249例前列腺液細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果分析

楊彥磊 王 瑞張衛(wèi)星

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科（鄭州 450052）

249例前列腺液細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果分析

楊彥磊 王 瑞*張衛(wèi)星

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科（鄭州 450052）

目的分析前列腺液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果，探索細(xì)菌感染在慢性細(xì)菌性前列腺炎病因?qū)W中的意義，對臨床慢性細(xì)菌性前列腺炎的治療提供參考。方法囑前列腺炎患者停用抗生素3d以上，清洗尿道外口，按摩前列腺液作細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗。結(jié)果249份前列腺液標(biāo)本中，98份細(xì)菌培養(yǎng)陽性，陽性率39.4%。檢出細(xì)菌98株，其中革蘭陽性菌92株，占93.9%，革蘭陰性桿菌6株，占6.1%。78株葡萄球菌的體外藥敏試驗結(jié)果顯示，僅對萬古霉素、利奈唑胺和替考拉寧敏感，而對青霉素、阿奇霉素、紅霉素和克拉霉素全部耐藥。對其他種類抗生素亦有不同程度的耐藥。6株革蘭陰性桿菌藥敏結(jié)果顯示，對常見的抗生素均敏感。結(jié)論革蘭陽性葡萄球菌及棒狀桿菌可能在慢性細(xì)菌性前列腺炎病原學(xué)中占有一定比例，抗生素的耐藥性應(yīng)引起高度重視。

前列腺炎; 微生物敏感性試驗

Kay wordsprostatitis; microbial sensitivity tests

前列腺炎是男科常見病，國外報道稱前列腺炎的發(fā)病率大約為8.2%[1]，高達(dá)50%的男性在其一生中曾受到前列腺炎的困擾，但只有不到10%的人證實有細(xì)菌感染的證據(jù)[2]。筆者對2012年10月至2013年3月我院泌尿外科門診患者前列腺液細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗結(jié)果進(jìn)行了回顧性調(diào)查分析，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

材料與方法

一、研究對象

2012年10月至2013年3月在我院細(xì)菌室進(jìn)行前列腺液細(xì)菌培養(yǎng)的患者共計249例，年齡19～68 歲，平均30.2歲。病程1個月至10年，平均病程約22個月。臨床癥狀主要包括骨盆區(qū)域不適感及下尿路癥狀。

二、研究方法

（一）標(biāo)本采集及培養(yǎng)

對249例患者進(jìn)行前列腺按摩，取前列腺液（EPS），且行常規(guī)檢查，選擇診斷為慢性前列腺炎（Chronic prostatitis，CP；EPS檢查中WBC計數(shù)＞10/HP），同時愿意行前列腺液細(xì)菌培養(yǎng)的患者，囑其停用抗生素至少3天。行前列腺按摩前，囑患者排空尿液，上翻包皮勿使其污染尿道外口。清洗尿道外口，按摩前列腺，無菌操作下收集前列腺液或一次性拭子采集EPS標(biāo)本，放置無菌容器內(nèi)立即送檢進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)。在生物安全柜內(nèi)將標(biāo)本接種于血平板，常規(guī)方法放置于37℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24h，選擇可疑菌落進(jìn)行細(xì)菌鑒定及藥敏試驗。如24h后無細(xì)菌生長，延長孵育至48h后仍無細(xì)菌生長，則視為細(xì)菌培養(yǎng)陰性。

（二）細(xì)菌鑒定及藥敏試驗

將培養(yǎng)分離得到的純菌落在法國梅里埃VITEK 2 Compact 全自動微生物鑒定儀上進(jìn)行種屬鑒定。參照美國臨床和實驗室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會（Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）推薦的方法，采用K-B 法進(jìn)行藥敏試驗，結(jié)果判定依據(jù)CLSI 2011標(biāo)準(zhǔn)。所有藥敏紙片為Oxoid產(chǎn)品，質(zhì)控菌株金黃色葡萄球菌ATCC25923和大腸埃希菌 ATCC25922均由衛(wèi)生部臨檢中心提供。

