程 容,周振祥,呂永良,張榮生,錢志平(江蘇省蘇州市廣濟醫(yī)院 215008)
抑郁癥是常見的情感性精神障礙疾病之一,臨床特征以顯著而持久的情緒低落為主。抑郁癥的確切病因及發(fā)病機制尚不清楚,有研究顯示抑郁癥患者及動物模型腦和其他組織腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)水平明顯降低,提示BDNF可能在抑郁癥發(fā)病過程中具有一定的作用[1-2]。本研究比較了抑郁癥患者及健康者血清BDNF水平,旨在探討血清BDNF水平與抑郁癥的關系。
1.1 一般資料 2009年3月至2011年12月本院收治的抑郁癥患者91例納入研究組,男36例、女55例,年齡(38.22±10.18)歲,病程1~84月。納入標準:(1)參照中國精神障礙分類與診斷標準(第3版,CCMD-3)診斷為心境障礙抑郁發(fā)作,漢密頓抑郁量表(HAMD)24項得分大于或等于20分;(2)年齡18~60歲,住院治療患者,小學以上文化程度;(3)未接受抗抑郁藥治療或停用抗抑郁藥2周以上。(4)無嚴重軀體疾病及其他精神障礙,無藥物依賴或濫用史,非妊娠期或哺乳期婦女。從本院職工及于本院實習的蘇州大學醫(yī)學院學生中選擇志愿受試者36例納入對照組,男16例、女20例,年齡(40.58±11.73)歲。納入標準:年齡18~60歲,小學以上文化程度,體檢健康,當前及既往無精神疾病、無重大軀體疾病、無自殺傾向、從未服用精神藥物,無精神疾病家族史。年齡分布及性別構成組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。全部入組對象知曉本研究流程及目的,并簽署知情同意書。
1.2 方法 以不含抗凝劑的真空采血管采集所有受試者晨起空腹肘靜脈血3mL,37℃恒溫水浴箱中靜置1h,以3 000 r/min離心5min,吸取血清標本用于BDNF檢測。血清BDNF檢測采用西班牙Triturus全自動酶免分析儀及酶聯(lián)免疫吸附法(雙抗體夾心法)BDNF檢測試劑盒。檢測步驟參照儀器及試劑盒說明書。
1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS10.0軟件進行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計學分析。計量資料以()表示,組間比較采用t檢驗,相關性分析采用Spearman相關分析。P<0.05為比較差異或分析參數(shù)有統(tǒng)計學意義。
2.1 研究組與對照組血清BDNF水平比較 研究組血清BDNF水平為(24.38±6.27)μg/L,對照組為(31.44±10.72)μg/L,組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。對照組及研究組BDNF水平與受試者年齡無相關性,相關系數(shù)(r)分別為-0.034、-0.118(P>0.05)。研究組男、女性血清 BDNF水平分別為(24.32±4.53)、(24.41±7.22)μg/L,比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。對照組男、女性血清BDNF水平分別為(33.45±10.34)、(29.84±11.02)μg/L,比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。對照組男、女性不同性別間的BDNF水平無顯著性差異,研究組男性 24.32±4.53μg/L,2μg/L(P>0.05)。
2.2 抑郁癥患者血清BDNF水平與其他因子的相關性分析抑郁癥患者發(fā)病年齡及病程與血清BDNF水平無相關性,r分別為-0.025、0.026(P>0.05)。抑郁癥患者血清BDNF水平與 HAMD 總分無相關性(r= -0.076,P>0.474),與HAMD因子中的焦慮/軀體化(r=-0.089,P>0.05)、體質(zhì)量(r=-0.055,P>0.05)、認識障礙(r=-0.016,P>0.05)、日夜變化(r=-0.044,P>0.05)、阻滯(r=0.073,P>0.05)、睡眠障礙(r=0.142,P>0.05)、絕望感(r=-0.084,P>0.05)得分無相關性。
BDNF是神經(jīng)營養(yǎng)因子家族重要成員之一,也是哺乳動物腦組織中濃度水平最高的神經(jīng)營養(yǎng)因子。BDNF通過與TrkB受體結合,引起受體二聚體化和自身磷酸化,通過依次激活胞質(zhì)內(nèi)、核內(nèi)其他信號蛋白,從而激活整個信號傳遞系統(tǒng)發(fā)揮功能作用。抑郁障礙的神經(jīng)營養(yǎng)假說認為,BDNF有促進突觸生長、維持神經(jīng)元生存的作用,腦組織BDNF水平降低可誘發(fā)抑郁[3]??挂钟羲幫ㄟ^增加腦組織BDNF濃度、提高突觸的可塑性和促進神經(jīng)元的生存發(fā)揮抗抑郁作用。Karege等[1]測定了不同生長發(fā)育階段小鼠血清和腦組織BDNF水平,發(fā)現(xiàn)腦組織與血清BDNF水平呈正相關,提示血清BDNF能夠反映腦組織BDNF水平的變化,可能與抑郁癥的病理生理學改變存在關聯(lián)。
