黃芩藥材質(zhì)量評價研究進展

馮 文

(泰安市食品藥品檢驗檢測中心,山東 泰安 271000)

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黃芩藥材質(zhì)量評價研究進展

馮 文

(泰安市食品藥品檢驗檢測中心,山東 泰安 271000)

綜述黃芩性狀、顯微鑒別、成分分析及指紋圖譜方面的研究進展，重點闡述黃芩苷、黃芩素、漢黃芩苷、漢黃芩素及農(nóng)藥與重金屬殘留等方面的研究現(xiàn)狀。認為在成分分析和指紋圖譜研究方面有待加強，質(zhì)量標準亟待提高和完善。

黃芩；質(zhì)量評價；指紋圖譜

黃芩始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,從秦漢時期開始,黃芩就被應(yīng)用于臨床,已有兩千多年的歷史[1]，是我國常用大宗藥材之一。《中華人民共和國藥典》2010年版一部(以下簡稱藥典)收載的黃芩為唇形科植物ScutellariabaicalensisGeorgi的干燥根，具有清熱燥濕、瀉火解毒、安胎、涼血止血之功效，臨床用于濕溫、暑濕、胸悶嘔惡、濕熱痞滿、瀉痢、黃疸、肺熱咳嗽、高熱煩渴、血熱吐衄、癰腫瘡毒、胎動不安[2]。

中藥質(zhì)量分為外部質(zhì)量和內(nèi)部質(zhì)量[3]。外部質(zhì)量包括藥材性狀特征、組織特征等。其中，藥材性狀包括形狀、大小(藥材直徑和長度等)、表面特征、質(zhì)地、斷面特征、氣味等。內(nèi)在質(zhì)量包括浸出物、化學(xué)成分(有效成分、特征成分)檢測和控制、農(nóng)藥及重金屬殘留分析。重金屬分析包括鉛(Pb)、鎘(Cd)、汞(Hg)、砷(As)、銅(Cu)及重金屬總量和限量測定，農(nóng)藥殘留量分析包括有機氯、有機磷、擬除蟲菊酯類農(nóng)藥的測定。藥典中黃芩的檢測項目只有性狀、顯微鑒別、薄層、浸出物，含量測定為HPLC測定黃芩中黃芩苷的含量。鑒于中藥材所含成分復(fù)雜,其藥效可能是各成分的綜合作用,因此僅用某一個成分作為指標衡量中藥材的質(zhì)量是不完善的。近年來研究表明，黃芩的化學(xué)成分集中在黃酮、苷、萜、微量元素、酶、甾醇、有機酸等幾大類化合物，其中黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素和漢黃芩苷等黃酮類化合物是主要活性成分[4-5]，黃酮類化合物的含量是評價黃芩質(zhì)量較理想的方法。因此，有必要對黃芩的質(zhì)量研究現(xiàn)狀進行考察，改進黃芩質(zhì)量標準，以確保黃芩用藥安全有效。本文對黃芩質(zhì)量研究現(xiàn)狀進行綜述，以期為黃芩質(zhì)量評價研究提供參考。

1 性狀及顯微評價研究

黃芩分布廣泛[6]，主要分布于黑龍江、吉林、遼寧、河北、河南、山東、山西、內(nèi)蒙古、甘肅，陜西、寧夏等省(自治區(qū))。其中以內(nèi)蒙古、山西、河北產(chǎn)量較大。由于各地土壤結(jié)構(gòu)、氣候、溫度、光照、海拔高度等環(huán)境條件有所不同，各地栽培技術(shù)、產(chǎn)地加工也有異同，這些因素導(dǎo)致不同產(chǎn)地黃芩的外觀性狀及質(zhì)量存在差異。于晶等[7]對不同產(chǎn)地22種黃芩(藥典品種包括野生和栽培)做了性狀和有效成分含量對比，發(fā)現(xiàn)不同產(chǎn)地黃芩在外觀性狀和有效成分含量方面均有較大差別，對黃芩品種的鑒別有一定指導(dǎo)意義。李欣等[8]調(diào)研發(fā)現(xiàn)，黃芩除了來源藥典中收載的正品ScutellariabaicalensisGeorgi外，在部分地區(qū)其同屬植物的根也可做藥用，這些品種只在主產(chǎn)區(qū)使用，還未得到廣泛使用。王珂等[9]對7種黃芩(黃芩、粘毛黃芩、滇黃芩、甘肅黃芩、麗江黃芩、川黃芩及大黃芩)的外觀性狀、顯微特征進行描述，對鑒別具有指導(dǎo)意義。主要黃芩品種及產(chǎn)地見表1[8]。

表1 黃芩的品種與產(chǎn)地

付桂芳等[10]經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，黃芩藥材野生品與栽培品性狀與顯微特征差異較大。野生黃芩外表粗糙,色澤較深,栓皮脫落狀,質(zhì)地較輕,老根中心呈枯朽狀或中空，根橫切面木質(zhì)部導(dǎo)管呈切向排列；栽培黃芩一般較細,色澤較淺,外皮緊貼,有細縱紋,質(zhì)地較重， 1～2年生栽培黃芩的導(dǎo)管呈徑向排列；栽培黃芩的韌皮纖維和石細胞都較野生品種大。

