先心病肺動(dòng)脈高壓靶向治療研究

郭建洲，王志偉，馬琰琰，楊建安

(孫逸仙心血管醫(yī)院 外科，廣東 深圳 518000)

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先心病肺動(dòng)脈高壓靶向治療研究

郭建洲，王志偉，馬琰琰，楊建安

(孫逸仙心血管醫(yī)院 外科，廣東 深圳 518000)

目的：探討采用靶向治療先心病肺動(dòng)脈高壓的臨床療效。方法：選取34例先心病合并肺動(dòng)脈高壓患者為研究對(duì)象，先采用波生坦和伊洛前列素進(jìn)行治療，在患者肺動(dòng)脈壓明顯下降后再采用手術(shù)治療，觀察其臨床療效。結(jié)果：經(jīng)過治療，患者肺血管阻力、右房壓、肺動(dòng)脈平均壓、動(dòng)脈血氧分壓、肺動(dòng)脈血氧分壓、中心靜脈靜脈壓及末梢血氧飽和度均有顯著改善，治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且無(wú)一例出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論：采用波生坦聯(lián)合伊洛前列素對(duì)先心病肺動(dòng)脈高壓患者展開靶向治療，能夠降低患者肺動(dòng)脈壓，減輕右心室負(fù)荷，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

先天性心臟??；肺動(dòng)脈高壓；靶向治療

肺動(dòng)脈高壓的主要特征為肺動(dòng)脈壓力持續(xù)增高。先心病使肺循環(huán)容量不斷升高，增大肺動(dòng)脈壓力，引發(fā)肺動(dòng)脈高壓。肺動(dòng)脈高壓是先天性心臟病最常見的并發(fā)癥，先天性心臟病合并重度肺動(dòng)脈高壓患者圍手術(shù)期的病死率一直居高不下[1]。肺動(dòng)脈高壓靶向治療藥物已陸續(xù)被多個(gè)國(guó)家的食品與藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，廣泛用于臨床治療，尤其是對(duì)于病情較重的肺動(dòng)脈高壓患者[2]。波生坦是一種內(nèi)皮素受體拮抗劑，可有效降低肺動(dòng)脈壓力，進(jìn)而改善病理癥狀；伊洛前列素霧化吸入可有效改善肺循環(huán)功能，降低肺動(dòng)脈壓力，促進(jìn)右心室心肌收縮，進(jìn)而改善血流動(dòng)力學(xué)。本研究對(duì)先心病肺動(dòng)脈高壓患者展開靶向治療，療效較為滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月—2013年1月我科收治的先心病合并重度肺動(dòng)脈高壓患者34例為研究對(duì)象。其中男性21例，女性13例，年齡6～21歲，平均(8.9±1.2)歲；單純室間隔缺損28例，合并房間缺損3例，合并動(dòng)脈導(dǎo)管未閉2例，部分心內(nèi)膜墊缺損1例。34例患者均為重度非高壓(Pp/Ps>0.75)。

1.2 方法

患者術(shù)前口服波生坦，成人用量為62.5mg，2次/d；小兒用量為2mg/kg，持續(xù)服用7天；采用霧化機(jī)(PARI TurboBoy N)對(duì)局部麻醉患者以口含器的方式霧化給予伊洛前列素，成人藥物劑量為5μg/次，15min/次，8次/d。治療1～3個(gè)月后，對(duì)患者進(jìn)行心導(dǎo)管檢查，肺血管阻力<8WoodU的患者進(jìn)行手術(shù)治療。觀察并記錄治療前后患者的肺血管阻力、右房壓、肺動(dòng)脈平均壓、動(dòng)脈血氧分壓、肺動(dòng)脈血氧分壓、中心靜脈靜脈壓及末梢血氧飽和度改變情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

經(jīng)過治療，患者的肺血管阻力、右房壓、肺動(dòng)脈平均壓、動(dòng)脈血氧分壓、肺動(dòng)脈血氧分壓、中心靜脈靜脈壓及末梢血氧飽和度均有顯著改善，治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且無(wú)一例出現(xiàn)不良反應(yīng)，詳見表1。

