復方丁香羅勒口服混懸液治療兒童脾胃濕熱型慢性腹瀉385例＊

袁發(fā)東 王震宇 陳 宇 張 雷 史 慧 李 艷

河北省張家口市第二醫(yī)院（張家口063600）

慢性腹瀉是指持續(xù)性腹瀉病程超過3～8周或者腹瀉反復發(fā)作，是臨床常見病之一。［1］筆者選取唐山市中醫(yī)醫(yī)院等21個國家藥物臨床試驗機構2012年8月至2012年12月期間的兒童慢性腹瀉患者392例，進行復方丁香羅勒口服混懸液臨床治療觀察，效果滿意，報道如下。

臨床資料 采用多中心、開放性的研究方法，選擇唐山市中醫(yī)醫(yī)院等21家試驗中心的符合中醫(yī)證型為脾虛濕熱證的慢性腹瀉門診兒童患者392例，其中男性199例，女性193例，年齡最小5月，最大14歲，平均年齡為5．67歲。體重、生命體征均在正常范圍內(nèi)。病程在14～90d之間，平均為19．15d。

西醫(yī)診斷標準 （參考1998年版的《中國腹瀉病診斷治療方案》制定。）①大便性狀改變，呈水樣便、稀便、膿血便或粘膿便；②大便次數(shù)較平時增多；③病程2個月以上［2］。

中醫(yī)脾虛濕熱證標準 （根據(jù)2002年版《中藥新藥臨床研究指導原則》制定）［3］。

中醫(yī)證候分級量化標準 （證候積分和=主癥＋次癥＋舌脈）主癥兩項，按程度分為4級，分值為0、2、4、6分；次癥六項，按程度分為4級，分值為0、1、2、3分；舌脈：具體描述，不記分。

治療方法 共有392例慢性腹瀉（脾虛濕熱證）兒童患者入組，進行多中心、開放性的臨床試驗。全部患者給予復方丁香羅勒口服混懸液（西安迪賽生物藥業(yè)有限責任公司，國藥準字 H20080185，批號：1208475），一次40mL，1d3次口服，6d為1個療程。分別將第0d、第7d設為訪視1和訪視2。訪視1進行篩選和隨機入組，詢問和記錄完整的病史，包括每日排便的次數(shù)、排便時是否伴隨不適感、腹部絞痛及里急后重等，大便的性狀，如膿血便、粘液便或稀水便等，詢問和記錄全部伴隨用藥和伴隨疾病，進行體格檢查及輔助檢查；訪視2進行療程結束的療效和安全性評價，重復訪視1的步驟，詢問和記錄所有不良事件。

觀察指標 療效性指標：①排便次數(shù)降至正常；②糞便性狀恢復正常，為成形軟便；③排便無里急后重或腹部絞痛、無不適感；④大便檢查恢復正常，包括大便常規(guī)。⑤中醫(yī)證候積分的改善情況。

安全性評價指標 ①體溫、心率、呼吸、血壓等一般項目；②血、尿、便常規(guī)、肝腎功能等實驗室檢查和心電圖；③不良事件。

療效標準 臨床療效判定標準 《新藥（西藥）臨床研究指導原則匯編》（中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局1993年7月）制定［4］。顯效：①排便次數(shù)恢復正常；②糞便性狀正常，為成形軟便；③排便無不適感，無里急后重或腹部絞痛；④大便檢查恢復正常，包括大便常規(guī)。有效：達到上述顯效指標列出的①至③項，但大便檢查未能達到正常。無效：未能達到上述顯效指標中列出的①至③項中任何一條，且大便檢查未能達到正常。

中醫(yī)證候療效判定標準 臨床痊愈、顯效、有效、無效的判定標準分別為：中醫(yī)證候積分和減少≥95%、減少≥70%、減少≥30%、減少＜30%；積分和減少率=［（治療前積分和-治療后積分和）÷治療前積分和］×100%。

統(tǒng)計學方法 采用SAS9．2軟件進行統(tǒng)計，統(tǒng)一采用α=0．05雙側檢驗，P≤0．05均認為差異有統(tǒng)計學意義，給出統(tǒng)計量值及確切概率P值。

治療結果 臨床療效分析：最終完成試驗的385例受試者中，顯效263例，占68．31%，有效92例，占23．90%，無效30例，占7．79%，療效總有效率為92．21%。

中醫(yī)證候療效：最終完成試驗的385例受試者中，顯效274例，占71．17%，有效88例，占22．86%，無效23例，占5．97%，療效總有效率為94．03%。

癥狀體征分析 本試驗392例受試者中，共完成試驗385例，脫落7例。其中，排便次數(shù)，療前正常0例，異常392例。療后正常265例（68．83%），異常120例（31．17%）。排便性狀，療前正常 2例（0．59%），異常390例（99．41%）。療后正常337例（87．53%），異常48例（12．47%）。排便不適感，療前正常111例（28．32%），異常281例（71．68%）。療后正常339例（88．05%），異常46例（11．95%）。排便次數(shù)、排便性狀和排便不適感三者療前與療后的癥狀體征比較，均有顯著性差異（P＜0．05）。

安全性評價 本臨床試驗392例受試者中，有18例病例發(fā)生18件不良事件，發(fā)生率4．68%，所有發(fā)生不良事件的患者均在對癥治療后得到緩解，無與藥物相關的不良事件發(fā)生。

討 論 中醫(yī)理論認為，腹瀉屬 “泄瀉”范疇，多數(shù)學者認為腹瀉的原因是感受外邪，脾胃虛弱、飲食內(nèi)傷，濕熱蘊郁等所致。中醫(yī)治療腹瀉歷史悠久、經(jīng)驗豐富，常以辨證分型施治，療效肯定。筆者根據(jù)多年診治經(jīng)驗認為，該病的治療無論病因如何，均應以健脾醒脾為首選，故選用復方丁香羅勒口服混懸液（復方制劑，每1mL中含丁香羅勒油1．5mg、碳酸鈣50mg、三硅酸鎂11．5mg、氫氧化鋁16．7mg）治療該病。通過對復方丁香羅勒口服混懸液進行藥效拆方研究，表明方中丁香羅勒油具有抑菌、抗炎、抗病毒和提高機體免疫力等功用［5］，而碳酸鈣、氫氧化鋁和三硅酸鎂三種成分形成螯合物之后，可起到物理屏障的作用，且對腸道病毒和細菌有吸附和固定作用，且具有清熱利濕，健脾止瀉，解痙止痛之功效，能夠明顯改善中醫(yī)脾胃濕熱證候。本研究完成試驗的385例受試者中，臨床癥狀療效及中醫(yī)證候療效的總有效率分別為92．21%和94．03%，且安全性良好。表明復方丁香羅勒口服混懸液治療兒童慢性腹瀉（脾虛濕熱證）安全有效，該藥可顯著改善臨床癥狀、縮短疾病病程，故可廣泛應用于臨床。

［1］ 張 玲，王慶才．慢性腹瀉［S］．社區(qū)醫(yī)學雜志，2007，15（6）：17-18．

［2］ 中華人民共和國衛(wèi)生部．中國腹瀉病診斷治療方案［S］．中國實用兒科雜志，1998，13（6）：381-384．

［3］ 國家食品藥品監(jiān)督管理局．中藥新藥臨床研究指導原則 ［M］．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：158-159．

［4］ 中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局．新藥（西藥）臨床研究指導原則匯編［M］．1993：236．

［5］ 李 博，朱俊訪．丁香葉中所含有效成分的種類及藥理作用研究進展［J］．黑龍江醫(yī)學，2009，32（4）：510．