郜志宏
(山西晉城煤業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院,山西晉城 048006)
化療是腫瘤治療的重要方法之一,但目前臨床使用的化療藥物均有不同程度的不良反應(yīng),有些嚴(yán)重的不良反應(yīng)是限制藥物劑量或使用的直接原因?;熞鸬闹?chē)窠?jīng)病變(chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN)是患者過(guò)早停止化療最常見(jiàn)原因之一,接近1/3的癌癥患者會(huì)發(fā)生CIPN,癥狀從刺痛感和麻木到集中在手腳的刺痛。目前,還沒(méi)有藥物能完全緩解CIPN所致的疼痛[1]。雖然還未從分子水平明確其產(chǎn)生的原因,但我們可以確定像鉑類(lèi)和紫杉烷類(lèi)等幾種化療藥物可以破壞外周神經(jīng)系統(tǒng)。
CIPN與中醫(yī)病證相比,屬中醫(yī)學(xué)“血痹”范疇。血痹一詞,最早出于《靈樞·九針論》,“邪入于陰,則為血痹”,指出血痹的病因?yàn)樾皻馊胗陉幏?,陰寒過(guò)盛。至《金匱要略》始有專(zhuān)篇論述,《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治》:“問(wèn)曰:血痹病從何得之?答曰:夫尊榮人,骨弱肌膚盛,重因疲勞汗出,臥不時(shí)動(dòng)搖,加被微風(fēng),遂得之?!敝赋鲅允怯蓺庋撊?,當(dāng)風(fēng)睡臥,或因勞汗出,風(fēng)邪乘虛侵入,使血?dú)忾]阻不通所致。隋代巢元方在《諸病源候論》卷一論道:“血痹者,由體虛邪入于陰經(jīng)故也。血為陰,邪入于血而痹,故為血痹也?!庇缮峡梢?jiàn),血痹的病因?yàn)闅庋蛔?,外受風(fēng)寒。而CIPN則是由于運(yùn)用化療藥物而導(dǎo)致的神經(jīng)損傷,顯然與傳統(tǒng)意義上的中醫(yī)病因有很大差別。那么,CIPN的病因在中醫(yī)上如何辨析呢?筆者認(rèn)為,可以引入“毒”的概念。中醫(yī)學(xué)對(duì)各種復(fù)雜的致病因素、各種疑難怪病,當(dāng)傳統(tǒng)病因病機(jī)難以做出合理的解釋時(shí),往往引入“毒”的概念[2]。因此,CIPN 的病因可視為是藥毒傷絡(luò)。
絡(luò)脈是由經(jīng)脈分出網(wǎng)絡(luò)全身各個(gè)部位的分支,主要包括別絡(luò)、浮絡(luò)和孫絡(luò)。絡(luò)病學(xué)說(shuō)是研究絡(luò)病發(fā)病特點(diǎn)、病機(jī)變化、臨床表現(xiàn)、辨證論治、治療原則及治法方藥等應(yīng)用理論的一門(mén)學(xué)說(shuō)[2]。絡(luò)病學(xué)說(shuō)肇始于《黃帝內(nèi)經(jīng)》,《黃帝內(nèi)經(jīng)》首次明確提出了“經(jīng)絡(luò)”的概念?!鹅`樞·脈度》曰:“經(jīng)脈為里,支而橫者為絡(luò),絡(luò)之別者為孫?!薄鹅`樞·經(jīng)脈》曰:“經(jīng)脈十二者,伏行分肉之間,深而不見(jiàn)……諸脈之浮而常見(jiàn)者,皆絡(luò)脈也?!薄饵S帝內(nèi)經(jīng)》不僅明確了經(jīng)絡(luò)的概念,并對(duì)絡(luò)病的診斷與治療進(jìn)行了初步的探索?!鹅`樞·經(jīng)脈》:“凡診絡(luò)脈,脈色青則寒且痛,赤則有熱;胃中寒,手魚(yú)之絡(luò)多青矣;胃中有熱,魚(yú)際絡(luò)赤;其暴黑者,留久痹也;其有赤有黑有青者,寒熱所也;其青短者,少氣也。凡刺寒熱者皆多血絡(luò),必間日而一取之,血盡而止,乃調(diào)其虛實(shí)?!敝翓|漢張仲景的《傷寒雜病論》首創(chuàng)六經(jīng)辨證,對(duì)絡(luò)病證治雖無(wú)完善的論述,但為絡(luò)病學(xué)說(shuō)的發(fā)展奠定了理論基礎(chǔ)。清代葉天士提出了“久病入絡(luò)”、“久痛入絡(luò)”說(shuō),將絡(luò)病發(fā)展成中醫(yī)學(xué)重要的病機(jī)理論。200多年前清代名醫(yī)葉天士在《臨證指南醫(yī)案》中感嘆:“遍閱醫(yī)藥,未嘗說(shuō)及絡(luò)病?!眳且詭X院士經(jīng)過(guò)多年關(guān)于絡(luò)病的思考與研究,發(fā)展了絡(luò)病學(xué)說(shuō),創(chuàng)建了絡(luò)病學(xué)臨床學(xué)科,加強(qiáng)了絡(luò)病發(fā)病、病機(jī)、辨證、治療的研究,建立了“絡(luò)病證治”體系,促進(jìn)了中醫(yī)自身學(xué)術(shù)體系的發(fā)展。
