抑郁癥患者快眼動睡眠潛伏期與文拉法辛療效的關(guān)系

魯紅娟 吳東輝 張斌 賈福軍

·臨床研究·

抑郁癥患者快眼動睡眠潛伏期與文拉法辛療效的關(guān)系

魯紅娟 吳東輝 張斌 賈福軍

目的探討抑郁癥患者快眼動睡眠潛伏期（REML）與文拉法辛療效的關(guān)系。方法根據(jù)REML長短將入組患者分為2組，REML縮短組（REML＜70 m in）25例，REML正常組（70～90 m in）25例。在文拉法辛治療前及治療后第1、2、4、6周末根據(jù)漢密爾頓抑郁17項量表（HAMD-17）得分進行療效評定，并對基線REML和6周末療效（減分率）進行相關(guān)分析。結(jié)果6周末，2組組內(nèi)治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.01）。治療第1、2、4、6周，組間減分無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），療效相當（P＞0.05）。相關(guān)分析顯示基線REML長短與6周末療效之間不存在明顯相關(guān)（r=0.155，P=0.282）。結(jié)論不能單純通過基線REML長短來預(yù)測文拉法辛的臨床療效，基線REML與文拉法辛療效之間不存在明顯相關(guān)。

抑郁癥；快眼動睡眠潛伏期；文拉法辛；臨床療效

多導(dǎo)睡眠腦電圖（Polysomnography，PSG）研究表明，抑郁患者的快眼動睡眠潛伏期 （Rapid Eye Movement Iatency，REM）睡眠存在一些特征性改變［1-4］，包括REM潛伏期（REML）縮短，REM總睡眠時間和REM密度增加。REML縮短，被認為是抑郁癥的生物標記，在抑郁癥發(fā)病過程中具有前驅(qū)性和殘留性的特質(zhì)，對抑郁障礙的分類具有特異性的診斷價值。藥物導(dǎo)致的睡眠模式改變可能與其抗抑郁療效相關(guān)。文拉法辛是選擇性5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素 （NE）雙重再攝取抑制劑，此類藥物對REM睡眠的影響主要是減少REM睡眠的量及延長REML［5-6］。本研究試圖通過分析基線REML縮短與基線REML正常的抑郁患者經(jīng)文拉法辛治療后的療效差異，初步了解基線REML長短對文拉法辛抗抑郁療效的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2011年9月至2012年12月廣東省人民醫(yī)院精神心理科門診及病房抑郁癥患者。入組標準：符合美國精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊-第4版（DSM-IV）抑郁癥標準；Hamilton抑郁量表（HAMD）17項版本≥18分；基線REML≤90 min，年齡18～60歲；兩性均可；體檢、實驗室及心電圖檢查無臨床意義的異常；入組前2周內(nèi)未服用抗抑郁藥；簽署知情同意，自愿參加。排除標準：雙相情感障礙；伴驚恐發(fā)作、廣泛性焦慮癥、恐懼癥；有精神活性物質(zhì)濫用或依賴；有嚴重的自殺企圖和行為；哺乳和妊娠婦女；伴有明顯軀體疾病及腦器質(zhì)性疾病者；正在接受系統(tǒng)心理治療者。每組25例，共入組50例。REML縮短組中，男性12例、女性13例，平均年齡（38.1±3.7）歲，平均病程（14.9 ±7.5）月；REML正常組中，男性11例、女性14例，平均年齡（38.4±4.5）歲，平均病程（15.5±8.1）月。2組在年齡、性別、病程方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 監(jiān)測工具使用冰島Medcare公司生產(chǎn)的Embla N7000多導(dǎo)睡眠監(jiān)測系統(tǒng)進行。PSG數(shù)據(jù)采集，監(jiān)測內(nèi)容主要包括腦電圖（EEG）、頜肌和脛骨前肌的肌電圖（EMG）、雙側(cè)眼電圖（EOG）、心電圖（ECG）和呼吸描記裝置如：口鼻氣流、胸腹運動、血氧飽和度和鼾聲。根據(jù)2007版美國睡眠研究會標準，判定睡眠分期和睡眠相關(guān)事件。本研究涉及到的PSG指標主要是REML（從睡眠始發(fā)到第1次REM睡眠出現(xiàn)時間）。具體測量和記錄方法如下：應(yīng)用逐屏分期的方法，每30s為一屏 （或稱為一個窗面），按照整個睡眠時段 （由關(guān)燈至開燈）的相繼順序?qū)γ科吝M行評分。當由覺醒狀態(tài)進入睡眠期 （通常是一期睡眠）時，這兩個窗面交界處即為記錄的起點，當?shù)?次REM睡眠出現(xiàn)時，該窗面與上一窗面的交界處即為記錄的終點。起點與終點間的時間為REML。RL一般為70～90 min［7］，本試驗設(shè)定RL＜70 min為縮短，70～90 min為正常。