本研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者血清BDNF水平低于健康者。多項薈萃分析也證實抑郁癥患者血清和(或)血漿BDNF水平降低,抗抑郁治療可使抑郁癥患者血清和(或)血漿BDNF恢復至正常水平[4-5]。由此可見,BNDF水平與抑郁癥存在一定的相關性,為抑郁障礙的神經(jīng)營養(yǎng)假說提供了有力支持。本研究未發(fā)現(xiàn)性別、年齡對血清BDNF水平有影響,且抑郁癥患者年齡以及病程與血清BDNF水平無相關性,與國外研究結果一致[2,5]。Shimizu等[2]研究報道,血清BNDF水 平與HAMD得分呈負相關,國內(nèi)也有類似報道[6-7]。但本研究未發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者血清BDNF水平與HAMD總分及各因子得分相關,與Jevtovic等[8]的報道一致,說明血清BDNF水平與抑郁癥患者病情嚴重程度可能無相關性。本研究與Molendijk等[9]的研究均得到相似的結論,即血清BDNF水平降低可能是抑郁癥的狀態(tài)特征之一。
綜上所述,抑郁癥患者血清BDNF水平明顯降低,但血清BDNF水平與抑郁癥患者年齡、病程、病情嚴重程度無相關性,血清BDNF水平降低可能是抑郁癥的狀態(tài)特征之一。因此,血清BDNF水平檢測可能有助于判斷抑郁癥患者的病情變化。
[1]Karege F,Schwald M,Cisse M.Postnatal developmental profile of brain-derived neurotrophic factor in rat brain and platelets[J].Neurosci Lett,2002,328(3):261-264.
[2]Shimizu E,Hashimoto K,Okamura N,et al.Alterations of serum levels of brain-derived neurotrophic factor(BDNF)in depressed patients with or without antidepressants[J].Biol Psychiatry,2003,54(1):70-75.
[3]Duman RS,Monteggia LM.A neurotrophic model for stress-related mood disorders[J].Biol Psychiatry,2006,59(12):1116-1127.
[4]Bocchio-Chiavetto L,Bagnardi V,Zanardini R,et al.Serum and plasma BDNF levels in major depression:a replication study and meta-analyses[J].World J Biol Psychiatry,2010,11(6):763-773.
[5]Sen S,Duman R,Sanacora G.Serum brain derived neurotrophic factor,depression,and antidepressant medications:meta-analyses and implications[J].Biol Psychiatry,2008,64(6):527-532.
[6]李曉照,陳澤奇,胡隨瑜,等.抑郁癥患者血清BDNF水平與相關因素分析[J].中國臨床心理學雜志,2005,13(2):312-313.
[7]張玉梅,張志珺,沙維偉,等.抑郁癥患者治療前后血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平變化及相關因素分析[J].中華精神科雜志,2009,42(2):210-214.
[8]Jevtovic S,Karlovic D,Mihaljevic-Peles A,et al.Serum brain-derived neurotrophic factor (BDNF):the severity and symptomatic dimensions of depression[J].Psychiatr Danub,2011,23(4):363-369.
[9]Molendijk ML,Bus BAA,Spinhoven PH,et al.Serum levels of brain-derived neurotrophic factor in major depressive disorder:state-trait issues,clinical features and pharmacological treatment[J].Mol Psychiatry,2011,16(11):1088-1095.