中藥湯劑治療慢性乙型肝炎用藥規(guī)律分析

劉嘉輝 何潔茹 鄧金鳳 韋志輝 黃春蓮

（中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院，廣東廣州 510080）

中藥湯劑治療慢性乙型肝炎用藥規(guī)律分析

劉嘉輝 何潔茹 鄧金鳳 韋志輝 黃春蓮

（中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院，廣東廣州 510080）

目的：基于文獻(xiàn)分析中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎的用藥規(guī)律。方法：檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)2004年1月至2014年1月中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎臨床研究文獻(xiàn)，建立治療慢性乙型肝炎的中藥湯劑數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)藥物進(jìn)行功效、性、味、歸經(jīng)等描述性統(tǒng)計(jì)。結(jié)果：共納入文獻(xiàn)365篇，涉及方劑365首，藥物239味，共計(jì)4138次。239味藥物按功效可分為18類，按頻率排前3位的依次為補(bǔ)虛藥、清熱藥、利水滲濕藥；藥性頻數(shù)統(tǒng)計(jì)中，前3位依次為寒、溫、平；藥味頻數(shù)統(tǒng)計(jì)中，前3位依次為甘、苦、辛；歸經(jīng)頻數(shù)統(tǒng)計(jì)中，前3位依次為肝、肺、脾。結(jié)論：中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎注重扶正與祛邪相結(jié)合，在益氣健脾基礎(chǔ)上，常辨證施以清熱利濕、活血化瘀和疏肝理氣等。

慢性乙型肝炎 中醫(yī)藥療法 用藥規(guī)律 文獻(xiàn)分析

慢性乙型病毒性肝炎（Chronic viral hepatitis B，CHB）是我國(guó)常見的慢性傳染病之一，部分患者病情可發(fā)展為肝衰竭或原發(fā)性肝癌，是主要的死亡因素之一[1]。目前尚無(wú)滿意的治療方法和特效藥物來(lái)清除乙肝病毒（HBV），治療總目標(biāo)是“最大限度地長(zhǎng)期抑制HBV……改善癥狀，提高患者的生活質(zhì)量”[2]。在我國(guó)，中藥治療CHB應(yīng)用廣泛，據(jù)統(tǒng)計(jì)約有80%的CHB患者在使用中藥[3]。并有多項(xiàng)研究表明，合理的中西醫(yī)結(jié)合治療方案，能通過(guò)多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)、多途徑治療CHB，并較純西醫(yī)治療方案有較大的優(yōu)勢(shì)[4-5]。為此，通過(guò)收集和整理近10年數(shù)據(jù)庫(kù)中相關(guān)文獻(xiàn)，以中醫(yī)湯劑用藥頻次為切入點(diǎn)，探析其組方規(guī)律，以供臨床借鑒。

1 文獻(xiàn)資料

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源及檢索方式中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）中2004年1月～2014年1月收錄的治療CHB的中醫(yī)藥臨床研究文獻(xiàn)，以主題詞“慢性乙型肝炎”并含“中醫(yī)”或“慢性乙型肝炎”并含“中藥”檢索，并根據(jù)選擇標(biāo)準(zhǔn)提取方藥信息錄入。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)①文獻(xiàn)類型為臨床研究；②治療采用中藥湯劑（包括中藥顆粒劑）；③主方有完整藥物組成。

1.3 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)①個(gè)案報(bào)道、理論探討、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、綜述進(jìn)展；②一稿多投的或同一研究從不同角度發(fā)表的多篇文章而藥物相同者，只取其中1篇。

2 研究方法

藥名和性味、歸經(jīng)、功效分類以《中藥學(xué)》[6]為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行規(guī)范。如大黃、川軍統(tǒng)一為大黃。不在《中藥學(xué)》收錄內(nèi)的藥物，則參考《中華本草》[7]予以規(guī)范。應(yīng)用Excel 2007按格式（編號(hào)、方名、藥名、性味、歸經(jīng)、功效等）建立數(shù)據(jù)庫(kù)，并應(yīng)用軟件SPSS 16.0對(duì)藥物按性、味、歸經(jīng)和功效分別進(jìn)行頻數(shù)分析。

3 研究結(jié)果

本研究共納入365篇文章，方劑共365首，藥物242味，其中藥物“水子、黑螞蟻和三姐妹”在《中藥學(xué)》和《中華本草》均未記載，均予以排除，故納入研究中藥有239味，共計(jì)4138藥次。

