“解毒排毒”治療胃癌前病變的新思路

王延麗 朱西杰 肖清燕

（寧夏醫(yī)科大學(xué)，寧夏銀川 750004）

“解毒排毒”治療胃癌前病變的新思路

王延麗 朱西杰 肖清燕

（寧夏醫(yī)科大學(xué)，寧夏銀川 750004）

胃癌前病變指胃黏膜中、重度的異型增生和不完全性結(jié)腸型腸化生，其病因以各種致病因素最終產(chǎn)生的“毒”最為重要，主要是指蟲毒、濕熱、痰濁、瘀血等久蘊(yùn)成毒，以解毒排毒為治療原則，包括以殺蟲解毒、解濕熱瘀毒、排毒、以毒攻毒等，并貫穿于胃癌前病變治療始終。立法益氣養(yǎng)陰、化瘀解毒組成復(fù)方蜥蜴散不同微粒組合劑，為臨床治療胃癌前病變提供了新思路。

胃癌前病變 解毒排毒 蜥蜴散

胃癌前病變（PLGC）是一個(gè)病理性概念，是指胃黏膜異型增生（Dys）和腸上皮化生（IM），目前認(rèn)為主要指中、重度的異型增生和不完全性結(jié)腸型腸化生，主要伴存于慢性萎縮性胃炎（CAG），是從正常胃黏膜向胃癌轉(zhuǎn)化過程中的一個(gè)重要階段?，F(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為PLGC患者胃黏膜的損傷與飲食習(xí)慣、情志等關(guān)系密切，加之幽門螺桿菌（Hp）的侵襲，病程纏綿日久可損傷人體正氣和陰血，導(dǎo)致氣陰不足，血絡(luò)不暢，毒瘀交阻，黏膜失養(yǎng)而形成黏膜的增生、腸化等。目前已明確的病因包括幽門螺桿菌感染、免疫因素、細(xì)菌病毒及其毒素、年齡因素、遺傳因素和用藥不當(dāng)?shù)萚1-2]。

《金匱要略心典》中載“毒，邪氣蘊(yùn)結(jié)不解之謂”，今人亦有“邪盛謂毒”的觀點(diǎn)。常富業(yè)等[3]認(rèn)為，毒是有害于機(jī)體的，引起機(jī)體功能破壞、喪失和（或）敗壞形質(zhì)，導(dǎo)致病情突然加重或呈沉疴狀態(tài)并難以干預(yù)的，隸屬于病因和病機(jī)學(xué)范疇的一類特殊的致病因素。這種致病因素?zé)o論是漸生抑或驟至，也無論來源于外界或體內(nèi)，統(tǒng)稱為毒。筆者導(dǎo)師根據(jù)多年臨床觀察發(fā)現(xiàn)：“毒”是導(dǎo)致PLGC發(fā)病的重要病因病機(jī)，“邪踞胃脘，久釀成毒”，此類之毒既有飲食不潔不節(jié)、用藥不當(dāng)、Hp感染之“外毒”，更有水濕、痰飲、氣滯、血瘀等病理成分積聚所化生之“內(nèi)毒”。如瘀血日久可出現(xiàn)瘀毒，濕熱日久出現(xiàn)濕毒、熱毒，情志失調(diào)積久出現(xiàn)郁毒、蘊(yùn)毒等。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度看，Hp感染及其他致病因素導(dǎo)致的炎性及毒性反應(yīng)，胃腺體干細(xì)胞在致病因素作用下形成的腸上皮化生及異性增生等，胃鏡下胃黏膜粗糙不平，呈顆粒狀隆起，部分黏膜下血管顯露等，均可視為中醫(yī)學(xué)的“毒”。這些毒是PLGC腸上皮化生發(fā)生并向胃癌演變的關(guān)鍵病理因素，并且毒可致虛，致病情纏綿難愈。

