小青龍湯治療哮喘臨床療效Meta分析

★ 吳治諺 金曉飛 蔣孟良*

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué) 湖南 長(zhǎng)沙 410208；2.國(guó)家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)學(xué)科-中藥炮制學(xué) 湖南 長(zhǎng)沙 410208)

哮喘是一種較為常見但又危害較大的疾病，世界衛(wèi)生組織的最新統(tǒng)計(jì)顯示，現(xiàn)階段全球大概3億人患有哮喘，單單在2005年這一年中便有高達(dá)25.5萬(wàn)人因哮喘而死亡[1]。中醫(yī)對(duì)哮喘的研究，早在戰(zhàn)國(guó)時(shí)期的《黃帝內(nèi)經(jīng)》中便有記載。中醫(yī)對(duì)哮喘的辨證有寒邪襲肺、肺陽(yáng)不足、腎不納氣、痰飲停肺、脾不化濕等多種類型，但其主要原因還是因寒氣侵犯人體，損傷肺、脾、腎之陽(yáng)氣，影響水液代謝，以致痰飲停于肺中。漢代醫(yī)家張仲景所創(chuàng)立的小青龍湯，對(duì)哮喘中的寒邪、痰飲都有治療作用，故常被后世醫(yī)家用來(lái)治療哮喘，且療效顯著。那么小青龍湯與現(xiàn)代西藥對(duì)比，到底哪方更為有效？筆者帶著這一疑問(wèn)進(jìn)行了本次研究。

1 資料收集

1.1 文獻(xiàn)查找 登錄中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)網(wǎng)站，點(diǎn)擊主頁(yè)的高級(jí)搜索選項(xiàng)，第一個(gè)選擇框內(nèi)選用“主題”，在后方的空白處填入“小青龍湯”；之后點(diǎn)擊+號(hào)圖標(biāo)，添加新的搜索選項(xiàng)，選擇“主題”，填入“哮喘”，搜索條件確定，點(diǎn)擊檢索。

1.2 納入條件 (1)臨床試驗(yàn)所使用的統(tǒng)計(jì)方法是隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)；(2)以2003年制定的《中藥新藥臨床研究》中對(duì)哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)作為診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；(3)使用了小青龍湯(或其散劑等)，或小青龍湯(或其散劑等)合對(duì)照組藥物來(lái)進(jìn)行臨床試驗(yàn)；(4)選擇了對(duì)照組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)；(5)以臨床控制、顯效、有效、無(wú)效等作為療效指標(biāo)。

1.3 排除條件 (1)單純的研究性試驗(yàn)，如動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，而并不是臨床報(bào)告；(2)觀察組使用了小青龍湯(或?qū)φ战M藥物)之外的方劑進(jìn)行治療；(3)用于判斷臨床控制、顯效、有效、無(wú)效的指標(biāo)并不明確；(4)只采用小青龍湯進(jìn)行了治療試驗(yàn)，但卻沒(méi)有進(jìn)行對(duì)照組的實(shí)驗(yàn)。

1.4 結(jié)局指標(biāo) 采取總有效率為主要結(jié)局指標(biāo)，總有效率=(臨床控制人數(shù)+顯效人數(shù)+有效人數(shù))/總?cè)藬?shù)；臨床控制率為次要結(jié)局指標(biāo)，臨床控制率=臨床控制人數(shù)/總?cè)藬?shù)。其中臨床控制判斷標(biāo)準(zhǔn)：哮喘癥狀完全緩解，即使發(fā)作也可自行緩解，F(xiàn)EV(或PEF)增加量>35%，或者治療后FEV(或PEF)≥80%的預(yù)計(jì)值，PEF的晝夜波動(dòng)率<20%；顯效判斷標(biāo)準(zhǔn)：哮喘發(fā)作時(shí)癥狀明顯減輕，F(xiàn)EV(或PEF)的增加范圍為25%～35%，或者治療后的FEV1(或PEF)值達(dá)到預(yù)計(jì)值60%～79%，PEF晝夜波動(dòng)率>20%，發(fā)作時(shí)仍需靠糖皮質(zhì)激素或支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行控制；有效判斷標(biāo)準(zhǔn)：哮喘癥狀稍微緩解，F(xiàn)EV(或PEF)的增加量為15%～24%，發(fā)作時(shí)仍需靠糖皮質(zhì)激素或(和)支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行控制；無(wú)效判斷標(biāo)準(zhǔn)：哮喘癥狀沒(méi)任何改善，或更加嚴(yán)重[2]。

1.5 資料提取 在文獻(xiàn)搜索引擎搜索出文獻(xiàn)之后，下載相關(guān)文獻(xiàn)，給兩位研究者進(jìn)行審閱。每名研究者審閱完后，得出自己的納入結(jié)果，之后將兩名研究者的納入結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，如若存在不同之處，則由兩位研究者進(jìn)行討論，討論完成之后，若還存在有爭(zhēng)議的部分，則請(qǐng)求第三方一齊進(jìn)行討論。

1.6 評(píng)價(jià)方法 使用review manager軟件5.2.1版進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果 檢索后，合并文庫(kù)中的重復(fù)文獻(xiàn)，共發(fā)現(xiàn)295篇文獻(xiàn)，根據(jù)納入條件、排除條件對(duì)這295篇文獻(xiàn)進(jìn)行篩選，最終納入11份文獻(xiàn)，這11份文獻(xiàn)的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表1所示[2-12]。