三、統(tǒng)計學(xué)處理

采用 WHONET 5.6軟件對原始數(shù)據(jù)進(jìn)行耐藥資料整理。

結(jié) 果

一、細(xì)菌分離率

249份前列腺液標(biāo)本共培養(yǎng)出細(xì)菌98株，培養(yǎng)陽性率為39.4%，其中革蘭陽性菌92株，比例為93.9%；革蘭陰性菌6株，占6.1%。

革蘭陽性菌中, 葡萄球菌78株（78.3%），其中溶血葡萄球菌37株（40.2%），表皮葡萄球菌20株（21.7%），沃氏葡萄球菌7株，占7.6%，人葡萄球菌5株（5.4%），金黃色葡萄球菌 2 株（2.2%），緩慢葡萄球菌2株（2.2%），其他葡萄球菌，如頭葡萄球菌等5株，占5.4%。此外，鏈球菌屬共9株（9.8%），包括無乳鏈球菌、咽峽鏈球菌、中間鏈球菌等。糞腸球菌3株（9.8%）。棒狀桿菌2株（2.2%）。

革蘭陰性桿菌6株, 包括大腸埃希菌4株，肺炎克雷伯桿菌2株。

二、混合菌感染

在 98例細(xì)菌培養(yǎng)陽性病人中，只有2例患者同時有兩種細(xì)菌感染，一例為銅綠假單胞菌聯(lián)合糞腸球菌感染，另一例為肺炎克雷伯桿菌聯(lián)合糞腸球菌感染。該組資料未發(fā)現(xiàn)3種及以上細(xì)菌混合感染的病例。

三、藥敏結(jié)果

（一）葡萄球菌屬

對78株葡萄球菌進(jìn)行了27種抗生素的藥敏檢測，見表1。可見普遍耐藥現(xiàn)象，78株葡萄球菌對青霉素、阿奇霉素、四環(huán)素和克拉霉素全部耐藥，對其他類抗生素也有不同程度耐藥現(xiàn)象，僅對萬古霉素、利奈唑胺和替考拉寧敏感。

表1 27種抗生素對葡萄球菌屬敏感率覽表（%）

（二）革蘭陰性桿菌

6種革蘭陰性桿菌進(jìn)行了20種抗生素藥敏檢測，結(jié)果顯示對檢測的抗生素均敏感。

討 論

慢性前列腺炎病因復(fù)雜，臨床上大多數(shù)是非細(xì)菌性炎癥性前列腺炎，慢性細(xì)菌性前列腺炎僅是慢性前列腺炎中一個類型，既往文獻(xiàn)已經(jīng)明確感染性前列腺炎主要病原體是支原體、衣原體，其中細(xì)菌性前列腺炎病原體主要是葡萄球菌與陽性菌。分析前列腺液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果，統(tǒng)計分析細(xì)菌性前列腺炎病原菌，對臨床慢性細(xì)菌性前列腺炎的治療具有一定的指導(dǎo)意義。

按照1995年美國國立衛(wèi)生研究院（National Institutes of Health，NIH）新制定的分類方法，可將前列腺炎分為四型。分型標(biāo)準(zhǔn)以Meares-Stamey“四杯法”[3]為金標(biāo)準(zhǔn)，但這種檢測方法費時費力，往往不能在臨床中實用。相比較之下，Nickel “兩杯法”[4]簡便、省時，并且兩者所反映的臨床意義亦無明顯差異[5]。因此，臨床上對前列腺炎的診斷和分型，主要依據(jù)是“兩杯法”，通過獲取前列腺按摩前中段尿、前列腺按摩后的初始尿，進(jìn)行顯微鏡檢查和細(xì)菌培養(yǎng)。

