有毒中藥控毒理論和方法概述

張廣平葉祖光

（1中藥復(fù)方新藥開發(fā)國家工程研究中心，北京，100075；2中國中醫(yī)科學(xué)院中藥所，北京，100700）

有毒中藥控毒理論和方法概述

張廣平1葉祖光2

（1中藥復(fù)方新藥開發(fā)國家工程研究中心，北京，100075；2中國中醫(yī)科學(xué)院中藥所，北京，100700）

從古、現(xiàn)文獻(xiàn)學(xué)角度，并結(jié)合我們的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果，系統(tǒng)論述了有毒中藥控毒：炮制減毒和配伍減毒的理論和方法和研究思路，為合理安排有毒中藥提供。

有毒中藥；配伍減毒；炮制減毒

有毒中藥是中藥的重要組成部分，一般而言，如果使用不當(dāng)，有毒中藥對(duì)人體具有損害作用，但通過合理應(yīng)用可成為治病之良藥，從而起到一般補(bǔ)益藥所不能達(dá)到的治療效果。我國對(duì)中藥毒性控制的認(rèn)識(shí)歷史悠久，建立了有關(guān)有毒中藥較系統(tǒng)的理論和一系列的應(yīng)對(duì)處理方法，我們對(duì)有毒中藥控毒減毒理論和方法進(jìn)行論述，為安全合理應(yīng)用有毒中藥提供參考。

1 炮制減毒

1.1 傳統(tǒng)炮制減毒理論和方法 中藥炮制是根據(jù)中醫(yī)藥理論，依照辨證施治用藥的需要和藥物自身性質(zhì)，以及調(diào)劑、制劑的不同要求所采取的獨(dú)特的制藥技術(shù)，是中醫(yī)藥學(xué)的重要組成部分，也是中醫(yī)藥的特色之一。大部分中藥必須經(jīng)過炮制以飲片形式應(yīng)用。通過炮制降低有毒中藥的毒性是古今公認(rèn)的有效方法。我國第一部醫(yī)藥著作《神農(nóng)本草經(jīng)》就有中藥中藥炮制的記載“藥有毒無毒，陰干暴干，采造時(shí)月、生熟、土地所出真?zhèn)侮愋?，并各有法”。張仲景也認(rèn)為藥物須燒、煉、炮、炙，生熟有定，或須皮去肉，或支皮須肉，或須根去莖，或須花須實(shí)，依方揀采，治削，極令凈潔等。梁·《本草經(jīng)集注》中開始?xì)w納總結(jié)出一些藥物的炮制原則，如“凡湯酒丸散，用天雄、附子、烏頭、烏喙、側(cè)子，皆糖灰中炮令微坼，削去黑皮乃秤之”等。南宋許洪的《局方指南總論·論炮炙三品藥石類例》明確提出了“凡有修合，依法炮制，分兩無虧，勝也”的炮制思想。

我國古代的先賢早就認(rèn)識(shí)到通過炮制可以消除或減低藥物毒性，并建立了各種炮制減毒方法和理論，保證臨床用藥安全。有人統(tǒng)計(jì)，張仲景在《傷寒論》中應(yīng)用附子有20個(gè)處方，腳注中注明要“炮去皮”者12方（占60%），《金匱要略》中載有附子、天雄者26方，“炮”用者有20方（占76%）[1]。歷代醫(yī)藥典籍中記載了大量炮制減毒方法。如《雷公炮炙論》有蛤蚧“去頭足……毒在眼”。明《炮炙大法》蘄蛇“其骨刺須遠(yuǎn)棄之，傷人，毒與生者同”?！镀諠?jì)方》天南星“白礬湯泡去毒水”?！侗静輦湟诽炷闲恰盎鹬苿t毒性緩”加熱處理去毒的記載等。