1 蟲、濕、熱、瘀成毒致PLGC

1.1 Hp感染之蟲毒現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，Hp感染是PLGC的一個(gè)重要致病因素，也是癌變的一個(gè)重要作用因子。從中醫(yī)學(xué)角度分析，Hp可看作是廣義的蟲毒，脾胃氣虛、胃中濕熱是Hp感染的病理基礎(chǔ)。沈舒文等[4]對(duì)324例胃黏膜異型增生患者虛實(shí)關(guān)聯(lián)證候結(jié)構(gòu)類型研究表明，濕熱蘊(yùn)胃可能與Hp感染有關(guān)。濕熱蘊(yùn)胃并（兼）胃陰不足占23.5%，表明濕熱是傷胃陰的病理因素。Hp感染具有濕熱臨床特點(diǎn)，其羈留于胃難以清除，故可視為毒邪，當(dāng)毒邪Hp滋存于胃，損傷胃黏膜，致腺體萎縮，腸上皮化生或不典型增生[5]。有報(bào)道，Hp感染發(fā)生腸上皮化生是非感染的4.7倍，胃黏膜異型增生Hp檢出率高達(dá)89.5%[6]，從而證實(shí)Hp感染不但是基礎(chǔ)胃病CAG病因，而且是發(fā)生PLGC的主要病因。并經(jīng)透射電鏡觀察，發(fā)現(xiàn)Hp侵入越多，瘀血與出血改變亦愈重。血液流變學(xué)檢測(cè)亦證實(shí)，其改變程度與Hp侵入數(shù)量呈正相關(guān)。黏膜的膠原組織退化、腺體自然萎縮等可致細(xì)胞間隙增寬，黏膜保護(hù)因子因長(zhǎng)期的不良刺激，可致應(yīng)變的敏感性下降而失去保護(hù)能力[7]，胃黏膜容易受損，更促進(jìn)腺體萎縮、腸化及增生。

1.2 痰濕瘀熱毒《丹溪心法》云：“自氣成積，自積成痰，痰挾瘀血，遂成窠囊?！笨梢姳静〕跗跐岫緝?nèi)壅，氣滯絡(luò)阻，胃失和降，標(biāo)實(shí)為主。飲食、情志均可損傷胃腑，導(dǎo)致氣機(jī)郁滯，氣滯日久，首先可生熱化火，“氣有余便是火”。熱毒相互為患，“熱為毒之漸，毒為熱之極”，毒寓于熱，熱由毒生，變由毒起，熱毒郁結(jié)于胃腑，胃腑失其通降之性，可見胃脘灼熱、泛酸、燒心、嘔惡、便秘等癥。正如《素問·至真要大論》所說：“熱客于胃，目赤欲嘔，嘔酸善饑?！碧抵?，以脾土虛，則清者難升，濁者難降，留中滯膈，瘀而成痰?！吨T病源候論·虛勞痰飲候》中記載：“痰者，涎液結(jié)聚”，“勞傷之人，脾胃虛弱，不能克消水漿，故有痰飲也”。痰濕滯經(jīng)滯絡(luò)，阻礙氣機(jī)運(yùn)行，形成氣滯的病理改變，最終皆可生化毒邪，即痰毒，毒邪再生痰濕，形成惡性循環(huán)，致使疾病遷延惡化[8]。瘀血是指血液瘀滯于某個(gè)部位而成，可外滯形體，內(nèi)凝臟腑，形成臟腑經(jīng)絡(luò)阻滯性病理損害?！督饏T要略》云：“唇痿、舌青、口燥、但欲漱水不欲咽……腹不滿其人言我滿，為有瘀血?！别鍪窃诟腥径拘爸蠖a(chǎn)生，毒可致瘀。王清任云：“溫毒在內(nèi)燒煉其血，血受燒煉，其血必凝”，瘀血日久又可生化毒邪，即瘀毒，毒邪再生瘀血，形成惡性循環(huán)，致使疾病纏綿難愈。

1.3 毒傷津氣、毒虛膠結(jié)毒邪致病必然破壞人體自有的調(diào)節(jié)態(tài)，即“邪之所湊，其氣必虛”。毒邪侵襲導(dǎo)致氣血陰陽失調(diào)是臟腑病變的根本原因，也是臟腑病變的前提條件。本病氣陰兩虛、脾胃虧虛往往是因“毒”致虛。濕熱瘀毒在胃癌前病變發(fā)病中既是一種病理產(chǎn)物又是一種致病因素，濕熱瘀毒之邪易入血入絡(luò)傷陰耗氣，易瘀易積。郁熱內(nèi)生，熱毒久稽于胃，必耗傷正氣，耗竭胃陰，煎灼營血，使胃陰枯竭，內(nèi)熱熾盛；而濕毒之邪則最易傷脾，濕毒困于中焦日久，遷延不愈，必阻遏氣機(jī)，影響脾胃運(yùn)化水谷精微的功能，使脾氣更虛。瘀毒內(nèi)蘊(yùn)于里，終使胃熱陰傷，氣滯絡(luò)阻，胃絡(luò)瘀滯，氣不布津，血不養(yǎng)經(jīng)，胃失滋潤濡養(yǎng)，胃腑受損，胃液減少，腺體萎縮，黏膜變薄，日久成萎、腸化及增生。

