乳腺癌手術(shù)10年后發(fā)生肺轉(zhuǎn)移36例臨床分析

楊 冰，張明月，薛新穎，張麗娜，奧 婷，汪建新

解放軍總醫(yī)院 呼吸科，北京 100853

乳腺癌手術(shù)10年后發(fā)生肺轉(zhuǎn)移36例臨床分析

楊 冰，張明月，薛新穎，張麗娜，奧 婷，汪建新

解放軍總醫(yī)院 呼吸科，北京 100853

目的探討乳腺癌手術(shù)10年后發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的臨床特點(diǎn)，治療方法和預(yù)后相關(guān)因素。方法收集我院1997 - 2013年乳腺癌手術(shù)10年后發(fā)生肺轉(zhuǎn)移患者的臨床資料，回顧性分析其臨床特點(diǎn)(癥狀和體征)、診斷、鑒別診斷、治療方法和預(yù)后。結(jié)果36例患者中位年齡為55歲，肺轉(zhuǎn)移發(fā)生平均時(shí)間為(14.27±2.16)年。乳腺癌手術(shù)10年后發(fā)生肺轉(zhuǎn)移在年齡、腫瘤病理類型、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、孕激素受體(progesterone receptor，PR)表達(dá)、術(shù)后化療方案、術(shù)后放療方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但在術(shù)前臨床分期、雌激素受體(estrogen receptor，ER)表達(dá)及內(nèi)分泌治療方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。肺轉(zhuǎn)移后中位總生存期為22.5(5 ～ 79)個(gè)月，中位至進(jìn)展時(shí)間為11(3 ～ 77)個(gè)月。合并其他部位轉(zhuǎn)移，肺轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)目和最大直徑、肺轉(zhuǎn)移后化療周期數(shù)等均與患者的預(yù)后相關(guān)(P＜0.05)。對(duì)6例單發(fā)肺轉(zhuǎn)移灶手術(shù)切除治療(R0)，術(shù)后中位總生存期為53.4(24 ～ 79)個(gè)月，中位至進(jìn)展時(shí)間為42(21 ～ 77)個(gè)月。結(jié)論乳腺癌手術(shù)10年后發(fā)生肺轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后與轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)目、大小及治療方法等因素密切相關(guān)。早期診斷，綜合運(yùn)用化療、放療、手術(shù)、內(nèi)分泌等治療有較好的效果。

乳腺腫瘤；腫瘤轉(zhuǎn)移；肺

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率高，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位與轉(zhuǎn)移后生存期密切相關(guān)，內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者預(yù)后較差[1]。肺轉(zhuǎn)移是乳腺癌常見的轉(zhuǎn)移部位，嚴(yán)重威脅乳腺癌患者生命。有統(tǒng)計(jì)表明，乳腺癌手術(shù)10年后發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的病例相當(dāng)少見，僅7%的肺轉(zhuǎn)移發(fā)生在乳腺癌手術(shù)10年后，肺轉(zhuǎn)移后中位無進(jìn)展生存期和中位總生存期分別為11.0個(gè)月和22.5個(gè)月[1-2]。本研究主要探討乳腺癌手術(shù)10年后發(fā)生肺轉(zhuǎn)移患者的臨床特征、治療手段和影響預(yù)后的相關(guān)因素。

資料和方法

1 臨床資料 收集1997年7月- 2013年8月我院收治的經(jīng)手術(shù)治療的3 314例乳腺癌患者(除外術(shù)前存在血行轉(zhuǎn)移者)，乳腺癌手術(shù)后發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的共374例(11.3%)，36例(1.1%)患者于乳腺癌手術(shù)10年后發(fā)生。乳腺癌手術(shù)10年后發(fā)生肺轉(zhuǎn)移患者肺轉(zhuǎn)移出現(xiàn)時(shí)間距乳腺癌手術(shù)時(shí)間最短的為11年，最長(zhǎng)的為22年，平均時(shí)間為(14.27±2.16)年?；颊吣挲g25 ～ 83歲，中位年齡55歲。所有病例均經(jīng)病理組織學(xué)確認(rèn)。原發(fā)灶位于右側(cè)乳房17例，左側(cè)乳房19例，16例位于外上象限，7例位于內(nèi)上象限。全部病例臨床資料完整，包括一般情況、病理診斷、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、臨床分期、肺轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)目和最大直徑等。

