巧妙運用疫苗特性科學制定豬群免疫程序（下）

張衛(wèi)等

（上接2014年第3期《疫病防制》欄目）

4 免疫反應及豬體免疫抗體形成、傳遞的一般規(guī)律

體質(zhì)體況良好的豬群，接種以后會有輕微的免疫應答反應，如體溫微升、采食量下降、懶動等。正常情況下，3～5 h后懶動現(xiàn)象即消失，減食1～2頓，體溫多在24 h左右恢復至正常。首次免疫時，接種弱毒活疫苗7日左右才能在血樣中檢測到抗體，2周后抗體滴度達到保護水平；接種滅活疫苗時，則在14日后才能在血樣中檢測到抗體，2周后抗體滴度達到保護水平。

免疫抗體在體內(nèi)持續(xù)存在是有效保護的前提，存在時間越長，保護時間就越長；抗體滴度越高，保護效果越好。多數(shù)疫苗接種后產(chǎn)生的免疫抗體在體內(nèi)的持續(xù)期可達半年，但具體到某一個豬場或豬群，其抗體消長規(guī)律則受多種因素制約。有的豬群受免疫抑制疾病和黃曲霉毒素中毒的影響，免疫之后在預定的時期沒有產(chǎn)生抗體，或產(chǎn)生的很少。有的豬群由于豬舍內(nèi)病毒的大量存在，或者持續(xù)排毒的帶毒豬的存在，環(huán)境內(nèi)病毒的持續(xù)不斷侵襲，使得體內(nèi)的抗體很快消失，不能實現(xiàn)有效保護，或者保護期縮短?？贵w傳遞有如下規(guī)律：

4.1 初乳傳遞 多數(shù)抗體可以通過乳腺進入乳汁，這是仔豬必須哺乳母乳、尤其是初乳的重要原因。那些導致仔豬在哺乳期大量死亡的疫病，多數(shù)需要通過對妊娠期母豬接種疫苗來解決。當哺乳期仔豬群病死率較高時，為了獲得含母源抗體滴度較高的初乳，可對懷孕中期母豬實施疫苗接種。嚴重時甚至在懷孕中后期使用同種疫苗二次接種。但需注意，有基因缺失疫苗的使用基因缺失弱毒活疫苗，沒有時可使用滅活疫苗。為了避免過于強烈的免疫應答，也可在二次免疫的后一次、或一次免疫但是接種時間較晚（如接近或處于產(chǎn)前15日）時，選擇免疫應答較弱的疫苗。

4.2 記憶反應 哺乳動物的軀體都具有先天性的記憶某種病原微生物的能力，當病原微生物再次侵入軀體時，記憶反應發(fā)揮作用，體內(nèi)免疫系統(tǒng)迅速啟動，在短時期內(nèi)形成大量的抗體抵御病原微生物對軀體的侵襲。豬是哺乳動物，自然也有這種特性。不論接種的是弱毒活疫苗，還是滅活疫苗，只要是再次免疫，抗體形成的很快，健康豬群抗體滴度多數(shù)在1周以內(nèi)上升到保護水平。如接種過豬瘟疫苗二次以上的豬群，發(fā)生疫病時接種豬瘟脾淋苗，可因再次反應，抗體滴度在免疫后3～4日即上升到保護水平。

4.3 胎盤屏障 豬瘟可突破胎盤屏障。因而對豬瘟危害嚴重的母豬群，加強豬瘟的免疫可以有效提高仔豬的育成率。但是，豬瘟病原也能夠突破胎盤屏障，并且豬瘟疫苗接種后免疫應答強烈，所以母豬妊娠期不易接種豬瘟疫苗。欲使母豬獲得較高的豬瘟抗體滴度，可在配種前實施多次免疫，進入繁殖期應在每次分娩后的哺乳期免疫二次，并在免疫時適當加大豬瘟疫苗的接種劑量。