3.1 藥物功效分類情況239味藥物按功效可分為18類，前10類藥物依次為補(bǔ)虛藥、清熱藥、利水滲濕藥、活血化瘀藥、理氣藥、解表藥、消食藥、化痰止咳平喘藥、收澀藥和化濕藥，累計(jì)頻率達(dá)到95.22%；其中排名前三類藥物累計(jì)頻率已達(dá)67.11%。見表1。

3.2 高頻藥物使用情況由表2可知，239味中藥中使用頻數(shù)>35的藥物共有30味，結(jié)合功效來(lái)分，在這30味藥物中補(bǔ)虛藥出現(xiàn)最多，其次為清熱藥、利水滲濕藥、理氣藥、活血藥、收澀藥和化痰藥；前3位排名與功效頻數(shù)結(jié)果相同。

3.3 藥物性、味情況由表3可知，在藥性頻數(shù)統(tǒng)計(jì)中，前3位為寒、溫、平，其中寒性和微寒藥物累計(jì)頻率達(dá)40.80%；在藥味頻數(shù)統(tǒng)計(jì)中，前3位依次為甘、苦、辛，包括微苦、微甘，累計(jì)頻率達(dá)到85.04%。

表1 中藥湯劑治療CHB藥物功效分類情況

表2 中藥湯劑治療CHB高頻藥物使用情況（頻數(shù)>35）

表3 中藥湯劑治療CHB藥物性、味情況

3.4 藥物歸經(jīng)情況在藥物的歸經(jīng)頻數(shù)統(tǒng)計(jì)中，以肝、肺、脾和胃為主，頻率依次為23.80%、14.70%、13.40%、13.20%，累計(jì)頻率已達(dá)65.16%；其次有入腎（10.72%）、心（9.88%）、大腸（4.69%）、膀胱（3.85%）、膽（3.18%）、小腸（1.68%）、三焦（0.50%）、心包（0.34%）各經(jīng)。

4 討論

4.1 深究病機(jī)，脾虛為本中醫(yī)學(xué)在防治CHB方面積累了豐富的理論和臨床經(jīng)驗(yàn)。古代醫(yī)籍雖無(wú)肝炎、肝病等病名，但有關(guān)本病的內(nèi)容散在記錄在“黃疸”、“脅痛”、“肝著”、“鼓脹”等篇章中。如《素問(wèn)·刺熱論》曰：“肝熱病者，小便先黃……脅滿痛”；《幼幼集成》曰：“脾土強(qiáng)者，足以捍御濕熱，必不生黃。惟其脾虛不運(yùn)，所以濕熱乘之”。

對(duì)于病機(jī)的認(rèn)識(shí)，目前大多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為脾氣虧虛是其發(fā)病的內(nèi)在基礎(chǔ)[8-10]；濕熱疫毒內(nèi)侵是發(fā)病的外在原因；肝郁血瘀是病情發(fā)展的最終趨勢(shì)。其病性屬本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜。其中，正虛以脾虛為突出；標(biāo)實(shí)為濕熱疫毒、氣滯、血瘀等。

4.2 治病求本，辨證為要由于先天稟賦、年齡、性別、體質(zhì)、地域和病程等相異，CHB患者之間可能表現(xiàn)出同病異證現(xiàn)象。從近10年醫(yī)家用藥可以看出，辨證論治仍是目前中醫(yī)藥治療CHB的主要手段和特色。

譚展鵬等[11]收集當(dāng)代名老中醫(yī)的著作進(jìn)行分析歸納，得出濕熱蘊(yùn)結(jié)、肝郁脾虛、氣滯血瘀、肝腎陰虛為名老中醫(yī)常采用的證型。朱蕾蕾等[12]應(yīng)用因子分析與變量聚類等分析871例CHB患者證候，得出肝郁脾虛型、肝膽濕熱型和肝腎陰虛型3個(gè)基礎(chǔ)證型。李知玉等[13]通過(guò)對(duì)不同年齡段CHB患者證候的研究，發(fā)現(xiàn)年齡在15～30歲者，以脾氣虛證為最常見，肝膽濕熱次之；年齡在31～65歲，以腎陰虛最常見，血瘀阻絡(luò)次之；HBeAg陽(yáng)性者以脾虛證型最常見，肝膽濕熱次之；HBeAg陰性者的證型以血瘀阻絡(luò)最常見，腎陰虛次之。楊麗莎等[14]通過(guò)對(duì)不同免疫狀態(tài)CHB患者證候的研究，得出免疫耐受組常見證型依次為肝郁脾虛證、脾氣虧虛證；免疫清除組依次為濕熱內(nèi)蘊(yùn)證、肝郁脾虛證；免疫不全組依次為肝腎陰虛證、氣陰不足證。結(jié)合本研究中藥物功效頻數(shù)結(jié)果分析，肝郁脾虛證、濕熱蘊(yùn)結(jié)證、氣滯血瘀證、肝腎陰虛證為近年醫(yī)家常采用的辨證分型。