2 解毒排毒貫穿PLGC治療始終

《素問·五常政大論》云：“能毒者以厚藥，不勝毒者以薄藥。……大毒治病，十去其六；常毒治病，十去其七；小毒治病，十去其八；無毒治病，十去其九?！泵鞔_將毒藥分成了大毒、常毒、小毒、無毒等，意味著疾病可能也有大毒、常毒、小毒、無毒的階段和狀態(tài)。同時(shí)可以推測(cè)，疾病進(jìn)入了毒的階段，就必須用毒藥，即毒病就要用毒藥。此處“毒藥”并不單指清熱解毒類藥或者有毒性藥物，而是針對(duì)病因之“毒”所用之藥或者是藥性峻猛的藥物。針對(duì)PLGC的病因病機(jī)將“解毒排毒”貫穿于其治療始終。

2.1 殺蟲解毒《孟河費(fèi)氏醫(yī)案》曰：“胃氣反逆，長(zhǎng)蟲不安，作痛，徒然而來，截然而止，返蟄湯（當(dāng)歸二錢，茯苓一錢，白術(shù)二錢，薏仁四錢，廣皮一錢，鶴虱一錢五分，雷丸一錢，烏藥一錢，砂仁一錢，厚樸一錢，開口花椒二十粒）主之?！碧岢鑫葛つげ∽冇蒆p“蟲蝕”引起，殺蟲解毒以治療，我們根據(jù)孔伯華先生的經(jīng)驗(yàn)，在辨證治胃的基礎(chǔ)上加用烏梅、雷丸、榧子、檳榔、使君子以殺之，以大黃炭、郁李仁以驅(qū)之，往往可取療效。脾胃氣虛、胃中濕熱是Hp感染的病理基礎(chǔ)，因此益氣清熱法也可治療Hp感染，通過扶正祛邪達(dá)到根除Hp的目的。

2.2 解濕熱瘀毒對(duì)于熱勝，多選擇清熱解毒類藥，根據(jù)熱毒之輕重用藥，毒輕者常用黃連、黃芩、黃柏、大黃、絞股藍(lán)、板藍(lán)根、連翹、金銀花等；毒重者可用黃藥子、狼毒等力猛之藥；毒介于輕與重之間者用紅景天、半邊蓮、半枝蓮、白花蛇舌草、敗醬草等。食毒者給予化食消積，健脾理氣。《保嬰撮要·卷十一·傷食發(fā)丹》語：“一小兒停食便秘，四肢赤色，此飲食蘊(yùn)毒于內(nèi)，用枳實(shí)、黃連、厚樸、山楂、神曲，而便通赤解?！睗穸菊呖蛇x擇藥性峻猛的辛散芳香藥物；或淡滲利濕的茯苓、豬苓、澤瀉等，除具祛濁之功效外，尚可健脾助運(yùn)，保護(hù)后天，并防止苦寒傷胃；也可選擇苦寒燥濕的黃芩、黃連、黃柏、龍膽草，既可燥濕，又能存陰，防止胃陰大傷；芳香化濁類藥物如砂仁、白豆蔻、藿香、佩蘭等能悅脾醒脾，內(nèi)消濕濁。瘀毒之治，早期以朱砂、三七、黃藥子、刺猬皮、穿山甲、三棱、莪術(shù)化瘀通絡(luò)為重，稍用苦寒，中后期胃黏膜損傷的主因是瘀阻氣結(jié)，氣陰兩傷，此時(shí)Hp多無強(qiáng)陽性，邪毒已成為強(qiáng)弩之末，所以補(bǔ)虛化瘀散結(jié)當(dāng)在解毒之上。結(jié)合現(xiàn)代藥理研究：解毒可調(diào)節(jié)免疫機(jī)能，使異常細(xì)胞逆轉(zhuǎn)為正常細(xì)胞，可抑殺Hp，清除病原體。李鳴真等[9]認(rèn)為清熱解毒法能解外源性之毒——細(xì)菌、病毒和內(nèi)毒素，還能解內(nèi)源性之毒——氧自由基、炎癥介質(zhì)等。活血可改善胃黏膜微循環(huán)，修復(fù)胃黏膜，調(diào)節(jié)相關(guān)癌基因和抑癌基因的表達(dá)，促使胃癌前病變的細(xì)胞發(fā)生凋亡。