藍耳病抗體和病原均能夠突破胎盤屏障，所以臨床控制疫情狀態(tài)，很少有獸醫(yī)建議對妊娠母豬接種藍耳病弱毒活疫苗。

偽狂犬抗體和病原均能夠突破胎盤屏障，但是偽狂犬疫苗多數(shù)為基因缺失疫苗，所以受偽狂犬病毒威脅豬群經(jīng)常對妊娠后期母豬接種偽狂犬基因缺失弱毒活疫苗。

圓環(huán)病毒抗體可以通過胎盤屏障進入乳汁中，所以，母豬群接種圓環(huán)病毒疫苗后，抗體可以通過初乳傳遞給仔豬，使得哺乳期和保育期仔豬受到保護。

5 免疫時機間隔同抗體滴度的關系

豬同其他哺乳動物一樣，在漫長的進化過程中形成了后天獲得性免疫的能力。但是，對于不同的個體來說，這種能力的強弱是有差異的，是受個體體質(zhì)體況的影響的。體質(zhì)體況良好的個體，具有完善的免疫反應機制，受到外源性病原微生物攻擊時，可以及時啟動免疫功能，形成足夠數(shù)量的抗體。顯然，如果受到攻擊的病原微生物毒力太強，致病作用太快，豬體來不及反應，就只有發(fā)病死亡；或者一次進入體內(nèi)的量太大，超過了豬體的反應速度，產(chǎn)生的抗體不足以完全中和病原，病例體內(nèi)的病原微生物會呈逐漸積累增長的趨勢，當增加到一定的量時，病情突然惡化而死亡。同理，即使一個健康的個體，在人工接種疫苗時，如果一次接種的疫苗量太大，輕則由于豬體反應能力所限，出現(xiàn)嚴重的副反應，重則可能由于接種的原因激發(fā)疫病。

當在一定的時間段內(nèi)接種數(shù)種疫苗時，如果接種的時機、劑量、品種組合掌握的恰如其分，就會依接種疫苗的次序和功能，陸續(xù)形成多種免疫保護能力。反之，如間隔不足或一次接種大量的疫苗，輕則導致強烈的免疫反應，重則直接激發(fā)疫病。所以，為了獲得免疫力而進行的正常免疫接種，一定要按照產(chǎn)品說明書的規(guī)定或獸醫(yī)囑托的劑量和間隔時間接種。

為了在短期內(nèi)獲得強大的免疫力，可以選擇活疫苗。注意，繁殖豬群盡量不使用弱毒活疫苗免疫，尤其是全基因序列的弱毒活疫苗。

為了獲得對某一種危害嚴重疫病的強大免疫力，可以選擇適當增加接種劑量，或施行同種疫苗多次接種的方法。注意，疫苗說明書規(guī)定“大小豬均按1頭份接種”“不得加大接種劑量”“嚴格控制使用量”“妊娠母豬不得使用”的疫苗不得增大接種劑量。

某些豬群受某種疫病威脅嚴重時，制定免疫程序時常采用間隔3周再次接種同種疫苗的辦法。多次接種同種疫苗的劑量應選擇產(chǎn)品說明書推薦的劑量，不論是增加劑量，還是多次接種的次數(shù)和接種間隔，均應聽從有實踐經(jīng)驗獸醫(yī)的安排。

注意，再次免疫雖然能夠通過記憶反應使得抗體滴度在短期內(nèi)快速上升，但若間隔時間不恰當，則可能因為抗原抗體的中和反應而使豬體內(nèi)抗體滴度降低至最低水平，通常再次免疫抗體滴度最低水平出現(xiàn)在接種后的4～7日。如果在豬體抗體滴度接近消失的狀態(tài)下實施再次免疫，多數(shù)情況下會直接激發(fā)疫情。

為了在短時期內(nèi)獲得對數(shù)種疫病的免疫力，可間隔7日相繼接種不同種的疫苗。當掌握某種疫苗的抗體產(chǎn)生規(guī)律時，也可適當縮短間隔。高水平的獸醫(yī)在臨床控制疫病時，會根據(jù)不同品種疫苗的特性，以及接種后的免疫反應強弱、抗體形成的時間規(guī)律，設計較為復雜的免疫程序，從而實現(xiàn)在最短的時間內(nèi)形成足夠強大的免疫力。

