動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)及全身靜脈化療治療局部晚期宮頸癌療效比較

劉鑫麗，姚秀英，李世春

(北京軍區(qū)總醫(yī)院263臨床部，北京101149)

局部晚期宮頸癌是指具有預(yù)后不良因素的高危宮頸癌，其廣義的范圍包括宮頸癌Ⅰb2～Ⅳa期，狹義則指局部腫瘤≥4 cm的早期宮頸癌［1，2］。早期較多采用放射治療，但5年生存率只有40%左右［3，4］。宮頸癌新輔助化療(NACT)是指手術(shù)前或放療前進(jìn)行的化療，臨床常用于局部晚期宮頸癌。因此，本研究比較了動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)及全身靜脈化療兩種NACT治療局部晚期宮頸癌的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2009年7月～2013年12月北京軍區(qū)總醫(yī)院263臨床部婦科和腫瘤科收治的局部晚期宮頸癌患者85例，所有患者行NACT后采取個(gè)體化治療。宮頸癌臨床分期按照國際婦產(chǎn)協(xié)會(huì)(FIGO 2000)標(biāo)準(zhǔn)，病理切片均由我院病理科醫(yī)生復(fù)核。納入標(biāo)準(zhǔn):①腫瘤局限在盆腔內(nèi)，F(xiàn)IGO分期Ⅰb2～Ⅱb期;②年齡＜70歲;③腫瘤直徑≥4 cm;④血常規(guī)示血紅蛋白＞90 g/L，血小板計(jì)數(shù)＞100×109/L;⑤肝腎功能無明顯異常。其中47例行動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)(動(dòng)脈組)，38例行全身靜脈化療(靜脈組)。兩組年齡及病理分型、臨床分期、分化程度等一般資料均具有可比性(P均＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 ①動(dòng)脈組給予動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù):介入術(shù)前30 min靜注長春新堿1 mg/m2。在數(shù)字剪影技術(shù)和導(dǎo)絲的引導(dǎo)下選擇至子宮動(dòng)脈或髂內(nèi)動(dòng)脈前干，根據(jù)造影結(jié)果，選擇腫瘤的主要供血血管，注入化療藥物，采用微導(dǎo)管操作行灌注化療栓塞。化療藥物:順鉑70 mg/m2、博來霉素20 mg/m2。介入手術(shù)后加壓包扎，制動(dòng)，密切觀察皮溫及足背動(dòng)脈搏動(dòng)情況，并給予水化、抗炎、止吐、保肝等對癥治療。共化療2個(gè)周期，兩次介入治療時(shí)間間隔4周。②靜脈組給予全身靜脈化療:化療前口服地塞米松10 mg，化療方案采用順鉑20 mg/m2、長春新堿1 mg/m2、博來霉素20 mg/m2，化療間隔時(shí)間7 d，共2個(gè)周期。化療前后為了減輕順鉑的腎毒性，給予充分水化。③個(gè)體化治療:結(jié)束化療2周后，由2名以上經(jīng)驗(yàn)豐富的副主任醫(yī)師進(jìn)行評價(jià)。對于完全緩解(CR)及部分緩解(PR)者行廣泛子宮切除術(shù)及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，腫瘤負(fù)荷無變化或進(jìn)展的患者加行放療，對術(shù)后宮旁組織受累、脈管受累、腫瘤侵犯宮頸間質(zhì)深部的患者術(shù)后行輔助放療。

1.2.2 療效評價(jià)方法 ①近期療效:治療前采用彩超、CT或MRI等影像學(xué)方法對患者腫瘤大小進(jìn)行評估，腫瘤體積=長×寬×直徑×0.5。按照WHO實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)療效:CR:所有可見腫瘤病變完全消失4周以上;PR，腫瘤的兩徑乘積減少50%以上，且其他病灶無增大，無新病灶出現(xiàn);穩(wěn)定(SD):腫瘤病灶的兩徑乘積縮小不足50%，增大不超過25%，并且無新病灶出現(xiàn);進(jìn)展(PD):腫瘤病灶的兩徑乘積增大超過25%或有新病灶出現(xiàn)。近期有效率=(CR+PR)例數(shù)/(CR+PR+SD+PD)例數(shù)×100%。②癥狀緩解標(biāo)準(zhǔn):放療結(jié)束后1周內(nèi)，根據(jù)陰道流血、陰道分泌物、疼痛、腫瘤壓迫等癥狀分為5級:0級完全緩解、1級明顯緩解、2級中度緩解、3級輕度緩解、4級未緩解或加重，其中0～2級定義為有效緩解。

1.2.3 不良反應(yīng)評價(jià)方法 所有患者在首次治療前接受血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能分析等檢查，化療期間每周檢測血常規(guī)、肝腎功能和凝血功能。采用美國NCI制定的CACAE v4.0系統(tǒng)評價(jià)化療不良反應(yīng)［5］。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的采用非參數(shù)檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效和癥狀有效緩解率比較 動(dòng)脈組近期有效率74.47%，靜脈組為 57.89%，P ＜0.05;動(dòng)脈組Ⅰb2、Ⅱa 期近期有效率分別為 66.67%、64.29%，靜脈組分別為44.44%、58.82%，P 均 ＜0.05;動(dòng)脈組Ⅱb期近期有效率64.29%，靜脈組為 66.67%，P ＞0.05。動(dòng)脈組癥狀有效緩解率為89.36%，靜脈組為78.94%，P ＜0.05。