2 臨床表現(xiàn) 在36例中，19例無任何癥狀，僅體檢時(shí)肺部CT檢查發(fā)現(xiàn)肺內(nèi)結(jié)節(jié)影；12例出現(xiàn)咳嗽、咳痰、胸痛等癥狀；5例有血痰及咯血；4例出現(xiàn)呼吸困難及心悸等癥狀。36例均行肺部CT檢查，6例表現(xiàn)為單發(fā)結(jié)節(jié)影；30例為多發(fā)結(jié)節(jié)影，圓形或類圓形為主，邊緣光滑；11例可見血管影進(jìn)入，病灶以外周、中下肺野分布為主；2例可見“掛果征”。

3 治療手段 2例未接受任何治療，其余34例均接受相應(yīng)的化療、放療、內(nèi)分泌治療、靶向治療、中醫(yī)藥治療等綜合治療或聯(lián)合治療，其中6例接受了轉(zhuǎn)移灶手術(shù)切除治療。

4 分組及觀察指標(biāo) 將374例乳腺癌手術(shù)后發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的病例按肺轉(zhuǎn)移時(shí)間≤10年和＞10年分成兩組，分析兩組患者年齡、臨床分期、病理類型、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、激素受體狀態(tài)、治療方法等與肺轉(zhuǎn)移發(fā)生時(shí)間的關(guān)系。進(jìn)一步分析36例乳腺癌手術(shù)10年后發(fā)生肺轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后與轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)目、大小及治療方法等因素的關(guān)系。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。采用Kaplan-Meier法，組間比較采用Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 乳腺癌患者手術(shù)后10年內(nèi)和10年后發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的臨床資料比較 兩組患者的年齡、腫瘤病理類型、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、孕激素受體(progesterone receptor，PR)表達(dá)、術(shù)后化療方案、術(shù)后放療方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。但乳腺癌手術(shù)10年后發(fā)生肺轉(zhuǎn)移患者術(shù)前臨床分期中Ⅰ期及Ⅱ期占較大比例，其中22例(61.1%)為Ⅰ期，9例(25%)為Ⅱ期，僅5例(13.9%)為Ⅲ期；26例(72.2%)雌激素受體(estrogen receptor，ER)表達(dá)陰性；26例 (72.2%)接受內(nèi)分泌治療，與10年內(nèi)發(fā)生肺轉(zhuǎn)移患者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 乳腺癌患者手術(shù)后10年內(nèi)和10年后發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的臨床資料比較Tab. 1 Clinical data about breast cancer lung metastasis patients 10 years after operation (n, %)

2 乳腺癌手術(shù)10年后發(fā)生肺轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后 36例患者肺轉(zhuǎn)移后的中位總生存期為22.5(5 ～ 79)個(gè)月，中位至進(jìn)展時(shí)間為11(3 ～ 77)個(gè)月。其中10例患者肺轉(zhuǎn)移后的總生存期＜1年，24例＜3年，31例＜5年。對(duì)影響患者預(yù)后的因素進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，合并其他部位(如肝、腦、骨等)轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)目較多(≥4個(gè))、最大直徑較大(≥4厘米)、肺轉(zhuǎn)移后化療周期數(shù)較短者(≤6次)預(yù)后較差。6例施行R0手術(shù)后的患者預(yù)后較好，肺轉(zhuǎn)移后總生存期延長(zhǎng)，其中3例術(shù)后生存期超過5年。差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