有毒中藥的炮制解毒理論，主要有七情理論中的“相畏相殺”理論。七情理論是古代醫(yī)家對(duì)兩種藥物合用后相互之間產(chǎn)生作用的總結(jié)，包括增效、減毒、減效、增毒四個(gè)方面，漢代《神農(nóng)本草經(jīng)·序例》將各種藥物的配伍關(guān)系歸納為“有單行者，有相須者，有相使者，有相畏者，有相惡者，有相反者，有相殺者，凡此七情，合和視之”。其中相畏、相殺可以減輕或消除毒副作用配伍，也被應(yīng)用于炮制理論中，用一種輔料或藥物炮制另一種藥物，有時(shí)也會(huì)產(chǎn)生如前的配伍作用，并逐漸形成了相殺、相畏炮制理論?！侗静萁?jīng)集注》中關(guān)于半夏“有毒，用之必須生姜，此是取其所畏，以相制耳”的記載。說明藥物炮制減毒方法從方劑學(xué)配伍中開始分化出來，形成獨(dú)立的中藥相畏炮制減毒理論。如《食療本草》有大豆“殺烏頭附子毒”?！侗静莅l(fā)揮》有“如治風(fēng)治寒有必須用附子、烏頭者，當(dāng)以童便而浸之，以殺其毒”之論?！侗静菔觥酚写酢按蠖雇笫欤テ涠居谩?。相畏為制，如《本草經(jīng)集注》有半夏“用之必須生姜，此是取其所畏，以相制耳”。《本草通玄》言人參“肺家本經(jīng)有火，右手獨(dú)見實(shí)脈者，不宜驟用；即不得以而用之，必須鹽水焙過，秋石更良；蓋咸能潤下，且參畏咸鹵故也?！边@是用相畏、相殺理論指導(dǎo)中藥炮制的實(shí)際例子。

我國古代醫(yī)家在醫(yī)療實(shí)踐中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，記載了大量的炮制減毒的方法，其科學(xué)性已被現(xiàn)代藥理所證實(shí)。主要方法：1）凈制去毒：通過凈制除去有些藥物毒性成分主要存在于原藥材某一部位，或者除去一些非藥用部位，即可降低藥物的毒副作用。如《雷公炮炙論》指出：白花蛇“頭尾及骨俱大毒，須盡去之”。蛤蚧其“毒”在眼，炮制時(shí)需要“去眼”。又如《重修政和經(jīng)史證類備用本草》中載：“凡用斑蝥……去頭、足及翅翼……則去毒矣。”如枇杷葉“毛能射人肺，令咳不已”，目前已知，枇杷葉的致咳作用與其所含的成分無關(guān)，主要是枇杷葉背面的絨毛機(jī)械性地刺激咽喉導(dǎo)致，故需刷去毛以消除該副作用。2）熱制除毒：加熱使毒性蛋白質(zhì)變性、揮發(fā)或者破壞能夠產(chǎn)生毒性物質(zhì)的酶，從而達(dá)到降低毒性的目的。如巴豆[2]、蒼耳子[3]、蓖麻子等通過加熱使毒性成分變性。如蒼術(shù)中過量的揮發(fā)油對(duì)生物體有害，經(jīng)過麩炒或炒焦后可降低揮發(fā)油的含量，緩和蒼術(shù)的苦燥之性[4]。斑蝥中的毒性成分斑蝥素在高溫升華，傳統(tǒng)炮制方法為米炒，使斑蝥素的升華，部分斑蝥素升華而使含量降低[5]?？嘈尤噬?，在一定的溫度和濕度條件下，苦杏仁苷易被共存的苦杏仁酶和野櫻酶水解，產(chǎn)生有毒的氫氰酸。但若加熱炮制后，因酶被破壞，經(jīng)口服后，苦杏仁苷在體內(nèi)可緩慢分解而產(chǎn)生微量的氫氰酸，對(duì)呼吸中樞能起鎮(zhèn)靜作用，能達(dá)到平喘的目的而不致引起中毒[6]。3）水飛法除毒：通過水飛溶解除去有毒成分，棄去有害物質(zhì)。如雄黃主含As2S2，其中夾雜的As2O3；朱砂主含HgS，經(jīng)水飛成為極細(xì)粉末的過程中，通過加多量水反復(fù)操作，可除去雄黃中的As2O3和朱砂中的HgS，而且通過溫度的控制，防止了劇毒成分As2O3的生成[7-8]。4）加輔料制毒：通過使用輔料加熱使毒性成分轉(zhuǎn)化或含量降低。如大戟、甘遂、芫花自宋代以來都用醋炙法炮制，其目的是減低毒性。大戟所含的有毒成分為三萜類化合物及大戟苷等，經(jīng)醋制，即可與乙酸作用生成衍生物，使之無明顯刺激性及毒性[9]。