表1 7篇文章的臨床試驗(yàn)結(jié)果

2.2 納入文章之特征 納入文獻(xiàn)之中，參與治療總?cè)藬?shù)共有782人，其中觀察組共414人，對(duì)照組共368人，觀察組總有效人數(shù)為382人，對(duì)照組總有效人數(shù)為297，研究人數(shù)最多有120人，最少則為25人[2-11]。有臨床控制報(bào)道的文獻(xiàn)共6份，這6份文獻(xiàn)的參與治療總?cè)藬?shù)為381人，其中觀察組共218人，對(duì)照組共163人，觀察組臨床控制人數(shù)為110人，對(duì)照組臨床控制人數(shù)為59人[2,4,5,8,11,12]。納入文獻(xiàn)之中，含有不良反應(yīng)報(bào)道的文章有1篇[3]，有3個(gè)月后回訪之結(jié)果的文章有1篇[3]。

2.3 Meta分析

2.3.1 總有效人數(shù)的meta分析 用review manager軟件進(jìn)行meta分析時(shí)，使用固定效應(yīng)模型。因小青龍湯治療哮喘的臨床研究并非小概率事件，且使用的均為隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，故衡量效應(yīng)的尺度選擇優(yōu)勢(shì)比OR(odds ratio)，用軟件繪制森林圖，結(jié)果見圖1。由圖1可知綜合影響的Z=4.45，得到其P<0.00001，表明該次分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Total合并=2.74、95%置信區(qū)間為(1.76,4.27)，11組數(shù)據(jù)的橫線有3組完全落在利于觀察組一側(cè)，有6組數(shù)據(jù)小部分落在利與對(duì)照組一側(cè)，有兩組大部分落于利于對(duì)照組一側(cè)，由此可得出使用小青龍湯的觀察組其總有效率要高于使用常規(guī)哮喘治療藥物的總有效率。

使用軟件繪制漏斗圖，結(jié)果見圖2。圖2顯示各種研究圍繞圖中的中心線基本呈現(xiàn)對(duì)稱之分布，則可知納入之文章發(fā)表性偏倚較小。

圖1 對(duì)照組總有效率與觀察組總有效率對(duì)比之森林圖

圖2 漏斗圖

2.3.2 臨床控制人數(shù)的meta分析 軟件操作方法如2.3.1所示，結(jié)果見圖3。由圖3可知綜合影響的Z=1.95，得到其P=0.05，表明該次分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Total合并=1.54、95%置信區(qū)間為(1.00,2.39)，6組數(shù)據(jù)的橫線有1組完全落在利于觀察組一側(cè)，有3組數(shù)據(jù)小部分落在利與對(duì)照組一側(cè)，有兩組大部分落于利于對(duì)照組一側(cè)，由此可得出使用小青龍湯的觀察組其臨床控制率要高于使用常規(guī)哮喘治療藥物的臨床控制率。

圖3 對(duì)照組臨床控制率與觀察組臨床控制率對(duì)比之森林圖

再使用軟件繪制漏斗圖，結(jié)果見圖4。圖4顯示各種研究圍繞圖中的中心線基本呈現(xiàn)對(duì)稱之分布，則可知納入之文章發(fā)表性偏倚較小。

圖4 漏斗圖

3 討論

血清中EOS的減少標(biāo)志著哮喘的向愈，實(shí)驗(yàn)證明，使用小青龍湯對(duì)哮喘患者進(jìn)行治療，其血清中EOS有下降之趨勢(shì)，這證明對(duì)哮喘患者使用小青龍湯可起到治療作用[2]。從本次研究結(jié)果看來(lái)，上述結(jié)果得到了證實(shí)，且其療效比常規(guī)哮喘藥物還要高。但本次分析中發(fā)現(xiàn)，對(duì)于小青龍湯治療哮喘的研究仍然存在不足：(1)搜索到的文獻(xiàn)數(shù)較少，滿足納入條件之文獻(xiàn)僅有11篇；(2)所進(jìn)行的臨床試驗(yàn)均較為簡(jiǎn)單，僅提供了觀察組治愈后的表現(xiàn)，基本沒(méi)有提到用藥后是否存在不良反應(yīng)、有何不良反應(yīng)；(3)治療時(shí)所使用之小青龍湯存在多種劑型，如片劑、散劑、湯劑等，劑型對(duì)療效是否存在影響，還需進(jìn)一步研究證明；(4)搜索到的295篇文獻(xiàn)之中不存在陰性報(bào)道，則本次調(diào)查可能有選擇性偏倚。

綜上所述，有關(guān)中醫(yī)方劑治療疾病的臨床報(bào)告還比較少，科研工作者們還應(yīng)進(jìn)行更多的研究，使研究報(bào)告變得更加豐富。在進(jìn)行研究時(shí)，應(yīng)采用更加科學(xué)、合理之研究方法，不應(yīng)只發(fā)表陽(yáng)性結(jié)論之文章，陰性結(jié)論也應(yīng)如實(shí)報(bào)道。在中醫(yī)制劑方面亦應(yīng)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)方劑之最佳制劑工藝，并統(tǒng)一制劑方案。當(dāng)劑型得到統(tǒng)一、試驗(yàn)方案科學(xué)合理、試驗(yàn)報(bào)告的文獻(xiàn)數(shù)量及質(zhì)量得到提高，我們才可以得到更加全面、準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)結(jié)果。

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