臨床也可見到多種疫苗同時接種的現(xiàn)象。這種接種方法是通過接種疫苗后，體內(nèi)發(fā)生的競爭和干擾作用，弱化主要病原微生物對豬體的危害，為盡快控制疫病的危害創(chuàng)造條件，不是為了獲得正常的免疫力。對疫苗品種的選擇、不同種類疫苗劑量的設定，均有嚴格的要求，稍有不慎就有可能適得其反，其方案需由有較深造詣和豐富經(jīng)驗的臨床獸醫(yī)制定，養(yǎng)豬戶不可效仿。

6 免疫方案和免疫程序

二者都是組織免疫工作的術語，前者包括免疫病的種類，使用疫苗、器械的數(shù)量，資金需求，人力安排，大體時間等，是就宏觀而言。后者則用于微觀指導，用于技術員和飼養(yǎng)工人的具體操作，包括接種對象（如公豬、后備豬、空懷母豬、妊娠母豬、哺乳或斷奶仔豬、保育豬、育肥豬等），所用疫苗（滅活疫苗或弱毒疫苗、自家苗，生產(chǎn)企業(yè)或品牌）的具體品種，接種的方法和途徑（如肌內(nèi)注射、滴鼻、穴位注射、胸腔注射等），稀釋方法和稀釋倍數(shù)、接種劑量，接種的日齡、次數(shù)和間隔等。顯然，制定免疫程序的目的在于處方化免疫，在于減少操作的隨意性，在于避免操作失誤。其前提是臨床豬病復雜、混合感染病例的不斷增多，尤其是胚胎期感染或分娩時通過產(chǎn)道感染病例的增多而使初生仔豬大量死亡的疫病的存在，使得免疫程序科學與否成為豬群能否穩(wěn)定、繁殖率高低的決定因素，成為豬場經(jīng)營成敗的關鍵因素，是豬場所有技術工作的核心。

科學的免疫程序不僅能夠有效預防疫病，并且選擇疫苗的品種恰當、使用疫苗的劑量合適，除了節(jié)省疫苗、節(jié)省經(jīng)費、節(jié)省勞動之外，更重要的是能夠避免接種應激、避免免疫麻痹、免疫抑制的發(fā)生。要求制定者具備熟練的臨床疫病常識，熟練掌握不同種類、不同品種疫苗的功能和特性。同時，還要了解清楚豬群疫病的本底，以及本場曾經(jīng)發(fā)生疫病、周圍豬群存在或可能流行的疫病，使得免疫程序具有一定的前瞻性，進而達到在對本場已經(jīng)流行疫病有效防疫的同時，也能有效預防可能發(fā)生的疫病的目的。具體的制定中應注意如下事項：

6.1 巧妙運用疫苗特性 滅活疫苗多數(shù)為全基因疫苗，其抗體基因序列完整，針對性較強。其缺陷除了體積大不方便運輸之外，也有專家認為主要是通過體液免疫發(fā)揮作用，不能激活細胞免疫作用，抗體滴度較低。臨床還應注意接種后動物體反應滯后，抗體上升較慢。弱毒疫苗有全基因疫苗、基因缺失疫苗兩大類，前者同樣具有基因序列完整的特性，后者基因序列不完整，顯然，使用弱毒疫苗時前者存在散毒和毒力反強的風險，后者則相對安全。另外還需注意，不論是全基因弱毒疫苗，還是基因缺失疫苗，接種后的免疫應答均較滅活疫苗強烈，應盡量避免在妊娠母豬和哺乳仔豬身上使用，必須使用時應嚴格掌握劑量，并精確選擇接種時機，做到疫苗用量和接種時機的精準，減少應激性流產(chǎn)和應激性死亡事件的發(fā)生。

6.2 把握豬群體質(zhì)特征 不論是滅活疫苗，還是弱毒疫苗，初次接觸的個體，免疫應答表現(xiàn)強烈，再次接觸時免疫反應相對減弱，這是不同品種、不同類別、不同年齡段豬的共同特征。所以，首次使用的疫苗，應嚴格執(zhí)行說明書規(guī)定的劑量，并選擇少數(shù)幾頭進行實驗性接種，觀察免疫反應，確定接種安全后再接種大群豬。