1.2 有毒中藥炮制研究進(jìn)展 現(xiàn)代對(duì)于炮制減毒研究主要在以幾個(gè)方面：1）用化學(xué)和藥理指標(biāo)結(jié)合方法對(duì)傳統(tǒng)炮制方法的挖掘及工藝規(guī)范化研究。如考察芫花[10]、商陸[11-12]炮制工藝以醋制法最佳；考察烏頭炮制工藝，以蜜制法最佳[13]；考察馬錢子炮制工藝，以麻黃炙馬錢子可以減毒增效，其中麻黃甘草炙馬錢子法和麻黃醇提液炙馬錢子法較佳，有一定應(yīng)用價(jià)值[14]。2）創(chuàng)新炮制工藝和進(jìn)行新設(shè)備研究與開發(fā)炮制新工藝的研究和新設(shè)備的利用方面[15-16]。3）依據(jù)毒性成分性質(zhì)，設(shè)計(jì)炮制新工藝研究。如根據(jù)毒性成分馬兜鈴酸的性質(zhì)，借鑒傳統(tǒng)中藥炮制經(jīng)驗(yàn)，用0.1mol／L碳酸氫鈉多次浸泡后醋制法，以馬兜鈴酸A為指標(biāo)，進(jìn)行去除關(guān)木通中馬兜鈴酸的炮制工藝研究和中試[17]。4）炮制減毒機(jī)理研究。依據(jù)炮制前后化學(xué)成分變化而比較藥效和毒性的變化闡明炮制減毒的原理[18-22]。

1.3 存在的問題和建議 目前炮制主要是以中藥毒性成分為主要指標(biāo)的炮制的研究一種或者幾種化學(xué)成分的變化與藥效和毒性變化的相關(guān)性，這是否能代表有毒中藥的毒性物質(zhì)基礎(chǔ)、毒效、功效的變化？而在不同證候、不同機(jī)體狀態(tài)上述關(guān)聯(lián)是否也會(huì)發(fā)生變化？這些疑惑均是導(dǎo)致目前“化學(xué)炮制”方法和“炮制化學(xué)”手段所不能保證有毒中藥的臨床用藥安全和進(jìn)行有效質(zhì)控的癥結(jié)所在，這忽視了中藥毒性的認(rèn)識(shí)貫穿在“辨證”過程和“功效”發(fā)揮之中。

有毒中藥只所以能夠被應(yīng)用，主要是因?yàn)槠渚哂歇?dú)特的療效，若一味強(qiáng)調(diào)炮制降毒，則極有可能在毒性降低甚至消失的同時(shí)，藥效也會(huì)喪失。因此對(duì)于有毒中藥的炮制應(yīng)該從降低毒性和保存藥效或增強(qiáng)藥效兩個(gè)方面考慮。對(duì)于無藥用價(jià)值的毒性部位或者成分，通過炮制盡可能的去除，同時(shí)要盡量減少有效成分的損失。對(duì)于既有毒又有效的物質(zhì)通過炮制使其有毒成分降到安全范圍之內(nèi)，達(dá)到毒性較小又保持藥效的含量，使之達(dá)到適中。

2 配伍減毒

2.1 傳統(tǒng)配伍減毒理論和方法 配伍是中藥最為常見的用藥形式。通過復(fù)方配伍降低中藥的毒副作用，擴(kuò)大有毒中藥的治療范圍是古今公認(rèn)的保證臨床用藥安全有效的措施之一，也是中醫(yī)藥的特色之一。在長期的醫(yī)療實(shí)踐中中醫(yī)藥形成了一系列配伍減毒理論。七情配伍中的相殺、相畏配伍是專門對(duì)有毒中藥配伍減毒理論的論述?！跋鄽⒄?，制彼之毒也?！奔匆环N藥物能減輕或消除另一種藥物的毒性或副作用。相畏是指一種藥物的毒性反應(yīng)或副作用能被另一種藥物減輕或消除。正如《神農(nóng)本草經(jīng)》中所云“若有毒宜制，可用相畏、相殺者”。古代先賢在長期的醫(yī)療實(shí)踐中積累了豐富的配伍減毒的經(jīng)驗(yàn)，《證類本草》云“俗方每用附子須甘草、人參、生姜相配者，正制其毒故也?！薄１静萦涊d了大量的相殺、相畏配伍?！侗静萁?jīng)集注》所載畏惡七情表中相畏的藥味有85條，相殺的藥味有12條。據(jù)《證類本草》載后蜀韓保升《蜀本草》曾記載有關(guān)七情藥數(shù)目：“相畏者78種，相殺者36種。”這些認(rèn)識(shí)源于長期臨床經(jīng)驗(yàn)的累積和總結(jié)，對(duì)于指導(dǎo)臨床合理安全用藥有重要作用。