1.3 治療方法 2組患者均服用鹽酸文拉法辛緩釋膠囊 （美國惠氏藥廠生產(chǎn)，商品名：怡諾思），初始劑量75 mg／d，每日早晨與食物同服，1周內(nèi)增加劑量至最大為225 mg／d。整個研究期間不合用其它抗精神病藥、抗抑郁藥、抗躁狂藥和苯二氮艸卓類鎮(zhèn)靜藥，療程6周。

1.4 療效評定標準 由兩位精神科主治醫(yī)師在治療基線及治療后第1、2、4和6周末，以漢密爾頓抑郁量表17項（HAMD-l7）評定療效，評價指標為HAMD-l7總分自基線后的改變。療效判定標準：與基線比較，HAMD-l7總分減分率≥50%為有效，HAMD-l7總分≤7分為臨床痊愈。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。應(yīng)用均數(shù)和標準差 （±s）對計量資料進行統(tǒng)計描述，并采用重復(fù)測量資料的方差分析、等級資料的秩和檢驗、Spearman相關(guān)分析進行統(tǒng)計處理。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療后HAMD總分比較 治療后2組在第1、2、4、6周末HAMD得分隨治療時間延長逐漸下降；組間主效應(yīng)差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05），治療第1、2、4、6周末，REML縮短組的減分與REML正常組比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。時間主效應(yīng)差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），見表1。

表1 2組治療1、2、4、6周HAMD總分比較（±s）

表1 2組治療1、2、4、6周HAMD總分比較（±s）

周末總分REML縮短組 25 29.64±5.53 20.36±6.40 15.96±7.00 12.52±7組別 例數(shù) HAMD基礎(chǔ)總分 第1周末總分 第2周末總分 第4周末總分 第6.98 11.24±8.13 REML正常組 25 28.80±4.53 23.04±4.52 17.76±4.78 12.20±6.41 9.96±6.73

2.2 2組治療后療效比較 治療后，REML縮短組痊愈10例（40.0%）有效9例（36.0%）；REML正常組痊愈11例（44.0%）有效8例（32.0%）。2組痊愈率比較差異無統(tǒng)計學意義（H=0.01，P=0.96）。

2.3 2組REML與治療后減分率的相關(guān)性REML縮短組（r=0.049，P=0.816）；REML正常組（r=0.060，P=0.777）。2組均未見相關(guān)性。

3 討論

抑郁患者往往伴隨睡眠障礙［8］，而REM睡眠改變被認為不僅是抑郁患者的狀態(tài)標記或者生物 “疤痕”，也是它的易損性標記或者 “真正的”內(nèi)在表型［4，9-10］。抑郁癥REM睡眠的改變主要包括REML縮短，REM總睡眠時間和REM密度增加。但是也有研究發(fā)現(xiàn)并非所有的抑郁患者都表現(xiàn)出REM睡眠的改變，REM睡眠的改變與抑郁嚴重程度沒有相關(guān)性［11］，重性抑郁患者大約有50%～70%表現(xiàn)為REM的這些睡眠改變［12］。特定的睡眠異常可能預(yù)測療效的好壞，例如REML縮短的人可能對抗抑郁治療更敏感［13］。不同的抑郁亞型對同一種抗抑郁藥物治療反應(yīng)可能不同。

