★ 易炳學(xué) 余書琦 張金蓮 李志強(qiáng) 龔千鋒
(江西中醫(yī)藥大學(xué) 江西 南昌 330004)
黃芪為豆科植物蒙古黃芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge. var.mongholicus(Bge.) Hsiao或膜莢黃芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。春、秋兩季采挖,除去須根及根頭,曬干,飲片多生用或蜜炙用。味甘微溫,入脾肺二經(jīng),具有補(bǔ)氣升陽,固表止汗,利水消腫,生津養(yǎng)血,行滯通痹,托毒排膿,斂瘡生肌等功效。用于治療氣虛乏力、食少便溏、中氣下陷、久瀉脫肛、便血崩漏、表虛自汗、氣虛水腫、內(nèi)熱消竭、血虛萎黃、半身不遂、痹痛麻木、癰疽難潰、久潰不斂等癥[1]。多年來人們對黃芪這味藥進(jìn)行了大量的研究,本文主要針對以下幾方面進(jìn)行歸納,有利于人們對黃芪的深入認(rèn)知,以便更好的應(yīng)用于臨床,現(xiàn)綜述如下。
近年來的研究發(fā)現(xiàn)黃芪的主要成分為多糖類、黃酮類、皂苷等物質(zhì),這些成分大部分是黃芪發(fā)揮藥效作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。
1.1 多糖類成分 黃芪多糖是豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根經(jīng)提取、濃縮、純化而成的水溶性雜多糖,是黃芪藥理作用中起決定性因素的一類大分子物質(zhì),可作為免疫促進(jìn)劑或調(diào)節(jié)劑,同時(shí)具有抗病毒、抗腫瘤、抗衰老、抗輻射、抗應(yīng)激、抗氧化等作用。
1.2 黃酮類成分 黃酮類成分如芒柄花黃素、3'-羥基芒柄花黃素(毛蕊異黃酮)及其葡萄糖苷、2',3'-二羥基-7,4'-二甲氧基異黃酮、7,2'-二羥基-3',4'-二甲氧基異黃烷及其葡萄糖苷、7,3'-二羥基-4',5'-二甲氧基異黃烷、3-羥基-9,10-二甲氧基紫檀烷及其葡萄糖苷等。其中有些成分具較強(qiáng)的抗氧化活性。其中,4,2',4'-三羥基查爾酮和5,7,4'-三羥基異黃酮這兩種成分在蒙古黃芪中被分離得到[2]。
1.3 皂苷類成分 皂苷類為黃芪中重要的有效成分。其中大部分以9,19-環(huán)羊毛脂烷型的四環(huán)三萜皂苷類為苷元,總稱為黃芪皂苷或黃芪總皂苷。黃芪甲苷為黃芪有效成分的代表,是一種羊毛酯醇形的四環(huán)三萜皂苷,為黃芪藥材的定性定量指標(biāo)[3]。梁偉[4]按照藥典黃芪甲苷含量測定的方法,考察不同產(chǎn)地以及藥用部位含量的變化,發(fā)現(xiàn)產(chǎn)地和藥用部位的不同,黃芪甲苷的含量有所不同。
2.1 對免疫系統(tǒng)的作用 黃芪對免疫系統(tǒng)的作用體現(xiàn)在對非特異性免疫功能、體液免疫功能、細(xì)胞免疫功能的調(diào)節(jié)作用上。對非特異性免疫功能的調(diào)節(jié)主要表現(xiàn)在機(jī)體單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)中各種巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的非針對某特定病原體的防御機(jī)能。黃芪對正常機(jī)體的抗體生成功能有明顯的促進(jìn)作用,在體液免疫過程中,增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的吞噬活性,對體細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞釋放免疫活性物質(zhì),誘生干擾素、白細(xì)胞介素等多方面表現(xiàn)出多種生理活性。寧康健等[5]實(shí)驗(yàn)表明,黃芪多糖對單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能起到一定的改善作用,能夠增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能,對小鼠采取劑量不同、給藥途徑不同的方式給藥,發(fā)現(xiàn)可不同程度地增強(qiáng)其腹腔內(nèi)巨噬細(xì)胞的吞噬功能。黃芪能促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞免疫功能,作用的機(jī)制可能是由于部分降低了抑制性T細(xì)胞的活性。