在中醫(yī)藥方劑學(xué)的配伍中，七情配伍是中藥配伍的基本形式，君臣佐使是方劑配伍的主要規(guī)則。《黃帝內(nèi)經(jīng)》中記載的君、臣、佐、使的配方理論中，佐藥是指配合君臣藥治療兼證，或抑制君臣藥的毒性，涉及到了方劑減毒的配伍。如十棗湯中以大棗煎湯送服芫花、甘遂、大戟，通過大棗護(hù)中補(bǔ)脾的作用緩和三者對(duì)胃腸道的刺激。愚功散中牽牛辛烈，茴香辛熱溫散，能暖丹田，祛小腸冷氣，解牽牛毒性。四逆湯中君藥附子大辛大熱，有毒。臣藥干姜辛熱，溫中散寒，助陽通脈。佐使藥炙甘草固護(hù)陰液，緩姜、附的燥烈之性，制附子毒性。

2.2 配伍減毒現(xiàn)代研究進(jìn)展 近年來我國學(xué)者運(yùn)用現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)手段，綜合運(yùn)用化學(xué)、分析、毒效指標(biāo)對(duì)于中藥配伍減毒進(jìn)行了研究。徐建東等應(yīng)用紫外分光光度法測定大黃附子湯中各組分不同配伍對(duì)附子中烏頭堿含量，結(jié)果顯示配伍后附子中烏頭堿含量下降，認(rèn)為配伍具有減毒作用[23]。徐姍等用HPLC法分析各種煎液中烏頭堿及次烏頭堿的煎出量，同時(shí)用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)測定各煎液不同給藥途徑的急性毒性，發(fā)現(xiàn)甘草酸及甘草次酸并不能減少附子中有毒生物堿的煎出，而可能與有毒生物堿結(jié)合，延緩其在胃腸道吸收，發(fā)揮一定的減毒作用[24]。越皓等利用電噴霧質(zhì)譜技術(shù)和內(nèi)標(biāo)法分別對(duì)附子，附子配伍炙甘草、白芍、干姜、大黃共煎液生物堿進(jìn)行了考察，結(jié)果顯示與單煎附子相比，附子中生物堿類成分均有不同程度的變化[25]。奚麗君等運(yùn)用探針?biāo)幬锓ǚ治霭胂纳湮閷?duì)大鼠CYP450酶的影響，結(jié)果顯示半夏和生姜配伍運(yùn)用較之半夏單用，配伍運(yùn)用對(duì)CYP酶具有誘導(dǎo)作用，可抵消半夏單用對(duì)CYP酶的抑制作用，認(rèn)為是生姜減半夏毒原因之一[26]。以上主要以有毒中藥毒性成分為觀察指標(biāo)，從毒性成分溶出、吸收、代謝的變化，觀察配伍前后毒性變化。有學(xué)者通過觀察與毒性靶器官相關(guān)的毒性指標(biāo)變化研究配伍減毒作用。如半夏屬于中國藥典的有毒中藥范圍，毒性表現(xiàn)為對(duì)黏膜的刺激作用。吳皓等通過觀察生姜配伍半夏后對(duì)小鼠腹腔的刺激作用和對(duì)大鼠足趾刺激產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)，進(jìn)行生姜配伍半夏配伍減毒的研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，加用生姜可以降低半夏對(duì)小鼠腹腔的刺激性，減少扭體發(fā)生率。可以非常顯著地抑制生半夏所致動(dòng)物毛細(xì)管通透性的增加及炎癥足組織前列腺素PGE2的含量，降低炎癥足的腫脹程度。認(rèn)為生姜具有在體內(nèi)拮抗半夏的毒性作用[27]。王金華等通過兔眼刺激性實(shí)驗(yàn)研究生姜對(duì)半夏的減毒作用。研究發(fā)現(xiàn)，生姜汁可使半夏對(duì)眼結(jié)膜刺激反應(yīng)的陽性率下降至22.2%，對(duì)半夏的刺激反應(yīng)呈現(xiàn)出較強(qiáng)的拮抗作用[28]。附子屬于藥典的有毒中藥范圍，毒性強(qiáng)度為“有毒”。附子臨床典型毒性特征是各種類型的心律失常。針對(duì)附子的心臟毒性胡小鷹等觀察了甘草對(duì)附子導(dǎo)致心律失常的影響。結(jié)果顯示，對(duì)烏頭堿誘發(fā)的心律失常甘草類黃酮與異甘草素有明顯拮抗作用，提示甘草解附子心臟毒性作用的有效成分可能為黃酮類化合物異甘草素[29]。雷公藤毒性主要表現(xiàn)在對(duì)胃腸道、肝臟、腎臟和生殖系統(tǒng)的毒性。楊靜嫻等研究發(fā)現(xiàn)五子四物瓜石湯可顯著對(duì)抗雷公藤多苷胃腸道的毒性[30]。針對(duì)雷公藤的肝毒性周艷麗等研究了白芍總苷對(duì)于雷公藤多苷導(dǎo)致的小鼠急性肝損傷影響，結(jié)果顯示，白芍總苷降低因雷公藤多苷導(dǎo)致急性肝損傷動(dòng)物血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、超氧化物歧化酶及肝勻漿丙二醛的含量。認(rèn)為白芍總苷可以對(duì)抗雷公藤多苷片所致小鼠急性肝損傷，其機(jī)制與氧自由基產(chǎn)生有關(guān)[31]。胡廉等研究發(fā)現(xiàn)野山楂根能夠拮抗雷公藤多苷對(duì)雄性大鼠的生殖損傷作用，提高不育癥模型雄鼠的生育力[32]。張宏博等研究發(fā)現(xiàn)六味地黃丸可拮抗雷公藤致雌鼠生殖系統(tǒng)的毒副作用[33]。目前中藥配伍減毒多集中在運(yùn)用現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)手段，綜合運(yùn)用化學(xué)、分析、毒效指標(biāo)進(jìn)行驗(yàn)證；對(duì)于有毒中藥的毒性是在中醫(yī)藥的發(fā)展過程中形成的，對(duì)于有毒中藥的配伍減毒的研究在從中醫(yī)藥理論上探討方劑配伍的增效減毒問題，探索從治法治則角度探討“制毒糾偏”的機(jī)理研究，從有毒中藥藥性理論的角度出發(fā)，綜合探尋有毒中藥通過適當(dāng)配伍達(dá)到制約毒性、制約烈性、制約偏性作用的研究思路和方法等幾個(gè)方面顯得研究不夠。

