雷替曲塞二線治療晚期結(jié)直腸癌18例近期效果觀察

曹海峰，繆曉東，王衛(wèi)星，徐 燃，李 燕

（如東縣人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇226400）

雷替曲塞二線治療晚期結(jié)直腸癌18例近期效果觀察

曹海峰，繆曉東，王衛(wèi)星，徐 燃，李 燕

（如東縣人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇226400）

目的：觀察單藥雷替曲塞二線治療晚期結(jié)直腸癌18例近期療效和不良反應(yīng)。方法：給予雷替曲塞3mg/ m2靜滴，3周為1個周期，至少化療2個周期后評價療效和不良反應(yīng)。結(jié)果：18例中部分緩解5例，疾病穩(wěn)定8例，疾病進展5例，有效率27.8%，疾病控制率72.2%。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，其中中性粒細胞減少8例、貧血3例、血小板減少1例、惡心嘔吐7例、腹瀉1例、厭食10例，乏力3例、皮疹1例、轉(zhuǎn)氨酶升高1例等。結(jié)論：單藥雷替曲塞二線治療晚期結(jié)直腸癌療效較好，不良反應(yīng)可耐受。

結(jié)腸癌；直腸癌；雷替曲塞；中性粒細胞減少

結(jié)直腸癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率近年來呈上升趨勢。對于復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，化療仍是最主要的治療手段。我科2011年1月—2013年12月對一線化療失敗的晚期結(jié)直腸癌患者18例，采用單藥雷替曲塞二線化療取得較好療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 晚期結(jié)直腸癌患者18例，男12例，女6例，年齡42～78歲，中位年齡57歲。病理組織學(xué)檢查示均為腺癌，結(jié)腸癌6例，直腸癌12例；肝轉(zhuǎn)移9例，肺轉(zhuǎn)移4例，腹盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例，腦轉(zhuǎn)移1例，骨轉(zhuǎn)移1例，均有可測量病灶。既往一線化療 FOLFOX方案 10例，F(xiàn)OLFIRI方案 3例，XELOX方案5例，入組前均已停用化療1個月以上?；颊呙绹鴸|部腫瘤協(xié)作組體能評分（ECOG）1～2分，預(yù)計生存期超過3個月，血常規(guī)、心肝腎功能正常，無化療禁忌證。

1.2 治療方法 雷替曲塞（賽維健，南京正大天晴公司）3mg/m2，靜脈滴注15min，第1天，每3周重復(fù)1次。每2個周期評價療效，直至疾病進展或毒副反應(yīng)不能耐受，最多6個周期。

1.3 療效和不良反應(yīng)評價 近期療效參照WHO實體瘤評價標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD)。以CR+PR計算有效(RR)，以CR+PR+SD計算疾病控制(DCR)。不良反應(yīng)按照美國國立癌癥研究所常見毒性分級標(biāo)準(zhǔn)NCI-CTC 3.0版分為0～IV級，每周期進行不良反應(yīng)評價。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效 晚期結(jié)直腸癌18例均完成2個周期以上治療，平均化療3.5個周期，18例均可評價療效。其中完全緩解（CR）0例，部分緩解（PR）5例，疾病穩(wěn)定（SD）8例，疾病進展（PD）5例，總有效率27.8%，疾病控制率72.2%。

2.2 不良反應(yīng) 骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，大多為I～II級，其中中性粒細胞減少8例、貧血3例、血小板減少1例、惡心嘔吐7例、腹瀉1例、厭食10例，乏力3例、皮疹1例、轉(zhuǎn)氨酶升高1例等。