對于細(xì)菌培養(yǎng)陽性的前列腺炎類型，即細(xì)菌性前列腺炎的治療，因為有明確的感染證據(jù)，治療有針對性，主要依靠應(yīng)用足量有效的抗生素，且以喹諾酮類藥物為主。國外一組回顧性研究結(jié)果顯示，使用喹諾酮類藥物治療細(xì)菌性前列腺炎4周，癥狀改善的患者占75%～89%[6]。至于抗生素的應(yīng)用途徑，除了口服和靜脈滴注之外，亦有經(jīng)會陰前列腺局部注射的報道，并表明，局部注射作用更明顯[7]，但缺乏大樣本研究數(shù)據(jù)。

從本次結(jié)果來看，249例EPS細(xì)菌培養(yǎng)陽性率只有39.4%，低于國內(nèi)其他學(xué)者如康梅、蘇運欽等的報道數(shù)據(jù)。EPS細(xì)菌培養(yǎng)由于受到取材及培養(yǎng)等操作過程中各方面因素的限制，臨床數(shù)據(jù)存在許多誤差，這是各家學(xué)者報道數(shù)據(jù)迥異的原因之一。此外，不排除一些常規(guī)檢測方法不易培養(yǎng)或者不能培養(yǎng)出來的病原體，如厭氧菌、L型細(xì)菌、納米細(xì)菌等，上述病原體也可能是慢性細(xì)菌性前列腺炎的致病因素，也使臨床治療難上加難。探索新的實驗室檢測指標(biāo)和改進(jìn)現(xiàn)有的檢測手段[8]，可能會對慢性細(xì)菌性前列腺炎的診療提供更準(zhǔn)確的指導(dǎo)。

以往學(xué)者普遍認(rèn)為慢性細(xì)菌性前列腺炎的致病菌以G-桿菌為主，其中大腸埃希菌占據(jù)多數(shù)[9]；近年報道表明細(xì)菌性前列腺炎病原菌多數(shù)是葡萄球菌與陽性菌，筆者的實驗結(jié)果與其吻合。從本組結(jié)果檢出的細(xì)菌結(jié)果來看，92株菌種中，葡萄球菌屬共72例，高達(dá)78.3%，其中，排在第一位的是溶血葡萄球菌，其次為表皮葡萄球菌。而對于凝固酶陰性葡萄球菌（CNS），以表皮葡萄球菌為代表，長久以來多被認(rèn)為是一種與體表微生物共存的、低毒性的細(xì)菌，往往混雜于臨床微生物標(biāo)本[10]；近年來學(xué)者認(rèn)為其是一種條件性致病菌，最常見于醫(yī)療操作中，有研究表明，其與特異性致病菌之間在很多方面存在差異。

對前列腺細(xì)菌感染的途徑，學(xué)者觀點不一，較明確的途徑包括后尿道細(xì)菌逆行感染前列腺、膀胱、腸道，也有報道淋巴系統(tǒng)等部位細(xì)菌遷移。筆者選擇了本院第一季度尿路感染中尿液的細(xì)菌培養(yǎng)情況，排在前兩位的是屎腸球菌和大腸埃希菌，而葡萄球菌屬遠(yuǎn)低于這兩種菌種，與EPS培養(yǎng)類型明顯差異，并且，對同一患者反復(fù)多次細(xì)菌培養(yǎng)，結(jié)果顯示病原菌株并非完全一致。結(jié)合兩種情況，筆者認(rèn)為，慢性細(xì)菌性前列腺炎以外源性致病菌逆行感染途徑多見。

本組資料藥敏結(jié)果顯示，葡萄球菌屬對青霉素、紅霉素、阿奇霉素均表現(xiàn)耐藥，且對復(fù)方新諾明、頭孢西丁、苯唑西林等耐藥率都在60%以上，而僅對萬古霉素、替考拉寧和利奈唑胺表現(xiàn)敏感，可見耐藥現(xiàn)象非常嚴(yán)重，國外已有發(fā)現(xiàn)對萬古霉素耐藥菌株的報道?？股氐哪退幥闆r應(yīng)該引起臨床醫(yī)生們的注意。有數(shù)據(jù)顯示對CP的治療過程中，國外抗生素使用率高達(dá)80%，這種情況在國內(nèi)表現(xiàn)得更加嚴(yán)重。不正規(guī)使用抗生素是產(chǎn)生耐藥性的主要原因。因此在對CP的診療過程中，在有條件的地區(qū)和醫(yī)療單位，應(yīng)該常規(guī)進(jìn)行前列腺液細(xì)菌培養(yǎng)，并根據(jù)培養(yǎng)結(jié)果及藥敏試驗指導(dǎo)臨床用藥，選擇適合的抗生素是保證療效和減少耐藥性產(chǎn)生的正確措施。