討 論

隨著診療技術(shù)的進(jìn)步，乳腺癌患者死亡率下降，預(yù)后得到明顯改善，但合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者預(yù)后較差。有文獻(xiàn)報(bào)道，25% ～ 40%原發(fā)性乳腺癌患者會(huì)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。肺是乳腺癌第2個(gè)常見的轉(zhuǎn)移部位，其中77%的肺轉(zhuǎn)移發(fā)生在乳腺癌手術(shù)后5年內(nèi)，93%的患者發(fā)生在10年內(nèi)[1-2]。迄今，關(guān)于乳腺癌手術(shù)切除治療10年后發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的病例國(guó)內(nèi)外均未見報(bào)道。

表2 36例乳腺癌手術(shù)10年后肺轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的分析Tab. 2 Prognosis of 36 breast cancer lung metastasis patients 10 years after operation

本組資料中，374例患者乳腺癌手術(shù)后發(fā)生肺轉(zhuǎn)移，其中36例(9.6%)發(fā)生在乳腺癌手術(shù)10年后。研究結(jié)果顯示乳腺癌手術(shù)后出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移的時(shí)間與患者年齡、腫瘤病理類型、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、PR表達(dá)、術(shù)后化療方案、術(shù)后放療無關(guān)，與術(shù)前臨床分期、ER表達(dá)、內(nèi)分泌治療相關(guān)。Ⅱ期及Ⅲ期乳腺癌患者，術(shù)后發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的可能性較大。ER表達(dá)陰性或者弱陽性的患者肺轉(zhuǎn)移發(fā)病率高，通常發(fā)生時(shí)間早，內(nèi)分泌治療療效差。

目前肺轉(zhuǎn)移灶的檢查多使用X線檢查、CT掃描、PET-CT檢查。本組患者CT掃描肺內(nèi)轉(zhuǎn)移灶表現(xiàn)為大小0.5 ～ 3.0 cm，圓形或類圓形，外周或中下肺野為主的肺內(nèi)多發(fā)或單發(fā)結(jié)節(jié)影。本組有36例患者乳腺癌手術(shù)10年后發(fā)生肺轉(zhuǎn)移，提示乳腺癌手術(shù)10年后患者X線檢查、CT掃描等影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肺部結(jié)節(jié)影仍需要考慮乳腺癌肺轉(zhuǎn)移的可能性。其肺內(nèi)結(jié)節(jié)影應(yīng)該綜合判斷，首先需要排除其他器官惡性病變轉(zhuǎn)移的情況，單發(fā)轉(zhuǎn)移灶須與原發(fā)性周圍型肺癌、結(jié)核球及錯(cuò)構(gòu)瘤等鑒別，兩個(gè)及以上多發(fā)結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)移灶應(yīng)該與粟粒型肺結(jié)核及結(jié)節(jié)病等鑒別。

乳腺癌術(shù)后肺轉(zhuǎn)移的治療手段包括化療、放療、內(nèi)分泌治療、靶向治療和中醫(yī)藥治療等，臨床上多采用綜合治療或聯(lián)合治療[3-4]。有研究表明，單發(fā)肺轉(zhuǎn)移灶患者選擇手術(shù)切除治療可以延長(zhǎng)乳腺癌肺轉(zhuǎn)移患者的生存時(shí)間[5-8]。Yhim等[9-11]證明乳腺癌手術(shù)后發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者中50.4%單獨(dú)出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移，其中32%單獨(dú)肺轉(zhuǎn)移患者有3個(gè)或更少的轉(zhuǎn)移灶，16%的患者出現(xiàn)單發(fā)肺部轉(zhuǎn)移灶。本研究中，36例乳腺癌手術(shù)10年后肺轉(zhuǎn)移患者中，25例(43.3%)出現(xiàn)單獨(dú)肺部轉(zhuǎn)移，8例(22.2%)為單發(fā)肺部轉(zhuǎn)移灶，6例進(jìn)行了手術(shù)切除治療，其中3例術(shù)后生存時(shí)間超過5年。