3 討 論

目前晚期結(jié)直腸癌的治療原則是以化療為主的綜合治療，以提高患者的生活質(zhì)量，延長患者的生存期。晚期大腸癌內(nèi)科治療效果取得了較大進步，已從自然生存期的6個月延長到2年左右。目前有肯定療效的藥物包括3種化療藥5-氟尿嘧啶（5-FU）、奧沙利鉑、伊立替康與3種靶向藥物貝伐單抗、西妥昔單抗、帕尼單抗[1]。一線化療推薦以5-FU或其衍生物（卡培他濱、替吉奧）為基礎(chǔ)的化療方案，一旦病情進展，需更換安全有效的二線治療，但目前國內(nèi)外尚未形成標(biāo)準(zhǔn)的二線化療方案[2]。FOLFOX、FOLFIRI方案互為二線方案，但總體有效率較低。且不良反應(yīng)較大，比如神經(jīng)毒性、延遲性腹瀉、嚴重骨髓抑制等。因此有必要研究新的二線化療方案，其中雷替曲塞以其獨特的作用機制受到臨床的重視。

雷替曲塞是一種喹唑啉葉酸鹽類似物，經(jīng)抑制胸苷酸合成酶(TS)發(fā)揮抗腫瘤作用。它通過細胞膜

載體被細胞主動攝取，進入細胞后能快速完全地被葉酸基聚谷氨酸合成酶代謝，分解為一系列多聚谷氨酸類化合物，這些多聚谷氨酸類化合物具有比雷替曲塞更強的TS酶抑制活性，從而能在細胞內(nèi)長時間地發(fā)揮細胞毒作用[3-4]。體外研究證實雷替曲塞對結(jié)腸癌細胞有較強的抑制作用[4]。

國外大型的Ⅱ期臨床試驗和Ⅲ期臨床對照試驗[6-7]均證實，雷替曲塞對晚期結(jié)直腸癌的療效與氟尿嘧啶相似，III級以上的毒副反應(yīng)比氟尿嘧啶輕，且給藥方便。國內(nèi)王佳蕾等[8]報道雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療112例晚期結(jié)直腸癌，有效率為29.1%，疾病控制率為77.7%，厭食發(fā)生率59.8%，嘔吐發(fā)生率40.2%，I～II級粒細胞減少發(fā)生率48.2%。雷替曲塞可與其它化療藥物聯(lián)合使用，也可單藥使用。

本研究應(yīng)用單藥雷替曲塞治療一線化療失敗的晚期結(jié)直腸癌患者18例，總有效率為27.8%，疾病控制率達72.2%，接近文獻[8]報道的雷替曲塞聯(lián)合化療的療效。本組主要不良反應(yīng)為I～II級中性粒細胞減少、惡心嘔吐、厭食，發(fā)生率低于文獻研究報道[8]。雷替曲塞二線治療晚期結(jié)直腸癌療效可，不良反應(yīng)小，值得臨床推廣。

[1]秦叔逵，馬軍.中國臨床腫瘤學(xué)進展2011［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:250.

[2]蔡三軍.結(jié)直腸肛管癌［M］.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社, 2006:294.

[3]Jarmula A.Antifolate inhibitors of thymidylate synthase as anticancer drugs［J］.Mini Rev Med Chem,2010,10(13): 1211-1222.

[4]Hagner N,Joerger M.Cancer chemotherapy:targeting folic acid synthesis［J］.Cancer Manag Res,2010,2:293-301.

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[6]Cocconi G,Cunningham D,Van Cutsem E,et al.Open, randomized,multicenter trial of raltitrexed versus fluorouracil plus high-dose leucovorin in patients with advanced colorectal cancer.Tomudex Colorectal Cancer Study Group［J］.J Clin Oncol,1998,16(9):2943-2952.

[7]Cunningham D,Zalcberg JR,Rath U,et al.Final results of a randomised trial comparing“Tomudex”(raltitrexed)with 5-fluorouracil plus leucovorin in advanced colorectal cancer.“Tomudex”Colorectal Cancer Study Group［J］.Ann Oncol, 1996,7(9):961-965.

[8]王佳蕾,李進,秦叔逵,等.雷替曲塞或氟尿嘧啶/亞葉酸鈣聯(lián)合奧沙利鉑治療局部晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的隨機對照多中心Ⅲ期臨床試驗［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志,2012, 17(1):6-11.

R735.3

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2014-07-14

1006-2440（2014）04-0374-02