2.3 排毒朱丹溪指出：“古方治痞用黃連、黃芩、枳實(shí)之苦以泄之，厚樸半夏生姜之辛以散之……茯苓澤瀉之淡滲以瀉之。即痞同濕治，唯宜上下分消其氣?！泵鞔_指出辛開苦降的方法是治療痞證的重要方法?！吨T病源候論·解諸藥毒候》指出：“因食得者易愈，言食與藥俱入胃，胃能容雜毒，又逐大便泄毒氣?！碧迫荽ā堆C論·瘀血》言：“其已入胃者，聽其吐下也。其在經(jīng)脈中而未入于胃者，急宜用藥清除，或化從小便，或逐從大便出，務(wù)使不留，則無余邪為患。”張從正“掃除倉廩”等觀點(diǎn)均蘊(yùn)含著通便排毒的理念，如選用荊芥、防風(fēng)、生姜、青蔥管、韭菜汁等辛散發(fā)汗；茯苓、澤瀉、車前子、枳實(shí)、柏子仁、杏仁、胡麻仁、郁李仁等分化水濕、利尿通便。并善用柴胡“向外透表退熱，向里疏郁散結(jié)，向下則推陳致新”，幫助水濕熱瘀郁毒排出。

2.4 以毒攻毒筆者導(dǎo)師喜用蟲類藥以毒治毒、搜剔絡(luò)中之邪，因其“靈動(dòng)迅速，可追拔沉混氣血之邪”，多用蟲、地龍、全蝎、蘄蛇、穿山甲等。從1997年開展寧夏密點(diǎn)麻蜥促進(jìn)黏膜損傷修復(fù)的研究，并取得很好的治療效果。蜥蜴自古即用于治療瘰疬、癭瘤等，并且蜥蜴生活在沙漠中，能適應(yīng)惡劣的自然環(huán)境，有很強(qiáng)的免疫作用，而且遇敵常自斷其尾以逃生，不久尾巴可自行重生，故服用蜥蜴制劑可以對(duì)黏膜組織損傷增生有修復(fù)作用。

依據(jù)“毒”致PLGC的病因病機(jī)特點(diǎn)，立法益氣養(yǎng)陰、化瘀解毒，以蜥蜴為君藥組成復(fù)方。方中蜥蜴養(yǎng)精血、破結(jié)散瘀、行氣活血、清熱解毒，有抗癌作用，能明顯增強(qiáng)人體免疫功能，消除胃腸道癥狀，對(duì)胃腸道有特殊的親和力和靶向治療作用[10]；臣以黃芪補(bǔ)氣生血、托毒生肌、利水消腫，白術(shù)益氣健脾、燥濕利水，白芍補(bǔ)血斂陰、平肝止痛。三者合用益氣養(yǎng)血，健脾利濕，既扶助正氣，又提高胃腸動(dòng)力，促進(jìn)胃排空，加速水濕等“毒性”物質(zhì)的排出，減少刺激性物質(zhì)損傷胃黏膜，邪祛而正不傷；丹參活血祛瘀生新、消癰排膿止痛，三七活血定痛、化瘀止血、消腫生肌，兩者合用可改善胃黏膜微循環(huán)，促進(jìn)胃黏膜損傷的再生修復(fù)?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，三七具有增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)防御功能和抗腫瘤的功效。佐以半枝蓮清熱解毒，利濕殺“蟲”，烏梅養(yǎng)陰柔肝止痛，健胃生酸助運(yùn)化，鹿角霜補(bǔ)中益血、通利血脈，海螵蛸制酸止痛、收濕斂瘡；使以甘草，既可增強(qiáng)蒲公英清熱解毒之效，又助黃芪和白術(shù)補(bǔ)中益氣，還可增強(qiáng)白芍緩急止痛的功效。諸藥合用，則氣陰生化有源，黏膜得養(yǎng)，毒瘀得散，腸化增生得消。

大量的臨床病例觀察表明：以“毒”致病機(jī)理為指導(dǎo)，運(yùn)用益氣養(yǎng)陰、化瘀解毒為法組成的復(fù)方蜥蜴散不同微粒組合劑進(jìn)行治療，可有效調(diào)控PLGC[11]。本課題組的研究結(jié)果也證實(shí)：復(fù)方蜥蜴散可提高AGML模型大鼠血清PGE2和組織NOS水平，增強(qiáng)胃黏膜保護(hù)因子的含量，從而促進(jìn)局部血液循環(huán)，改善組織營養(yǎng)，減少炎癥滲出，促炎癥吸收，加快胃黏膜損傷的修復(fù)[12]。還可使CAG模型大鼠血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量降低，明顯改善CAG模型大鼠胃黏膜的炎癥、萎縮性病變，對(duì)CAG模型大鼠胃黏膜的萎縮性病變具有很好的逆轉(zhuǎn)作用[13]。

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R259.739

A

1672-397X（2014）01-0005-03

王延麗（1981-），女，碩士研究生，研究方向?yàn)槠⑽赶嚓P(guān)病的臨床與實(shí)驗(yàn)研究。

朱西杰，zhuxijie2010@163.com

2013-09-11

編輯：傅如海

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81160482）