Jung等[12-14]研究證實(shí)，乳腺癌患者的預(yù)后與轉(zhuǎn)移瘤的部位、大小和數(shù)目有關(guān)。Pentheroudakis等[15-16]報(bào)道原發(fā)腫瘤激素受體表達(dá)、組織學(xué)分級(jí)、治療方式及化療周期是乳腺癌轉(zhuǎn)移患者的獨(dú)立預(yù)后因素，而原發(fā)腫瘤的臨床特征對(duì)預(yù)后影響不大。本研究結(jié)果顯示，合并全身其他部位轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)目和最大直徑、肺轉(zhuǎn)移后化療周期數(shù)均與乳腺癌手術(shù)10年后肺轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后相關(guān)，這一結(jié)果與Gao等[17-18]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，乳腺癌手術(shù)10年后仍可以發(fā)生肺轉(zhuǎn)移，早期乳腺癌患者手術(shù)治療后發(fā)生肺轉(zhuǎn)移較晚，但要高度重視轉(zhuǎn)移的可能性。及時(shí)發(fā)現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移灶，綜合運(yùn)用化療、放療、內(nèi)分泌等治療方法對(duì)改善患者的預(yù)后有重要的臨床意義。單發(fā)肺轉(zhuǎn)移瘤患者可優(yōu)先選擇手術(shù)切除治療。

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Lung metastasis of breast cancer 10 years after operation: A clinical analysis of 36 cases

YANG Bing, ZHANG Ming-yue, XUE Xin-ying, ZHANG Li-na, AO Ting, WANG Jian-xin
Department of Respiratory Medicine, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China
Corresponding author: WANG Jian-xin. Email: wjx301@aliyun.com

ObjectiveTo study the clinical features, diagnosis, treatment and prognosis-related factors of breast cancer lung metastasis 10 years after operation.MethodsClinical data (clinical features, diagnosis, differential diagnosis, treatment and prognosis) about breast cancer lung metastasis patients who underwent operation from 1997 to 2013 were retrospectively analyzed.ResultsThe median age of 36 breast cancer lung metastasis patients was 55, the average lung metastasis time was (14.27±2.16) years. No significant difference was found in the age of breast cancer lung metastasis patients, and tumor pathologic type, axillary lymph node metastasis, progesterone receptor (PR) expression in breast cancer lung metastasis patients, postoperative chemotherapy and radiotherapy plan for breast cancer lung metastasis patients 10 years after operation (P＞0.05). However, the preoperative clinical staging of breast cancer lung metastasis, estrogen receptor (ER) expression in breast cancer lung metastasis patients, and endocrine therapy for breast cancer lung metastasis patients were significantly significant (P＜0.05). The median overall survival time of the patients was 22.5 (5-79) months, and the median time to progression was 11 (3-77) months. Metastasis to other sites, the number of pulmonary metastatic tumors, maximum diameter and chemotherapy cycles of metastatic tumor were related with the prognosis of breast cancer lung metastasis patients (P＜0.05). The overall survival time was 53.4 (24-79) months and the median time to progression was 42 (21-77) months in 6 patients with single focal pulmonary metastasis after surgical resection.ConclusionThe prognosis of breast cancer lung metastases 10 years after operation is closely related with the number, size and treatment modalities of metastatic breast cancer. Its early diagnosis, comprehensive chemotherapy, radiotherapy, surgical and endocrine treatment can achieve rather good effects.

breast neoplasms; pulmonary metastasis; lung

R 737.9

A

2095-5227(2014)06-0571-04

10.3969/j.issn.2095-5227.2014.06.015

2014-02-12 09:56

http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3275.R.20140212.0956.005.html

2013-11-20

楊冰，女，在讀碩士。研究方向：急性肺損傷發(fā)病機(jī)制。Email: iceyang1987@163.com

汪建新，男，博士后，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師。Email: wjx301@aliyun.com