阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效及安全性研究

黎銳

【摘要】目的：探討阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性的腦缺血發(fā)作的療效和安全性。方法：病例資料來源于我院2012年2月至10月收治的短暫性腦缺血發(fā)作患者，共68例。隨機(jī)分成兩組，對(duì)照組給予小劑量的阿司匹林治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予氯吡格雷治療，對(duì)兩組的療效及安全性進(jìn)行比較。結(jié)果：研究組患者治療總有效率為91.2%，明顯高于對(duì)照組70.6%的治療總有效率，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療后的發(fā)作時(shí)間較治療前和對(duì)照組均明顯縮短，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷在治療短暫性腦缺血發(fā)作中明顯減少了發(fā)作時(shí)間，有利于改善患者的癥狀，安全性好，值得推廣及應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】阿司匹林；氯吡格雷；短暫性腦缺血發(fā)作

【中圖分類號(hào)】R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1671-8801（2014）10-0008-02

短暫性腦缺血（TIA）為老年人群常見疾病之一。有研究表明[1]，短暫性腦缺血主要是由于患者腦部出現(xiàn)局灶性癥狀，導(dǎo)致腦部血液循環(huán)發(fā)生障礙而造成的。該病若在發(fā)作初期未能及時(shí)進(jìn)行救治，30%患者可能會(huì)逐漸惡化成腦梗死等癥狀。目前本病的發(fā)生機(jī)制還未明了，在臨床上該病傳統(tǒng)的方法是采用一種抗血小板的聚集藥物來進(jìn)行治療[2]。

現(xiàn)報(bào)道我院對(duì)阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性的腦缺血發(fā)作的方法和臨床療效，并探討其安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料

20l2年2月至10月間TIA患者68例，其中男性42例、女性26例，年齡36-67歲，平均年齡（42.6±5.8）歲。全部患者均符合全國(guó)腦血管病會(huì)議制定的TIA診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)通過影像學(xué)檢查均確診為TIA，在入院前尚未用過抗血小板的聚集藥物進(jìn)行治療。所有患者均已了解治療用藥方案并簽署了知情同意書，自愿接受治療安排。將68例本病患者隨機(jī)分成研究組與對(duì)照組，研究組患者34例，其中男性20例、女性14例，年齡36-67歲，平均年齡（42.7±5.6）歲；對(duì)照組患者34例，其中男性22例、女性l2例，年齡36-65歲，平均年齡（42.5±5.5）歲。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，兩組病例的性別構(gòu)成及年齡結(jié)構(gòu)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)所有病例的慢性病進(jìn)行基礎(chǔ)治療，嚴(yán)格控制其血糖、血脂和血壓等指標(biāo)水平，并用改善腦循環(huán)的藥物給予常規(guī)治療。對(duì)照組患者給予阿司匹林治療，0.19/d，研究組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合氯吡格雷進(jìn)行治療，劑量為50mg/d。用藥1個(gè)月為l療程，兩組患者均服用3個(gè)療程。

1.3療效指標(biāo)

臨床療效的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[3]。顯效：治療后，患者腦缺血的發(fā)作頻率較治療前下降超過77%；有效：治療后，患者腦缺血的發(fā)作頻率較治療前下降48-77%；無效：治療后，患者腦缺血反復(fù)發(fā)作未被控制，出現(xiàn)了腦卒中等現(xiàn)象?？傆行?（顯效+有效）/患者總例數(shù)*100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)均通過SPSS19.0軟件處理，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05時(shí)表示數(shù)據(jù)間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

兩組均成功完成治療，其中研究組患者治療總有效率為91.2%，明顯高于對(duì)照組70.6%的治療總有效率，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.2 兩組患者發(fā)作時(shí)間的比較

兩組患者治療后的發(fā)作時(shí)間較治療前均明顯縮短，于對(duì)照組治療后比較，研究組時(shí)間縮短更明顯，差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

研究組2例患者治療過程中出現(xiàn)惡心、嘔吐等腸胃不適癥狀，對(duì)照組1例出現(xiàn)腸道不適的癥狀，經(jīng)對(duì)癥治療后均恢復(fù)，其余患者均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作時(shí)，出現(xiàn)腦卒中的可能性較高，是臨床完全性腦卒中的主要危險(xiǎn)因素之一，約有半數(shù)頻繁發(fā)作腦出血的患者一般在兩天內(nèi)會(huì)產(chǎn)生缺血性腦卒中現(xiàn)象，而在腦出血發(fā)作后的第一年內(nèi)發(fā)生腦卒中的危險(xiǎn)性高達(dá)10%左右[4] 。而未進(jìn)行及時(shí)救治的患者很有可能會(huì)逐漸發(fā)展為腦梗死，對(duì)患者的生命健康和生活質(zhì)量造成非常大影響。因此，盡早治療該病十分關(guān)鍵。

動(dòng)脈粥樣的硬化斑塊和血栓脫落致血管的內(nèi)皮膠原與血液直接接觸形成了新的栓塞是短暫性腦缺血發(fā)作的發(fā)病機(jī)制。該栓塞是血小板和血管的內(nèi)皮下膠原相互作用的結(jié)果，因此，短暫性腦缺血的發(fā)作治療基礎(chǔ)是要進(jìn)行抗血、溶栓、抗凝小板聚集治療，然后是控制血糖、血壓等一系列危險(xiǎn)因素，在《缺血性卒中和短暫性腦缺血發(fā)作處理指南》中，推薦使用氯吡格雷和阿司匹林這種抗血小板聚集性藥物。阿司匹林在臨床上是常見的一種解熱止痛藥，在臨床上可以治療短暫性的腦缺血發(fā)作[5]。它能夠抑制血小板COX阻斷TAX2來抑制住血小板的聚集效果，但是有30%左右的患者會(huì)對(duì)阿司匹林產(chǎn)生抵抗，對(duì)其不產(chǎn)生作用[6]。氯吡格雷在臨床上也是常用的一種血小板聚集的抑制劑，能夠特異性不可逆結(jié)合血小板的表面ADP 受體P‐YAC ，從而降低ADP 對(duì)cAMP的活性，使纖維蛋白原受體的（GPⅡb/Ⅲa）活化受到抑制，近一步抑制了血小板的聚集[7-8]。有研究報(bào)道表明，阿司匹林與氯吡格雷的聯(lián)合使用可以彌補(bǔ)只用阿司匹林進(jìn)行治療的不足，提高抗血小板聚集的效果[9]。

目前，對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作臨床上常用單方制劑對(duì)其進(jìn)行治療[10]。但本研究聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林與氯吡格雷治療，結(jié)果顯示：聯(lián)合治療的研究組組患者總有效率明顯高于單用阿司匹林治療的對(duì)照組患者，說明阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性的腦缺血發(fā)作的臨床療效更好。且研究還表明，聯(lián)合治療的研究組發(fā)作時(shí)間較單用藥的對(duì)照組明顯縮短 （P<0.05）。由此可見，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作患者效果更為顯著，同時(shí)能有效減少腦卒中的發(fā)作，且不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，具備較高的安全性和有效性，臨床效果顯著，值得推廣應(yīng)用。

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