2.3 配伍減毒的研究思路和研究方法

2.3.1 以古本草、古方劑文獻(xiàn)為基礎(chǔ)挖掘傳統(tǒng)配伍減毒方法[34]在長期的醫(yī)療實(shí)踐中，我國古代先賢積累了豐富的配伍減毒的經(jīng)驗(yàn)。除了文獻(xiàn)中記載的相殺、相畏記載外，在古代醫(yī)療典籍中還記載了許多的含有有毒中藥的經(jīng)典的復(fù)方，如《傷寒論》中四逆湯、十棗湯、《儒門親事》記載的愚功散等。其中有部分方劑從有毒中藥配伍減毒的角度開展處方研究，其科學(xué)性也被證實(shí)[35-36]。全面收集梳理中藥配伍減毒的古今文獻(xiàn)，基于歷代醫(yī)家、臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)中有關(guān)配伍減毒的相關(guān)傳統(tǒng)信息，在文獻(xiàn)研究的基礎(chǔ)上，綜合應(yīng)用中藥化學(xué)、藥效學(xué)、毒理學(xué)等現(xiàn)代的研究方法對(duì)有毒中藥傳統(tǒng)的配伍減毒進(jìn)行系統(tǒng)研究尋找配伍減毒的科學(xué)性以及潛在規(guī)律。