2.2 對心血管系統(tǒng)的作用 黃芪對改善心功能具有肯定的作用。大量實(shí)驗(yàn)研究[6]表明,黃芪具有強(qiáng)心、擴(kuò)張血管、降低血壓、保護(hù)心血管內(nèi)皮細(xì)胞、保護(hù)心肌細(xì)胞、提高耐缺氧能力、穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜等一系列作用。其中黃芪皂苷對心肌有正性肌力的作用,與強(qiáng)心苷類藥物相似。黃芪總皂苷在不增加心肌耗氧量的情況下,能明顯改善心肌梗死犬的心臟收縮力,增強(qiáng)冠脈流量,對心功能有保護(hù)作用[7]。而黃芪總黃酮(20、40 mg/kg)在給予小鼠的實(shí)驗(yàn)中表明黃芪中的總黃酮能降低心律失常發(fā)生率[8]。此外,黃芪注射液應(yīng)用在大鼠體外胸主動(dòng)脈環(huán)灌流的模型上時(shí)[9],對去除內(nèi)皮的血管具有舒張作用,其機(jī)制可能與抑制內(nèi)鈣的釋放有關(guān)。
2.3 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 給小鼠皮下注射黃芪水煎液可維持?jǐn)?shù)小時(shí)的鎮(zhèn)靜作用。小鼠飲用30%黃芪水煎液15天,有加強(qiáng)小鼠學(xué)習(xí)記憶的作用,表明黃芪有利于小鼠大腦對信息的存儲功能。
2.4 抗衰老作用 黃芪具有良好的抗衰老作用。王桂云等[10]取2月齡小鼠正常條件下飼養(yǎng)11個(gè)月,制成自然衰老模型,用黃芪黃酮濃縮液1 mL/只灌服小鼠6周,結(jié)果顯示衰老小鼠胸腺細(xì)胞中NO及MDA的含量明顯降低,SOD的活性增強(qiáng),胸腺細(xì)胞凋亡受到抑制,由此說明黃芪黃酮濃縮液對衰老小鼠胸腺細(xì)胞的退行性變化具有改善或延緩作用。李維祖等[11]用糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)制成前期大鼠衰老模型,結(jié)果顯示與模型組比較,黃芪總苷及黃芪甲苷能降低肝、腦細(xì)胞胞漿與線粒體中MDA和GSSG含量,升高GSH含量,增強(qiáng)SOD和CAT活性。趙嵐等[12]觀察病毒性心肌炎小鼠端粒酶活性及催化亞基(TERT)的表達(dá)以及黃芪甲苷不同劑量干預(yù)后的改變,結(jié)果顯示高劑量黃芪甲苷干預(yù)病鼠后端粒酶活性上調(diào),高端粒酶活性可以起到延緩細(xì)胞衰老、保護(hù)細(xì)胞的作用。
2.5 抗腫瘤作用 惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體防御功能衰退,尤其是細(xì)胞免疫功能低下有關(guān),而腫瘤的生長又會加重機(jī)體免疫功能的抑制,從而助長了腫瘤的惡化。黃芪多糖對多種實(shí)驗(yàn)型腫瘤有明顯的抑制作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,黃芪多糖與IL-2/LAK抗腫瘤作用相似,二者配伍應(yīng)用可明顯提高LAK細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷力。二者合并進(jìn)行動(dòng)態(tài)細(xì)胞免疫功能觀察,提示二者均具有抵抗鼠脾NK細(xì)胞活性和IL-2產(chǎn)生能力下降的作用。說明黃芪多糖的抗腫瘤作用與增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用有關(guān)??筛纳茩C(jī)體腫瘤而致的免疫功能低下,促進(jìn)免疫細(xì)胞活化釋放內(nèi)源因子,防止過氧化作用從而造成對腫瘤細(xì)胞的殺傷和抑制作用。
2.6 保肝作用 黃芪有保護(hù)肝臟,防止肝糖原減少的作用。兩種黃芪苷ASI和SK能對抗D-半乳糖胺和醋氨酚引起的肝損傷,黃芪苷是黃芪抗肝毒損傷的有效成分,其機(jī)理除抗生物氧化外,尚與代謝調(diào)節(jié)有關(guān)。另有研究認(rèn)為,黃芪對防止肝纖維化有一定的作用。
黃芪按其炮制方法可分為黃芪、炙黃芪等,其中黃芪生用偏于益衛(wèi)固表,利尿退腫,托毒生?。幻壑它S芪甘溫而偏潤,長于益氣補(bǔ)中,治一切氣衰血虛之證[13]。