2.2 兩組手術(shù)率和不良反應(yīng)比較 經(jīng)過NACT治療，動(dòng)脈組手術(shù)38例(80.85%)，靜脈組手術(shù)29例(76.32%)，P ＞0.05。兩組骨髓抑制、胃腸不良反應(yīng)及肝腎功損害比較，P均＞0.05。動(dòng)脈組有11例出現(xiàn)不同程度的局部盆腔疼痛不適。

3 討論

近年來術(shù)前或者放療前NACT替代了傳統(tǒng)手術(shù)+放療的治療模式，逐漸成為宮頸癌治療的研究熱點(diǎn)。許多國內(nèi)外學(xué)者建議，局部晚期宮頸癌患者手術(shù)之前盡量化療，可達(dá)到縮小腫瘤體積、增加手術(shù)切除率、減少手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)、提高放射治療的敏感性、消滅微轉(zhuǎn)移等目的，并有效提高患者生存率［6］。本研究也證實(shí)了NACT可明顯縮小腫瘤體積，動(dòng)脈組和靜脈組手術(shù)率分別達(dá)到80.85%和76.32%。

本研究顯示，動(dòng)脈組近期有效率為74.47%，高于靜脈組的57.89%，同時(shí)動(dòng)脈組癥狀有效緩解率為89.36%，也高于靜脈組的 78.94%(P均 ＜0.05)。與全身靜脈化療比較，經(jīng)動(dòng)脈局部化療的優(yōu)勢有:①動(dòng)脈化療時(shí)藥物直接進(jìn)入腫瘤供血?jiǎng)用}，局部血藥濃度高［7］。②宮頸癌的主要化療藥物順鉑以游離型發(fā)揮作用，靜脈給藥時(shí)到達(dá)目標(biāo)區(qū)域的順鉑90%與血紅蛋白結(jié)合，而動(dòng)脈給藥時(shí)縮短了藥物在血中與血漿蛋白結(jié)合的時(shí)間，可達(dá)到更高濃度［8］。③動(dòng)脈化療避免了全身化療時(shí)藥物首先經(jīng)肝、腎等組織而被破壞、排泄。動(dòng)脈化療后進(jìn)行子宮動(dòng)脈或髂內(nèi)動(dòng)脈臟支栓塞可延長化療藥物的局部滯留時(shí)間;減少或斷絕腫瘤血供，使腫瘤細(xì)胞膜通透性增高，更有利于化療藥物進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用［9］。宮頸癌化療中，順鉑是經(jīng)典有效的藥物，其主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)以及腎毒性。本研究中，兩組骨髓抑制、胃腸不良反應(yīng)及肝、腎功能損害等比較無明顯差異。

總之，與全身靜脈化療比較，動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)治療局部晚期宮頸癌的近期有效率和癥狀有效緩解率均較高。對于局部晚期宮頸癌患者來說，NACT+個(gè)體化治療將成為宮頸癌患者治療方案的研究熱點(diǎn)。但是如何更好地將化療與放療或手術(shù)配合、提高宮頸癌患者生存率、減少并發(fā)癥，仍需大規(guī)模前瞻性臨床研究。

［1］李琳，周敏，成莉，等.局部晚期宮頸癌患者新輔助化療療效觀察［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，13(3):208-210.

［2］程曉東，謝幸，呂衛(wèi)國.局部晚期宮頸癌新輔助化療臨床應(yīng)用的進(jìn)展［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2005，85(30):2154-2156.

［3］ Benedetti-Panici P，Greggi S，Colombo A，et al.Neoadjuvant chemotherapy and radical surgery versus exclusive radiotherapy in locally advanced squamous cell cervical cancer:results from the Italian multicenter randomized study［J］.J Clin Oncol，2002，20(1):179-188.

［4］夏一丹，羅軍.伊立替康與紫杉醇聯(lián)合順鉑在宮頸癌新輔助化療中的比較［J］.四川醫(yī)學(xué)，2013，34(12):1805-1807.

［5］皋文君，劉硯燕，袁長蓉，等.國際腫瘤化療藥物不良反應(yīng)評價(jià)系統(tǒng)——通用不良反應(yīng)術(shù)語標(biāo)準(zhǔn) 4.0 版［J］.腫瘤，2012，32(2):142-144.

［6］Lorusso D，Ramondino S，Mancini M，et al.PhaseⅡ trial on cisplatin-adriamycin-paclitaxel combination as neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical adenocarcinoma［J］.Int J Gynecol Cancer，2014，24(4):729-734.

［7］Yamakawa Y，F(xiàn)ujimura M，Hidaka T，et al.Neoadjuvant intraarterial infusion chemotherapy in patients with stage IB2-IIIB cervical cancer［J］.Gynecol Oncol，2000，77(2):264-270.

［8］夏彩鳳.新輔助動(dòng)脈化療在宮頸癌治療中的近期療效觀察［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，29(22):2709-2711.

［9］王耀普，張凡，郝小寧，等.動(dòng)脈灌注化療加栓塞治療晚期宮頸癌的療效分析(附38例分析)［J］.醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2004，14(9):772-773.