含有地方土種基因的豬多數(shù)抗逆性較強，抗御接種應激能力也較強。引進品種除了杜洛克之外，多數(shù)抗逆性和抗應激能力較差，最為突出的是皮特蘭和含有皮特蘭基因的品種或品系，不僅抗逆性差，抗應激能力也較差。此外，近親個體和三元母豬后代的抗逆性和抗應激能力也較差。同胎次產(chǎn)仔數(shù)較多時，群中弱小個體的抗逆性和抗應激能力也較差。對于前述抗逆性和抗應激能力較差個體，使用弱毒疫苗尤應當心。

豬體對再次免疫可因記憶反應而實現(xiàn)快速反應，抗體上升速度很快。使用弱毒疫苗時抗體可在3～5 d達到保護水平，使用滅活疫苗也能在7～10 d達到保護水平。

初生仔豬和處于閹割、轉(zhuǎn)群、斷尾等應急敏感期的個體，以及患寄生蟲病、慢性呼吸道和消化道疾病而致體質(zhì)瘦弱的個體，抗應激能力均較低，極易發(fā)生免疫應激，在設計免疫程序時應予以關注。

斷奶和臨產(chǎn)母豬、處于發(fā)病期的母豬，體質(zhì)均較敏感，對捕捉和免疫接種反應非常強烈，盡量避開在此期免疫是明智的選擇。

飼喂霉變飼料的個體，不僅抗應激能力下降，還常發(fā)生免疫麻痹、免疫抑制，接種疫苗后經(jīng)常發(fā)生不應答現(xiàn)象。

6.3 認真區(qū)分豬群類型 理論上凡是傳染病都可以使用疫苗，通過接種疫苗使豬的體內(nèi)產(chǎn)生抗體，一旦病原微生物侵入時，便會由于抗原抗體的結(jié)合而使病原微生物喪失致病性。但是，目前我國豬群疫病種類較多，并且在許多豬場呈現(xiàn)以病毒病為主的混合感染，因而在豬群疫病的防控中，接種疫苗主要是對付病毒性疫病，細菌性疫病多數(shù)通過定期給藥解決，寄生蟲病的防控則未考慮使用疫苗。

就一個豬場而言，如果能夠正常生產(chǎn)，沒必要接種任何疫苗。但這只是一種美好愿望，現(xiàn)實是混合感染嚴重，并且多數(shù)豬群存在5種以上病原微生物。因而在制定免疫程序時，應遵循如下原則：

1） 豬場經(jīng)營特點不同，制定免疫程序時側(cè)重面也不一樣。短期育肥只考慮豬群現(xiàn)有疫病和周圍豬群目前流行疫病的免疫。長期經(jīng)營的育肥豬場，除了考慮豬群現(xiàn)有疫病和周圍豬群目前流行疫病之外，還要考慮未來3～5個月內(nèi)可能發(fā)生疫病對豬群的影響。專門生產(chǎn)仔豬的種豬場或自繁自養(yǎng)豬群，在考慮豬群現(xiàn)有疫病、周圍豬群疫病的影響之外，還要考慮當?shù)貧v史上曾經(jīng)發(fā)生過疫病的影響，對未來可能發(fā)生的疫病也要有前瞻性預防措施（具體時段長短可因種豬群的類型、投資能力而異，一般不低于3年）。

2） 豬場規(guī)模不同，對免疫程序等要求也有差異。規(guī)模不大的豬群免疫程序簡單。規(guī)模較大或長期飼養(yǎng)豬群，免疫程序相對復雜，除了能夠應對當前流行疫病、確保安全生產(chǎn)之外，還要有一定的前瞻性，要安排未來養(yǎng)豬期內(nèi)可能發(fā)生疫病的免疫。