藥物導(dǎo)致的睡眠模式改變可能與其抗抑郁療效相關(guān)，但也有研究表明藥物治療前后PSG的改變與療效缺乏相關(guān)性［14］。一些抗抑郁藥物可以通過改變某種睡眠異常，如延遲REML等來發(fā)揮治療抑郁癥的作用［15］。對于有REML縮短的患者來說，抗抑郁藥對REML的抑制作用可以預(yù)測其臨床療效。多個研究發(fā)現(xiàn)三環(huán)類抗抑郁藥對第一晚REM睡眠總量的抑制作用和其最終的療效有關(guān)，然而單獨的REML延長和預(yù)測臨床療效之間一致性較差。一項關(guān)于氟西汀和安慰劑的多中心對照研究發(fā)現(xiàn)［16］，REML縮短和REML正?；颊邔λ幬锆熜Рo明顯差別。

七八十年代，鄉(xiāng)愁是一枚小小的郵票。小時候，我一覺醒來，常常聽到忙碌了一天的父母在夜深人靜的時候小聲嘀咕：老母親的哮喘不知有沒有復(fù)發(fā)？弟弟妹妹們的生活過得怎么樣啦？“唉！寫封信問問吧。”談到最后，他們總是以這句話結(jié)束。那時交通不便，信息閉塞，一封省內(nèi)普通信要十天半月才能收到。父親讀過幾年私塾，能自己寫信，但家中的小叔們沒念過書，寫信、讀信都得請人幫忙。盡管這樣，父母也只有依靠書信和親人傳遞消息，寄托彼此的思念。

本研究將入組抑郁癥患者分為REML縮短組和REML正常組，在應(yīng)用同種抗抑郁劑文拉法辛6周后療效相當，并且相關(guān)分析也發(fā)現(xiàn)基線REML與文拉法辛療效之間不存在明顯相關(guān)。因此推測治療前的REML長短并不能很好地預(yù)測文拉法辛的臨床療效。但由于研究樣本量較小，年齡跨度較大，而且REM睡眠指標只選取了REML，使用的藥物也僅限于文拉法辛，得出的結(jié)果可能具有一定的局限性。在今后的研究中擴大樣本含量，控制年齡范圍，采用多種抗抑郁劑等，可能會得出更有價值的結(jié)果。

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The relationship between Rapid Eye Movement latency and an tidepressant effect of Venlafaxine

Lu Hongjuan，Wu Donghui，Zhang Bin，Jia Fujun.*Corning Hospital Shenzhen City，518020，.Mental Health Institute of Guangdong Province，Guang Dong General Hospital，Guang Dong Provincial Academy of Medical Science，Guangzhou 510120，China

ObjectiveTo investigate the relationship between Rapid Eye Movement latency and the antidepressant effect of Venlafaxine in Depressive Patients.MethodsAccording to the length of the REM sleep latency（REML），all patients took Venlafaxine were divided into two groups，25 patientswith shortened REML and 25 patientswith normal REML.The efficacy wasmeasured with the Ham ilton Depression Scale（HAMD-17）at baseline and on weeks 1，2，4 and.6.Then used correlation analysis by exam ining the REML and efficacy relationship.ResultsThe HAMD scores of two groups decreased significantly from the firstweekend to the sixth weekend（P＜0.01）.There were no significant differences in the 1，2，and 4，6 weeksmedication between two groups（P＞0.05），and they have the same clinical effect（P＞0.05）.The efficacy of sixth weekend has no significant correlation with REML before treatment（r=-0.129，P=0.372）.ConclusionREML before treatment could notexactly predict the response to the treatmentwith Venlafaxine and there was no significant correlation with REML and the efficacy of sixth weekend.

Depression；Rapid Eye Movement sleep latency；Venlafaxine；Clinical effect

518020深圳，深圳市精神衛(wèi)生中心，深圳市康寧醫(yī)院（魯紅娟、吳東輝）；510120廣州，廣東省醫(yī)學科學院廣東省人民醫(yī)院，廣東省精神衛(wèi)生研究所 （張斌、賈福軍）

賈福軍，E-mail：jiafujun＠126.com