡肽作為阿片受體特異性的拮抗劑存在著廣泛的藥理作用，各種內(nèi)源性阿片肽對不同類型受體的親和力都不相同，各種受體激動時的效應亦有差異，因而會出現(xiàn)不同的藥理作用。納洛酮作為阿片受體的特異性拮抗劑，其親和力大于嗎啡和腦啡肽，能阻斷和逆轉內(nèi)源性阿片肽的毒性作用。人體在休克的情況下，機體處于應激狀態(tài)，下丘腦釋放因子促進腺垂體釋放促腎上腺皮質(zhì)激素和β內(nèi)啡肽。β內(nèi)啡肽能作用于腎上腺髓質(zhì)或交感神經(jīng)末梢，產(chǎn)生心血管神經(jīng)抑制作用。納洛酮通過拮抗應激狀態(tài)下釋放大量的β內(nèi)啡肽，使前列腺素和兒茶酚胺的循環(huán)機制得以恢復，同時能逆轉β內(nèi)啡肽對循環(huán)和呼吸的抑制，有助于中樞神經(jīng)與心肌功能的恢復[6]。

本次研究結果顯示，兩組患者治療后血氨水平均較治療前有所下降，但是觀察組患者治療后血氨水平明顯優(yōu)于對照組患者；兩組患者治療后NCT及DS分值均較治療前有所好轉，但觀察組患者較對照組患者改善程度更加顯著。綜上所述，納洛酮治療肝性腦病療效確切，值得在臨床實踐中廣泛的應用和推廣。

參考文獻：

[1]李榮，李蓉.納洛酮治療肝性腦病的療效觀察及機制研究[J].基層醫(yī)學論壇，2010，14（1）：8-9.

[2]陸德云，溫彪，何峰等.納洛酮治療肝性腦病的臨床療效觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2012，11（9）：703-705.

[3]丁曉嵐，霍建民.納洛酮治療肝性腦病的療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014，12（9）：121-122.

[4]韋善學.納洛酮治療慢性肝性腦病療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2012，20（7）：1180-1180.

[5]倪瑛.納洛酮治療肝性腦病臨床治療效果分析[J].吉林醫(yī)學，2012，33（3）：547-547.

[6]楊繼芬.納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療肝性腦病療效觀察[J].西南軍醫(yī)，2011，13（1）：74-75.