3） 考慮疫病危害的嚴重性。首先應考慮人畜共患病的免疫，然后是對豬群危害嚴重的病毒病。法律規(guī)定免疫或政府組織免疫的病種，多數(shù)是對人畜健康有威脅、或?qū)ωi群健康威脅嚴重的疫病，制定免疫程序時應優(yōu)先考慮。

6.4 可操作性 前述三項是技術人員在制定免疫程序時必須考慮的內(nèi)容?？茖W的免疫程序不僅能夠獲得良好的臨床效果，而且操作容易，便于落實。

制定免疫程序時最常見的錯誤是面面俱到，什么病都要免疫，都想通過免疫解決所有問題，導致程序龐大復雜，執(zhí)行起來困難重重，這是一些豬場仔豬出生后一直不斷免疫的一個重要原因。實踐證明，面面俱到的免疫程序，執(zhí)行后效果并不理想，不僅仍然出現(xiàn)疫情，而且圓環(huán)病毒病的危害程度明顯上升。所以，制定免疫程序時一定要注意在保證有效抵御疫病的前提下盡量簡化，提高程序的可操作性，努力避免繁瑣復雜。其次，免疫病種過于繁雜時常帶來疫苗采購困難，也常常是主要疫病漏免的原因。設計免疫程序時突出主要矛盾、抓住主要矛盾做工作很有必要。對豬群危害嚴重的疫病，可以通過配種前免疫、妊娠期免疫、二次免疫等手段提高其抗體滴度，有時甚至三次免疫（如豬瘟）。能夠通過定時定量用藥解決的疫病通過用藥解決。其三，免疫程序中所用疫苗要相對穩(wěn)定。盡可能使用規(guī)模較大、歷史較長、信譽較好企業(yè)的產(chǎn)品，有條件時可使用品牌產(chǎn)品。不論價位高低，來自于哪個企業(yè)，是否名牌產(chǎn)品，臨床有效、穩(wěn)定供應是制定程序時選擇疫苗必須考慮的因素，價格低廉放在次要地位。

復雜的免疫程序僅適用于獸醫(yī)或技術員直接操作接種的豬場。若由飼養(yǎng)員實施接種，免疫程序要盡可能簡單易行。

6.5 經(jīng)濟實用 經(jīng)濟實用是一種普遍要求。制定免疫程序時應體現(xiàn)在設計的免疫程序使用效果確實，明顯降低了發(fā)病率和病死率，能夠為企業(yè)創(chuàng)造效益。其次才體現(xiàn)在程序所用疫苗價格相對較低，能夠?qū)崿F(xiàn)以較少的投入獲取較大收益的目的。

6.6 季節(jié)、氣候和其他因素 有些疫病發(fā)病有明顯的季節(jié)性，如冬季到來后發(fā)生的疫病，夏季到來后發(fā)生的疫病，疫情到來前的一次免疫可以有效避免疫情的發(fā)生，所以在制定免疫程序時應盡可能照顧到。某些疫病的發(fā)生常同氣候因素有關，如突然的降溫、豐水年、暖冬和缺少降水的冬季、春寒、高濕漫長的夏季、持續(xù)大旱等，因而要求制定免疫程序時最好研究一下當?shù)氐臍庀筚Y料，了解一些氣候變化規(guī)律，從而使得制定的程序更加有效。

6.7 用藥對免疫效果的影響 鑒于豬群混合感染嚴重的現(xiàn)實，在飼料中添加藥物的現(xiàn)象較為普遍。某些地區(qū)由于土壤缺少微量元素，母豬或仔豬有時要通過肌內(nèi)注射補充礦物質(zhì)營養(yǎng)（最常見的為補鐵）。所以，制定免疫程序時要考慮藥物副作用和肌內(nèi)注射、捕捉應激等臨床反應對免疫效果的影響。

通常，懷孕后期母豬和仔豬肌內(nèi)注射補鐵對免疫的影響主要是注射后的應激反應，當所用補鐵制劑質(zhì)量不佳時應激反應尤其強烈。為了避免接種疫苗的免疫應答同肌內(nèi)注射補鐵時應激反應的疊加，設計免疫程序時可用間隔2日的辦法，即接種疫苗2日前、或2日后肌內(nèi)注射補鐵，或肌內(nèi)注射補鐵2日前、或2日后接種疫苗。