中藥相反相成配伍形式是指方劑中兩味或多味藥物之間藥性（主要指四氣、五味、升降浮沉）、體質(zhì)、功能、作用特點(diǎn)等方面相互對(duì)立、相互統(tǒng)一、相制相用的配伍關(guān)系，是中醫(yī)學(xué)陰陽對(duì)立統(tǒng)一關(guān)系在藥物、方劑配伍相互作用關(guān)系上的反映[37]。通過藥物間配伍，寒熱共投，補(bǔ)瀉兼施、行守結(jié)合、升降相因、散斂相配、剛?cè)嵯酀?jì)等配伍形式，使機(jī)體氣機(jī)升降有序，恢復(fù)“陰平陽秘”的平衡狀態(tài)，從而達(dá)到糾偏減毒的作用。如《傷寒論》大黃附子湯、附子瀉心湯及《千金方要》溫脾湯將大黃配于溫?zé)岱絼┲?，使大黃的苦寒之性被辛熱之附子所制，存瀉下之功而無苦寒之弊；反之，大黃亦可佐制附子的毒性及剛燥之性，使溫散而無傷陰之弊，為寒熱配伍減毒。再如附子為辛溫苦燥剛烈之品，附子使用中常常配伍柔潤之甘草、大棗等解附子之毒及緩和附姜峻烈辛散之性。對(duì)與有毒中藥常用配伍從中藥藥性的角度進(jìn)行分析，確定有毒中藥藥性配伍規(guī)律，應(yīng)用現(xiàn)代藥理藥效的方法進(jìn)行配伍減毒的研究[38]。

2.3.2 基于現(xiàn)代中醫(yī)藥研究基礎(chǔ)，以中醫(yī)治則治法為指導(dǎo)的配伍減毒的研究 中醫(yī)的治則治法是中醫(yī)的重要組成部分，是中醫(yī)理法方藥中的重要一環(huán)，是對(duì)治療疾病總體規(guī)律的認(rèn)識(shí)，是用以指導(dǎo)治療方法的總則。每種治則包含了不同的治法，每個(gè)治法都包括了一組藥理作用與之相應(yīng)的中藥。中藥復(fù)方就是根據(jù)治則、治法確定的由若干種藥理作用與治則、治法相符的藥物所組成的方劑。以中醫(yī)的治則治法指導(dǎo)的配伍減毒方法就是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)（治則、治法）下、基于中藥學(xué)研究的最新進(jìn)展，以有毒中藥的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)和／或毒性反應(yīng)特征為依據(jù)進(jìn)行配伍減毒的研究。即根據(jù)有毒中藥的毒性特點(diǎn)（靶器官、機(jī)理），以中醫(yī)治法和治則為指導(dǎo)選擇一些中藥糾正上述有毒中藥的“偏性”，換言之用另外的中藥去對(duì)抗和中和有毒中藥的毒性。如雷公藤味苦、辛，性涼，大毒。歸肝、腎經(jīng)?，F(xiàn)代研究表明其具胃腸道、肝腎和生殖毒性。針對(duì)其毒性，確定適當(dāng)治則和治法，與之相對(duì)應(yīng)的中藥，進(jìn)行配伍減毒研究。如對(duì)于雷公藤胃腸道毒性伍減毒可用補(bǔ)脾益氣，胃止嘔中治法，補(bǔ)脾益氣選用黃芪、黨參，和胃止嘔中藥選擇砂仁、生姜等觀察雷公藤胃腸道毒性的影響。針對(duì)雷公藤肝臟毒性，配伍減毒研究可采用滋陰柔肝和利濕退黃的治法。滋陰柔肝的代表中藥選用白芍，當(dāng)歸。利濕退黃代表中藥選擇茵陳蒿、澤瀉。對(duì)雷公藤對(duì)腎臟毒性采用利水解毒和補(bǔ)腎益氣法，利水解毒中藥配伍金錢草、茯苓；補(bǔ)腎益氣中藥配伍黃芪、山藥。對(duì)雷公藤對(duì)男性精子生成毒性采用補(bǔ)腎填精法，配伍補(bǔ)腎填精的單味中藥枸杞子、菟絲子。雷公藤對(duì)女性生殖毒采用滋陰補(bǔ)血、調(diào)經(jīng)法，配伍滋陰補(bǔ)血調(diào)經(jīng)的單味中藥當(dāng)歸和菟絲子。