表1 患者治療前后循環(huán)呼吸情況

3 討論

肺動(dòng)脈高壓是先天性心臟病患者的主要并發(fā)癥，重度高壓患者治療難度高，容易引發(fā)多種并發(fā)癥[3]。波生坦是一種內(nèi)皮素受體拮抗劑，可有效降低肺動(dòng)脈壓力，進(jìn)而改善臨床癥狀[4]。伊洛前列素霧化吸入的治療方式可有效改善肺循環(huán)功能，降低肺動(dòng)脈壓力，促進(jìn)右心室心肌收縮，進(jìn)而改善血流動(dòng)力學(xué)。

本研究對(duì)34例先心病合并肺動(dòng)脈高壓患者進(jìn)行靶向治療，采用波生坦與伊洛前列素治療后對(duì)部分滿足條件的患者行手術(shù)治療。術(shù)后患者繼續(xù)行靶向治療，治療時(shí)間≥6個(gè)月。波生坦可有效抑制ET-1，臨床研究表明[5-6]，該藥是非選擇性ET受體拮抗劑，能與腦、上皮和平滑肌細(xì)胞中的ETBR、血管中的ETAR結(jié)合，進(jìn)而阻止體內(nèi)纖維化、炎癥以及細(xì)胞的非正常增長(zhǎng)，且在降壓過程中，可保證神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)不發(fā)生反射性反應(yīng)，控制肺血管高壓。霧化吸入伊洛前列素能選擇性地對(duì)肺循環(huán)起到改善作用，能產(chǎn)生與吸入NO相似的血流動(dòng)力學(xué)作用，同時(shí)能選擇性擴(kuò)張肺動(dòng)脈[7]。采用靶向治療可為部分先心病合并重度肺動(dòng)脈高壓患者提供手術(shù)機(jī)會(huì)，增加圍術(shù)期治療的安全性。經(jīng)過治療，所有患者的肺血管阻力、右房壓、肺動(dòng)脈平均壓、動(dòng)脈血氧分壓、肺動(dòng)脈血氧分壓、中心靜脈靜脈壓及末梢血樣飽和度均有明顯改善，提示兩種藥物聯(lián)合使用可有效改善患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，降低肺動(dòng)脈壓，減輕右心室負(fù)荷，臨床療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] ADATIA I,KOTHARI SS,FEINSTEIN JA.Pulmonary hypertension associated with congenital heart disease[J].Chest,2010,137(6):52.

[2] 孫云娟.肺動(dòng)脈高壓靶向藥物治療與預(yù)后的研究[D].北京:北京協(xié)和醫(yī)院,2012.

[3] KRUG S,SABLOTZKI A,HAMMERSCHMIDT S,et al.Inhaled iloprost for the control of pulmonary hyptertension[J].Vasc Health Risk Manag,2009,5(1):465-474.

[4] 竇麗,馬小英,李曉多,等.先心病動(dòng)脈高壓術(shù)后一氧化氮吸入治療63例監(jiān)測(cè)體會(huì)[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2010,20(8):1227-1229.

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[6] 崔凱軍,馮沅,蔣凌云,等.8例肺動(dòng)脈高壓患者靶向治療的臨床研究[J].華西醫(yī)學(xué),2010,25(4):667-669.

[7] 代立志,吳文匯,荊志成.伊洛前列素藥理機(jī)制及在肺動(dòng)脈高壓治療中的進(jìn)展[J].中華老年多器官疾病雜志,2010,9(3):199-225.

(責(zé)任編輯：尹晨茹)

2014-01-06

深圳市科技計(jì)劃項(xiàng)目(201002120)

郭建洲(1978-)，男，廣東省深圳市孫逸仙心血管醫(yī)院主治醫(yī)師，研究方向?yàn)樾难芡饪啤?/p>

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1673-2197(2014)08-0085-01