2 含量評價

目前，廣泛用于衡量中藥內(nèi)部質(zhì)量的指標是有效或活性成分檢定，盡可能采用多成分或多組分的檢測方法。鐘國躍[11]認為，目前采用的某一種或某幾種有效成分的含量作為中藥質(zhì)量評價標準的方法不夠充分、客觀，也難以為中醫(yī)藥理論所接受。文旭[12]認為，中藥質(zhì)量控制主要是去除那些不起治療作用的雜質(zhì)，并提出測控有害雜質(zhì)，包括重金屬、砷鹽、殘留農(nóng)藥、儲存及加工過程中產(chǎn)生的有害物質(zhì)的方法和參考限量。除以上觀點，研究較多的有以下幾個方面。

2.1 浸出物測定

藥典規(guī)定黃芩醇溶性浸出物(熱浸法)不得少于40.0%。石峻英等[13]對14個產(chǎn)地黃芩藥材中黃芩多糖、水溶性浸出物和醇溶性浸出物進行含量測定，結(jié)果表明，不同產(chǎn)地黃芩藥材的水浸出物含量相差較小，黃芩多糖成分可溶于水，因此水浸出物的含量與藥材質(zhì)量密切相關(guān)，可作為評價黃芩藥材質(zhì)量的一個重要指標。張學(xué)良等[14]對寧夏五個產(chǎn)地人工種植黃芩進行醇浸出物測定，結(jié)果醇浸出物平均含量為50.7%，該品種在市場上均有一定優(yōu)勢，可以推廣種植。

2.2 含量測定

黃芩大類成分研究的報道較多，主要含黃酮類化合物黃芩苷、黃芩素、漢黃芩苷、漢黃芩素、漢黃芩素-5-O-β-D-葡萄糖苷、木蝴蝶素A(5，7-二羥基 -6-甲氧基黃酮)、黃芩黃酮I(5,2 -二羥基-6,8-二甲氧基黃酮)、黃芩黃酮lI(5，2’-二羥基-6,7,8,6’-四甲氧基黃酮)、白楊素(5,7-二羥基黃酮)、二氫木蝴蝶素A(5,7-二羥基-6-甲氧基二氫黃酮)等；揮發(fā)油類異戊二烯、乙酰苯、薄荷酮、異薄荷酮、β-廣藿香烯、α-/β-愈創(chuàng)木烯、抗氧化劑BHA和苯二酸類化合物；多種倍半萜木脂素苷類及微量元素Cu、Zn、Fe、Mn等[15-16]。藥典在黃芩項下只規(guī)定了黃芩苷的含量測定。

藥典將黃芩苷作為控制黃芩質(zhì)量的主要指標，許多研究者對其進行測定。薛黎明等[17 ]對山西8個地區(qū)及甘肅、內(nèi)蒙等產(chǎn)地13批栽培黃芩進行測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同產(chǎn)地黃芩藥材的指紋圖譜沒有較大差別，但黃芩苷的含量有很大差異，僅用傳統(tǒng)的單一質(zhì)量控制指標，很難反映藥材真實質(zhì)量。劉美蘭等[18 ]對7種藥用黃芩：黃芩、粘毛黃芩、甘肅黃芩、滇黃芩、韌黃芩、川黃芩和麗江黃芩中黃芩苷含量進行測定，藥用黃芩同屬植物不同種之間主要的兩種黃酮苷存在一定的差異，藥典只收載黃芩，其他6種未收載，在使用黃芩藥材時應(yīng)注意鑒別其品種。見表2。

表2 7種藥用黃芩中黃芩苷含量測定結(jié)果 (%，n=5)

注：括號內(nèi)為ILSD(%)值。

為了更科學(xué)評價黃芩藥材質(zhì)量，許多研究者對建立多種活性成分綜合評價體系進行了探索。文獻多采用HPLC-UV方法對其中所含的2個[19-20]、3個[21-22]、4個[ 23-24]、5個[25]、6個[26]等多個主要黃酮類成分進行含量測定,所測定的化合物主要為黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素,另外千層紙素A[27 ]、千層紙素A-7-O-葡萄糖醛酸苷[28 ]、粘毛黃芩素[29]、黃芩新素[30]、白楊素[26]、5, 7, 2′, 6′-四羥基黃烷酮[31]等的含量測定也有報道。因此，為了更好地控制黃芩質(zhì)量，建議對黃芩多個主要黃酮類成分進行控制。

2 農(nóng)藥殘留及重金屬評價研究

重金屬含量及農(nóng)藥殘留量的高低,直接影響藥品的質(zhì)量,也影響人們用藥安全和身體健康。藥典規(guī)定了關(guān)于農(nóng)藥殘留和重金屬測定方法，同時《藥用植物及制劑進出口綠色行業(yè)標準》規(guī)定了藥材進出口的重金屬限量標準及測定方法。