飼料中添加抗病毒藥品，對弱毒活疫苗的活力肯定有影響。所以，不管使用的是西藥，還是中草藥或中成藥，用藥后3日內(nèi)不安排接種。

飼料中添加抗菌藥物，不論是抗生素，還是磺胺類，均有可能影響甚至降低免疫效果，當使用的藥物中有增效劑存在時，這種作用更為強烈。所以，在添加期和藥物的有效期內(nèi)，不適宜接種弱毒細菌苗。制定免疫程序時，應提出明確要求，一般應放在停藥5～7 d后接種疫苗。

消毒藥品的使用能夠有效殺滅病毒和病菌，讓其同疫苗直接接觸，會導致疫苗的抗原活力降低或失活。所以，類似于仔豬3日齡偽狂犬滴鼻等特殊的通過呼吸道接種，接種后若實施噴霧、噴淋消毒，有可能導致疫苗同消毒藥品的直接接觸，因而，在制定免疫程序時應明確提出免疫當日不得實施噴淋、噴霧消毒的要求。弱毒活疫苗接種前后實施消毒的做法爭議很大，支持的理由是接種活動中有可能因為接種活動的不規(guī)范，接種后消毒能夠有效避免散毒，反對的理由是接種前后免疫有可能由于吸入消毒劑降低疫苗活力。筆者的意見是區(qū)別對待，對于接種全基因弱毒活苗豬群，尤其是那些容易變異的病種（豬流感、藍耳?。臃N中難以保證操作規(guī)范，散毒的危害太大，風險系數(shù)太高，不但接種后應立即實施噴霧消毒，還應實行在固定地點接種，最好在接種中間隔1～2 h對接種地點實施噴霧消毒。即使接種的是不會變異的弱毒活疫苗，如果接種中操作不規(guī)范，如不保定接種、廢棄物的隨意丟棄，都有可能造成養(yǎng)豬環(huán)境的直接污染，也應堅持接種后實施噴霧消毒。基因缺失弱毒活疫苗的散毒雖然不會直接污染養(yǎng)豬環(huán)境，但會對微生態(tài)環(huán)境造成壓力，也應實施接種后的噴霧消毒。當接種的是滅活疫苗時，散毒風險同消毒應激相比退居次要位置，接種時不必消毒。

干擾素、聚肌胞、小肽、白細胞介素、核酸、糖蛋白等生物工程技術產(chǎn)品會通過體液免疫和細胞免疫的直接或間接作用影響接種后的免疫效果，建議在安排免疫程序時設置適當?shù)臅r間間隔，通常的做法是間隔3日。即使用3日后接種疫苗，或接種疫苗3日后使用。

血清抗體、卵黃抗體能夠直接殺滅病原微生物，也同樣能夠直接使抗原失效。因而，除了臨床治療的需要，不可在接種弱毒活疫苗的當天和前后2日注射抗體。

自家苗的作用類同于滅活疫苗，使用自家苗后再接種疫苗相當于增加接種劑量，通常在臨床控制疫病時使用，正常的免疫活動中極易發(fā)生操作失誤。制定免疫程序時應根據(jù)使用程序企業(yè)的技術水平、員工素質(zhì)、管理水平謹慎使用。

6.8 其他因素 除了上述影響因素之外，初乳中母源抗體的影響是必須考慮的因素。另外，母豬泌乳量陡然下降帶來的應激也應考慮。豬的初乳期較奶牛短，只有3日，所以分娩后3日內(nèi)最好不安排肌內(nèi)注射免疫。母豬的泌乳期為1個月，但是產(chǎn)后第21日產(chǎn)奶量會陡然下降，饑餓迫使仔豬采食飼料，以適應滿月后無奶的生存環(huán)境，這是長期進化的結(jié)果，有力于豬的種群延續(xù)。但是母豬泌乳力的陡然降低，對仔豬是一種強烈應激，制定免疫程序是應盡量避開，避免雙重應激的疊加。（編輯：何芳）