抑郁癥患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平測定及臨床意義分析＊

程 容，周振祥，呂永良，張榮生，錢志平（江蘇省蘇州市廣濟醫(yī)院 215008）

抑郁癥是常見的情感性精神障礙疾病之一，臨床特征以顯著而持久的情緒低落為主。抑郁癥的確切病因及發(fā)病機制尚不清楚，有研究顯示抑郁癥患者及動物模型腦和其他組織腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平明顯降低，提示BDNF可能在抑郁癥發(fā)病過程中具有一定的作用［1－2］。本研究比較了抑郁癥患者及健康者血清BDNF水平，旨在探討血清BDNF水平與抑郁癥的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年3月至2011年12月本院收治的抑郁癥患者91例納入研究組，男36例、女55例，年齡（38.22±10.18）歲，病程1～84月。納入標準：（1）參照中國精神障礙分類與診斷標準（第3版，CCMD－3）診斷為心境障礙抑郁發(fā)作，漢密頓抑郁量表（HAMD）24項得分大于或等于20分；（2）年齡18～60歲，住院治療患者，小學以上文化程度；（3）未接受抗抑郁藥治療或停用抗抑郁藥2周以上。（4）無嚴重軀體疾病及其他精神障礙，無藥物依賴或濫用史，非妊娠期或哺乳期婦女。從本院職工及于本院實習的蘇州大學醫(yī)學院學生中選擇志愿受試者36例納入對照組，男16例、女20例，年齡（40.58±11.73）歲。納入標準：年齡18～60歲，小學以上文化程度，體檢健康，當前及既往無精神疾病、無重大軀體疾病、無自殺傾向、從未服用精神藥物，無精神疾病家族史。年齡分布及性別構成組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。全部入組對象知曉本研究流程及目的，并簽署知情同意書。

1.2 方法 以不含抗凝劑的真空采血管采集所有受試者晨起空腹肘靜脈血3mL，37℃恒溫水浴箱中靜置1h，以3 000 r／min離心5min，吸取血清標本用于BDNF檢測。血清BDNF檢測采用西班牙Triturus全自動酶免分析儀及酶聯(lián)免疫吸附法（雙抗體夾心法）BDNF檢測試劑盒。檢測步驟參照儀器及試劑盒說明書。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS10.0軟件進行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計學分析。計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗，相關性分析采用Spearman相關分析。P＜0.05為比較差異或分析參數(shù)有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 研究組與對照組血清BDNF水平比較 研究組血清BDNF水平為（24.38±6.27）μg／L，對照組為（31.44±10.72）μg／L，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。對照組及研究組BDNF水平與受試者年齡無相關性，相關系數(shù)（r）分別為－0.034、－0.118（P＞0.05）。研究組男、女性血清 BDNF水平分別為（24.32±4.53）、（24.41±7.22）μg／L，比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。對照組男、女性血清BDNF水平分別為（33.45±10.34）、（29.84±11.02）μg／L，比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。對照組男、女性不同性別間的BDNF水平無顯著性差異，研究組男性 24.32±4.53μg／L，2μg／L（P＞0.05）。

2.2 抑郁癥患者血清BDNF水平與其他因子的相關性分析抑郁癥患者發(fā)病年齡及病程與血清BDNF水平無相關性，r分別為－0.025、0.026（P＞0.05）。抑郁癥患者血清BDNF水平與 HAMD 總分無相關性（r＝ －0.076，P＞0.474），與HAMD因子中的焦慮／軀體化（r＝－0.089，P＞0.05）、體質(zhì)量（r＝－0.055，P＞0.05）、認識障礙（r＝－0.016，P＞0.05）、日夜變化（r＝－0.044，P＞0.05）、阻滯（r＝0.073，P＞0.05）、睡眠障礙（r＝0.142，P＞0.05）、絕望感（r＝－0.084，P＞0.05）得分無相關性。

3 討 論

BDNF是神經(jīng)營養(yǎng)因子家族重要成員之一，也是哺乳動物腦組織中濃度水平最高的神經(jīng)營養(yǎng)因子。BDNF通過與TrkB受體結合，引起受體二聚體化和自身磷酸化，通過依次激活胞質(zhì)內(nèi)、核內(nèi)其他信號蛋白，從而激活整個信號傳遞系統(tǒng)發(fā)揮功能作用。抑郁障礙的神經(jīng)營養(yǎng)假說認為，BDNF有促進突觸生長、維持神經(jīng)元生存的作用，腦組織BDNF水平降低可誘發(fā)抑郁［3］?？挂钟羲幫ㄟ^增加腦組織BDNF濃度、提高突觸的可塑性和促進神經(jīng)元的生存發(fā)揮抗抑郁作用。Karege等［1］測定了不同生長發(fā)育階段小鼠血清和腦組織BDNF水平，發(fā)現(xiàn)腦組織與血清BDNF水平呈正相關，提示血清BDNF能夠反映腦組織BDNF水平的變化，可能與抑郁癥的病理生理學改變存在關聯(lián)。

本研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者血清BDNF水平低于健康者。多項薈萃分析也證實抑郁癥患者血清和（或）血漿BDNF水平降低，抗抑郁治療可使抑郁癥患者血清和（或）血漿BDNF恢復至正常水平［4－5］。由此可見，BNDF水平與抑郁癥存在一定的相關性，為抑郁障礙的神經(jīng)營養(yǎng)假說提供了有力支持。本研究未發(fā)現(xiàn)性別、年齡對血清BDNF水平有影響，且抑郁癥患者年齡以及病程與血清BDNF水平無相關性，與國外研究結果一致［2，5］。Shimizu等［2］研究報道，血清BNDF水 平與HAMD得分呈負相關，國內(nèi)也有類似報道［6－7］。但本研究未發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者血清BDNF水平與HAMD總分及各因子得分相關，與Jevtovic等［8］的報道一致，說明血清BDNF水平與抑郁癥患者病情嚴重程度可能無相關性。本研究與Molendijk等［9］的研究均得到相似的結論，即血清BDNF水平降低可能是抑郁癥的狀態(tài)特征之一。

綜上所述，抑郁癥患者血清BDNF水平明顯降低，但血清BDNF水平與抑郁癥患者年齡、病程、病情嚴重程度無相關性，血清BDNF水平降低可能是抑郁癥的狀態(tài)特征之一。因此，血清BDNF水平檢測可能有助于判斷抑郁癥患者的病情變化。

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