4.3 注重扶正，肝脾同治在各類藥物中，益氣健脾藥的使用頻率居第一位；在所有藥物中，白術(shù)使用最多，茯苓、黃芪、黨參使用頻率也靠前，且均是健脾益氣藥。可見大多數(shù)醫(yī)家都認(rèn)識(shí)到正氣虧虛，特別是脾虛是CHB發(fā)病的內(nèi)在基礎(chǔ)。故治療上非常重視益氣健脾，把健脾扶正放在治療CHB的重要位置。醫(yī)家常用白術(shù)、茯苓、黃芪和黨參等益氣健脾，使脾之運(yùn)化功能正常和氣血生化有源，以益氣扶正，顧護(hù)其本和健運(yùn)滲濕。如《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》曰：“欲治肝者，培養(yǎng)中宮，以聽肝木之自理?！备斡羝⑻摓楸静〕Ｒ娮C型，且脾胃的健運(yùn)又離不開肝木之疏泄，故健脾同時(shí)常配伍柴胡、郁金、枳殼等疏解肝郁，以達(dá)“肝脾同治”。

4.4 著眼濕熱、瘀血、氣滯，立法“清、消、疏”“濕熱疫毒”乘虛而入，蘊(yùn)伏于肝，損傷肝脾，可致肝郁脾虛、氣滯血瘀、濕熱留戀等證候。故醫(yī)家們?cè)诮∑⒒A(chǔ)上針對(duì)濕熱、瘀血和氣滯等標(biāo)實(shí)之證，多采用“清、消、疏”三法?！扒濉奔辞鍩峤舛纠麧瘛叨就馇?，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，藥選蛇舌草、茵陳、虎杖、赤芍等清熱解毒兼退黃功效的藥物居多。“消”即活血化瘀——濕熱疫毒，內(nèi)蘊(yùn)日久，氣機(jī)阻滯，血行不暢，瘀血阻絡(luò)，藥選丹參、郁金、赤芍等，亦可酌加三七、雞內(nèi)金等活血軟堅(jiān)之品?！笆琛奔词韪卫須狻獫駸岫拘扒忠u，合于肝膽，肝氣失和，郁滯不暢，則選用柴胡、郁金、枳殼和陳皮等。肝病日久，或氣郁化火傷陰，或濕熱留戀、陰液暗耗，故本病后期可出現(xiàn)肝腎陰虛表現(xiàn)，可酌加白芍、枸杞子、女貞子、鱉甲等滋養(yǎng)肝陰。

4.5 高頻藥物分析出現(xiàn)頻率最高的15味藥物依次為：白術(shù)、丹參、茯苓、柴胡、甘草、黃芪、白芍、蛇舌草、茵陳、虎杖、當(dāng)歸、赤芍、黨參、郁金、五味子。黃芪、黨參益氣健脾；白術(shù)、茯苓滲濕健脾；柴胡、郁金疏肝理氣，引藥歸肝經(jīng)；白花蛇舌草、茵陳、虎杖、赤芍清熱解毒、利濕退黃；丹參、當(dāng)歸、赤芍養(yǎng)血活血涼血；白芍、五味子養(yǎng)血柔肝；甘草益氣和中、調(diào)和諸藥。各藥合用，共奏疏肝健脾、清熱利濕、活血化瘀之功。方文佳等[15]研究得出，由白術(shù)、丹參、茯苓、柴胡、黃芪、白芍、當(dāng)歸、黨參、郁金、蛇舌草、炙甘草等組成益氣活血解毒湯可提高拉米夫定對(duì)免疫耐受CHB患者的療效，血清HBV-DNA水平均較單用拉米夫定組下降明顯。

醫(yī)家們謹(jǐn)守本虛標(biāo)實(shí)的病機(jī)本質(zhì)，治療上重視益氣健脾，辨證施以清熱利濕、活血化瘀和疏肝理氣等，用藥既重視培補(bǔ)正氣，又使邪有去路，做到祛邪而不傷正、補(bǔ)正而不留邪。

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編輯：傅如海

R259.123.2

：A

：1672-397X（2014）12-0080-03

劉嘉輝（1986-），男，醫(yī)學(xué)碩士，住院醫(yī)師，從事中西醫(yī)結(jié)合臨床工作。

黃春蓮，huangchunlian126@126.com

2014-08-20