3.1 歷史沿革 漢代有去蘆法(《金匱要略》)。南北朝劉宋時(shí)代雷公在其炮制專著中最早提出“蒸半日”。宋代始載有蜜炙法,如蜜炙、蜜炒、蜜水拌炒、蜜蒸等;還始見有鹽制法,如鹽水浸焙、鹽水拌炒、鹽蜜水涂炙等及酒制法、炒制法等。元代有鹽蜜水炙(《活幼》新書)。明清時(shí)期又提出新的炮制方法,如姜汁制、米泔制、九制黃芪、乳汁制等?,F(xiàn)代一般都沿用蜜炙法,其他炮制方法幾無沿襲,現(xiàn)行《中華人民共和國藥典》(2010年版)收載有黃芪飲片、蜜炙黃芪兩項(xiàng)。
3.2 凈選與切制 黃芪需要凈制,始見于漢代,即“去蘆并叉附不用”。宋代始提出“洗凈”;明代又有“刮皮”后入藥的記載。黃芪切制技術(shù)始載于《雷公炮炙論》,即“手劈令細(xì),銼用”。宋代提出“薄切、杵為細(xì)末、細(xì)切”等切制方法。歷版《中華人民共和國藥典》均收載為除去雜質(zhì),洗凈,潤透,軟化后切厚片。
3.3 現(xiàn)代炮制方法 (1)黃芪 取原藥材,除去雜質(zhì),洗凈,潤透,切厚片,干燥,篩去碎屑。(2)蜜炙黃芪 取煉蜜,加適量開水稀釋后,淋入凈黃芪片中拌勻,悶潤,置炒制容器內(nèi),用文火加熱,炒至深黃色、不粘手時(shí),取出晾涼。每100 kg黃芪飲片,用煉蜜25 kg。
3.4 炮制作用 黃芪的炮制作用、目的和理論始見于明清時(shí)期,如“生用治癰疽,蜜炙補(bǔ)虛損”,“治癰疽生用,治肺氣虛蜜炙用,治下虛鹽水或蒸或炒用”,“上部酒拌炒,中部米泔拌炒,下部鹽水炒”,“蜜水涂之,炙過用,補(bǔ)中益氣;如是若實(shí)腠理以固表,須酒炒”,“補(bǔ)氣藥中蜜炙用,瘡瘍藥中鹽水炒用”,“古人制黃芪多用蜜炙,愚易以酒炙,既助其達(dá)表,又行其泥滯也,若補(bǔ)腎及崩帶淋濁藥中,須鹽水炒之”。
中藥的貯藏保管與中藥的質(zhì)量、臨床療效、經(jīng)濟(jì)和社會效益都密切相關(guān)[14]。飲片在貯藏過程中極易發(fā)生各種變化,變化之快慢,程度之大小,又取決于貯藏時(shí)間的長短和貯藏的環(huán)境條件。有的藥材會隨著貯藏時(shí)間的延長,有效成分的含量逐漸下降,所以應(yīng)充分保證藥材的效用,制定詳細(xì)的貯藏時(shí)間,保證其在這個(gè)時(shí)間內(nèi)有效成分含量達(dá)到要求[15]。由于黃芪含糖量高,自然條件下不易干透,同時(shí)易吸收空氣中的水分,以致極易發(fā)霉、蟲蛀,飲片外觀容易變色,嚴(yán)重影響了黃芪的品質(zhì)和藥用價(jià)值。若對黃芪長期貯藏,必須嚴(yán)格控制其貯藏環(huán)境的條件。首先,貯存于倉庫中的飲片應(yīng)選擇擺放在干燥、通風(fēng)、陰涼的地方,避免日光的直接照射,溫度適宜,室溫一般應(yīng)控制在25 ℃以下,相對濕度控制在75%以下[16]。其次,放置飲片時(shí)應(yīng)與地面保持一定距離,距地面或墻面10~15 cm左右。各飲片之間應(yīng)分類擺放,且需保持飲片間的空隙不應(yīng)太密集。黃芪在貯藏期間,應(yīng)定期檢查,發(fā)現(xiàn)輕度霉變、蟲蛀,及時(shí)攤散、晾曬,嚴(yán)重時(shí)用磷化鋁、溴甲烷熏殺。有條件的地方可用密封抽氧充氮,進(jìn)行氣調(diào)養(yǎng)護(hù)。
黃芪是一味常用中藥,主要是制成飲片,調(diào)劑于中藥方劑中,應(yīng)用十分廣泛,尤其是近年來在藥理作用方面的研究使它在臨床上的應(yīng)用十分突出,在食品、保健品、化妝品行業(yè)中的應(yīng)用也蒸蒸日上,市場開發(fā)潛力巨大。目前,黃芪已在多方面取得了許多顯著成果,它的實(shí)際療效亦是顯而易見的,但其研究不足的方面還有很多,研究證明黃芪有延壽的良好效應(yīng),以其作為抗衰益壽的藥物,值得高度重視和開發(fā);再者黃芪的需求量很大,在今后的研究當(dāng)中,可以考慮將市售的黃芪飲片小包裝化,現(xiàn)有的小包裝技術(shù)基礎(chǔ)上,對黃芪飲片進(jìn)行包裝貯藏技術(shù)研究,選擇最佳的包裝材料和方法,出售小包裝裝量的黃芪飲片,這也解決了在調(diào)劑過程中存在的操作煩瑣,飲片污染嚴(yán)重等問題,同時(shí)方便購買帶來社會效益;另外,運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)新技術(shù),開發(fā)出更多安全可靠的新劑型例如泡騰片等也是非常期待推出的,相信在不久的將來,黃芪在臨床實(shí)踐應(yīng)用上會有更加廣闊的前景。
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