王秀敏等[32]對栽培黃芩中有機氯類農(nóng)藥殘留量進行測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)并未超標，符合國家的相關(guān)規(guī)定，可以安全使用。趙瑛博等[33]建立了一種黃芩中6種氨基甲酸酯類農(nóng)藥的HPLC-MS/MS檢測方法，該方法靈敏度高，分離效果好，操作簡便。

目前，對于黃芩中鉛、鎘、銅的測定報道較多[34-35]，對其它元素測定報道較少[36]，沒有系統(tǒng)深入研究，且測定方法多為原子吸收光譜法，少為感應(yīng)耦合等離子體質(zhì)譜法、電感耦合等離子原子發(fā)射光譜儀聯(lián)用及高效液相色譜法。

3 中藥指紋圖譜評價

中藥材中有效成分極為復(fù)雜，對某種(或某產(chǎn)地)中藥材或中成藥經(jīng)適當處理后，采用一定的分析手段，得到能夠標示該中藥材或中成藥特性的色譜或光譜的圖譜，稱之為中藥化學(xué)指紋圖譜，簡稱為“中藥指紋圖譜”。作為一種新的分析方法，中藥指紋圖譜能全面、綜合地反映所含成分的相對關(guān)系，較好體現(xiàn)中藥成分的復(fù)雜性和相關(guān)性，在中藥質(zhì)量評價和控制方面得到大量應(yīng)用[37]。閆廣利等[38]利用UPLC-ESI-TOF/MS聯(lián)用技術(shù)對10個產(chǎn)地黃芩藥材進行指紋圖譜研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)，10個產(chǎn)地黃芩樣品的指紋圖譜整體相似度>0.9,精密度、穩(wěn)定性、重現(xiàn)性試驗中各共有峰相對保留時間和相對峰面積的RSD均小于3%，表明該方法可用于黃芩藥材的整體質(zhì)量評價。王丹等[39]用HPLC指紋圖譜方法對不同產(chǎn)地及生長方式的黃芩藥材中的化學(xué)成分進行檢測,結(jié)果道地藥材與非道地藥材指紋譜輪廓特征明顯不同?，F(xiàn)代道地產(chǎn)區(qū)河北承德的黃芩指紋譜除內(nèi)蒙古赤峰(現(xiàn)代非道地產(chǎn)區(qū))的樣品指紋譜特征與其相似外明顯區(qū)別于其他產(chǎn)地；古代本草上所記載的黃芩產(chǎn)區(qū)甘肅慶陽、陜西延安、山東臨沂、山西長治與晉中的黃芩樣品化學(xué)特征相似；現(xiàn)代非道地產(chǎn)區(qū)甘肅定西、隴南,陜西商洛的黃芩藥材指紋譜特征相似；野生黃芩的阿替苷含量高于栽培黃芩。

4 結(jié)語

在黃芩質(zhì)量評價體系中，各個方面都有一定的研究，隨著新科學(xué)技術(shù)的應(yīng)用，黃芩質(zhì)量評價標準將更加完善、系統(tǒng)、科學(xué)。黃芩分布區(qū)域廣泛，是常用藥之一，除了藥典收載的1個品種，各地也存在習(xí)用品種。目前各大藥材市場出售的黃芩均大小不一，有明顯的差異。這種差異，除了產(chǎn)地、品種等因素外，可能和生長年限、儲存條件不同有關(guān)。很多研究者對不同生長年限黃芩和不同儲存條件的黃芩質(zhì)量進行了研究。這些研究不僅保證黃芩用藥質(zhì)量，也確定了黃芩最佳采收年限和儲存條件。

隨著色譜技術(shù)飛快發(fā)展，中藥指紋圖譜技術(shù)也成為評價中藥質(zhì)量的有效手段之一。雖然有研究者對黃芩指紋圖譜進行探索，但只對個別產(chǎn)地的品種進行指紋圖譜研究，沒有進行更加系統(tǒng)的深入研究，這方面有待進一步加強。

農(nóng)藥殘留和重金屬限量的方面研究較少，特別需對其富集機制、控制方法進行探索，以期從源頭上控制其殘留量，保證用藥安全有效。

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(責任編輯：魏 曉)

Research Status on Quality Standards of Scutellaria

Feng Wen

(Food and Drug Test Center of Tai’an City，Tai’an 271000，China)

Research progress of Radix Scutellariae character, microscopic identification, component analysis and fingerprint, focusing on the current research status of baicalin, baicalein, wogonoside, wogonin, pesticide and heavy metal residues. Composition analysis and fingerprinting research needs to be strengthened, quality standards need to be improved and perfected.

Scutellaria；Quality Evaluation；Fingerprint

2014-05-04

馮文(1964-)，女，山東省泰安市食品藥品檢驗檢測中心副主任中藥師，研究方向為中藥檢驗。E-mail: tayjzx@163.com.

R284

A

1673-2197(2014)20-0034-03