1 Krieger JN, Lee SW, Jeon J, et al. Epidemiology of prostatitis. Int J Antimicrob Agents 2008; 31 Suppl 1: S85-S90

2 Lipsky BA, Byren I, Hoey CT. Treatment of bacterial prostatitis. Clin Infect Dis 2010; 50(12): 1641-1652

3 Meares EM, Stamey TA. Bacteriologic localization patterns in bacterial prostatitis and urethritis. Invest Urol 1968; 5(5): 492-5184 Nickel JC. Prostatitis: lessons from the 20th century. BJU Int 2000; 85(2): 179-185

5 Vaidyanathan R, Mishra VC. Chronic prostatitis: Current concepts. Indian J Urol 2008; 24(1): 22-27

6 Trapeznikova MF, Savitskaia KI, al-Suri A, et al. Ciprofloxacin in the treatment of chronic bacterial prostatitis. Urol Nefrol(Mosk) 1994; (5): 20-23

7 Hu WL, Zhong SZ, He HX. Treatment of chronic bacterial prostatitis with amikacin through anal submucosal injection. Asian J Androl 2002; 4(3): 163-167

8 Lee JJ, Moon HS, Lee TY, et al. PCR for diagnosis of male Trichomonas vaginalis infection with chronic prostatitis and urethritis. Korean J Parasitol 2012, 50(2): 157-159

9 Cai T, Mazzoli S, Meacci F, et al. Epidemiological features and resistance pattern in uropathogens isolated from chronic bacterial prostatitis. J Microbiol 2011; 49(3): 448-454

10 Raad I, Kassar R, Ghannam D, et al. Management of the catheter in documented catheter-related coagulasenegative staphylococcal bacteremia: remove or retain?. Clin Infect Dis 2009, 49(8): 1187-1194

（2013-09-12收稿）

Analysis of bacterial culture and drug sensitivity results of 249 prostate fl uid samples

Yang Yanlei, Wang Rui*, Zhang Weixing
Department of Urology, First Affi liated Hospital of Zhen Zhou University, Zhen Zhou 450052, China Corresponding author: Wang Rui, E-mail: huzi918@hotmail.com; Tel: 13733872598

ObjectiveTo analyze bacterial culture results of prostate fluid samples and explore the etiological signifi cance of bacterial infection for clinical treatment of chronic bacterial prostatitis.MethodsPatients with prostatitis were asked to stop antibiotics treatment for more than 3 days and clean their external orifi ce of urethra prior to prostatic fl uid collecting. Prostatic fl uid samples were collected for bacterial culture and drug sensitivity test.ResultsIn all 249 prostatic fl uid samples, 98 of them showed positive result in bacterial culture. The positive rate was 39.4%, including 92 strains of Gram-positive Bacterial strains, accounting for 93.9%, 6 strains of Gram-negative bacterial strains, accounting for 6.1%. Drug sensitivity results from 78 cases of staphylococcal strains showed they were sensitive to vancomycin, linezolid and teicoplanin, but resistant to penicilinc, azithromycin, erythromycin, clarithromycin and other antibiotics. Drug sensitivity results from 6 strains of gram negative bacterial showed they were sensitive to common antibiotics.ConclusionGram positive Staphylococcus and Corynebacterium may play an important role in the pathogenesis of chronic bacterial prostatitis, antibiotic resistance deserves to bemore attention.

10.3969/j.issn.1008-0848.2014.01.010

R 697.33

*通訊作者, E-mail: huzi918@hotmail.com; Tel: 13733872598