2.3.3 效應(yīng)對(duì)抗式的配伍減毒的方法 我國古代先賢對(duì)于中醫(yī)藥的認(rèn)識(shí)是基于應(yīng)用實(shí)踐結(jié)合古代的哲學(xué)思想形成的醫(yī)療體系。隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，新方法新技術(shù)的應(yīng)用，我們對(duì)于中藥有了新的認(rèn)識(shí)?；诂F(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)對(duì)于中藥的研究成果，針對(duì)有毒中藥毒性特點(diǎn)選擇藥物通過藥物間的相互作用對(duì)抗藥物的毒性。如山豆根具有肝毒性，選擇具有保肝作用的藥物與山豆根配伍觀察配伍減毒作用。

我們所承擔(dān)的973課題“有毒中藥配伍減毒原理和方法學(xué)研究”課題在通過毒理學(xué)、藥效學(xué)以及藥物化學(xué)等研究，驗(yàn)證了七情配伍中相殺、相畏具有配伍減毒作用的“合理內(nèi)核”，同時(shí)完善了基于中醫(yī)藥藥性理論的配伍減毒的方法?；诂F(xiàn)代毒理學(xué)研究的進(jìn)展建立了“中西醫(yī)結(jié)合模式”配伍減毒（針對(duì)毒性特征及其靶器官，以中醫(yī)藥理論的治法和治則為指導(dǎo)，選擇相應(yīng)的中藥與有毒中藥進(jìn)行配伍減毒）和“效應(yīng)對(duì)抗式”（針對(duì)毒性特征和毒性靶器官，選擇能夠保護(hù)靶器官的中藥與有毒中藥配伍減毒）的配伍減毒方法。首次系統(tǒng)地建立了以上述傳統(tǒng)配伍減毒和新建立的配伍減毒新方法為組成的有毒中藥配伍減毒的理論與方法；在試驗(yàn)中還建立了一般毒性實(shí)驗(yàn)（急毒和長毒）和針對(duì)毒性靶器官的特殊毒性試驗(yàn)相結(jié)合、毒理學(xué)和藥效學(xué)相結(jié)合、量-毒和時(shí)-毒相結(jié)合、以及生物效應(yīng)和毒性成分相結(jié)合的減毒作用的評(píng)價(jià)方法，以及毒理學(xué)和藥效學(xué)相結(jié)合的綜合判斷標(biāo)準(zhǔn)（治療指數(shù)和安全窗），這樣形成了匯集配伍減毒的途徑、方法以及減毒作用的評(píng)價(jià)方法和標(biāo)準(zhǔn)等為一體的有毒中藥配伍減毒理論體系，豐富、發(fā)展了中藥藥性理論，并對(duì)臨床安全有效用藥具有參考價(jià)值。

3 展望

有毒中藥毒性是可以被認(rèn)識(shí)和駕馭的，其毒性的評(píng)價(jià)尚具有一些中醫(yī)藥特點(diǎn)，例如其毒性與中醫(yī)證候的相關(guān)性，以及其毒性的評(píng)價(jià)還受基源、產(chǎn)地、提取制備方法等因素的影響。我國古代醫(yī)家對(duì)于中藥的毒性早有認(rèn)識(shí)，在長期的醫(yī)療實(shí)踐中積累了豐富的控制毒經(jīng)驗(yàn)，系統(tǒng)的梳理和總結(jié)這些經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)用現(xiàn)代的藥理毒理研究方法，闡釋科學(xué)內(nèi)涵，總結(jié)規(guī)律，從而更好地為有毒中藥在臨床上安全有效的應(yīng)用提供科學(xué)的依據(jù)。

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（2014-01-06收稿 責(zé)任編輯：洪志強(qiáng)）

Theory and Methods on Toxicity Control of Toxic Chinese Materia Medica

Zhang Guangping1，Ye Zuguang2
（1 National Chinese Compound Medicine Research＆Development Center，Beijing 100075，China；2 China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China）

This paper introduces the toxity control of toxic Chinese materia medica based on studies on ancient and modern literatures as well as the experimental outcomes.Also，it provides methods and research thoughts to eliminate toxicity through processing and compatibility of Chinese materia medica.

Toxic Chinese materia medica；Eliminating toxicity through processing and compatibility

R285.5

A

10.3969／j.issn.1673-7202.2014.02.002

國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃（973計(jì)劃）項(xiàng)目（編號(hào)：2009CB522806）

張廣平，助理研究員，研究方向：中藥藥理毒理，Tel：（010）87632551，E-mail：iamzgp＠163.com

葉祖光，研究員，Tel：（010）87632551，E-mail：yezuguang＠sina.com