絡(luò)脈按一定時(shí)速與常度,把經(jīng)脈運(yùn)行的氣血津液輸布、彌散、滲灌到臟腑周身,發(fā)揮“行血?dú)舛鵂I(yíng)陰陽(yáng),濡筋骨,利關(guān)節(jié)”的生理功能,是維持生命活動(dòng)和保持人體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。絡(luò)脈是氣血運(yùn)行的通道,也是病邪侵入的通路,各種致病因素傷及絡(luò)脈最易影響其運(yùn)行氣血的功能而致絡(luò)病,正如《金匱要略·臟腑經(jīng)絡(luò)先后病脈證第一》所說(shuō)“經(jīng)絡(luò)受邪入臟腑”。致病因素由多種途徑傷及絡(luò)脈導(dǎo)致絡(luò)病時(shí),表現(xiàn)出與絡(luò)脈生理結(jié)構(gòu)和氣血循行特點(diǎn)相適應(yīng)的病機(jī)特點(diǎn):易滯易瘀、易入難出、易積成形。絡(luò)病的主要臨床表現(xiàn)可見(jiàn)疼痛、痹證、麻木、痿廢、癱瘓、癥積、青筋、出血、水腫及斑疹等[3]。CIPN就是藥毒傷絡(luò),導(dǎo)致氣絡(luò)痹阻,絡(luò)氣郁滯而致絡(luò)脈瘀阻,不通則痛,氣血失榮而致四肢麻木,故臨床上CIPN以手腳的麻木與刺痛為主要癥狀。
“絡(luò)以通為用”,絡(luò)脈是氣血運(yùn)行的通路,絡(luò)病治療的根本目的在于保持絡(luò)脈通暢[3]。CIPN以藥毒傷絡(luò)而致絡(luò)脈瘀阻,同樣也以通絡(luò)為治療原則。CIPN屬本虛標(biāo)實(shí)之證,本虛以陽(yáng)氣虧虛為主,標(biāo)實(shí)以瘀血阻絡(luò)為主。腫瘤患者,本以正氣不足,氣血虧虛為主,正所謂“邪之所湊,其氣必虛”。腫瘤就是由于正氣不足,氣血虧虛,無(wú)力清除癌毒,致癌毒與瘀血互結(jié)日久而形成。再兼化療藥物多為大毒之品,其性峻烈,易耗傷元?dú)?,致元?yáng)虧損,故應(yīng)采用益氣通陽(yáng)之法以治其本。陽(yáng)氣不足,推動(dòng)無(wú)力,絡(luò)氣郁滯,氣滯則血瘀,最終導(dǎo)致絡(luò)脈瘀阻,故應(yīng)采用化瘀通絡(luò)以治其標(biāo)。綜上所述,CIPN的治法為益氣通陽(yáng)、化瘀通絡(luò)。
《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治》曰:“血痹陰陽(yáng)俱微,寸口關(guān)上微,尺中小緊,外證身體不仁,如風(fēng)痹狀,黃芪桂枝五物湯主之?!秉S芪桂枝五物湯中黃芪為君,甘溫益氣,補(bǔ)在表之衛(wèi)氣;桂枝益氣通陽(yáng),散風(fēng)寒而溫陽(yáng)通痹。黃芪得桂枝固表而不留邪,補(bǔ)中有通;桂枝得黃芪振奮衛(wèi)陽(yáng),通中有補(bǔ)。芍藥養(yǎng)血和營(yíng)兼除血痹,與桂枝合用,調(diào)節(jié)營(yíng)衛(wèi),通行血脈,是治風(fēng)先治血之意,兩藥共為臣藥。生姜辛溫散寒,以助桂枝疏散風(fēng)邪;大棗甘溫,益氣養(yǎng)血,與生姜為伍,調(diào)和營(yíng)衛(wèi),兩藥共為使藥[4]。
絡(luò)病理論認(rèn)為具有直接通絡(luò)效果的藥物為通絡(luò)治療用藥,根據(jù)其藥物自身特點(diǎn),可分為辛味通絡(luò)、蟲(chóng)類(lèi)通絡(luò)、藤類(lèi)通絡(luò)和絡(luò)虛通補(bǔ)四類(lèi)藥物。辛味藥辛香走竄,能散能行,具有行氣通絡(luò)的功能。蟲(chóng)類(lèi)通絡(luò)藥性善走竄,剔邪搜絡(luò)。藤類(lèi)藥物多有通絡(luò)散結(jié)之功。絡(luò)虛通補(bǔ)是指絡(luò)病日久,營(yíng)衛(wèi)失常,氣血陰陽(yáng)不足,氣虛不能充養(yǎng),陽(yáng)虛絡(luò)失溫運(yùn),血衰不能滋榮,陰虛絡(luò)道澀滯,絡(luò)脈失于榮養(yǎng),陽(yáng)氣精血不能溫煦滲灌臟腑組織,故治療在通絡(luò)祛滯的基礎(chǔ)上常與益氣補(bǔ)血、養(yǎng)陰填精、榮養(yǎng)絡(luò)脈之品相配伍[3]。在治療時(shí)常用辛味通絡(luò)藥中辛溫通絡(luò)之細(xì)辛,辛潤(rùn)通絡(luò)之當(dāng)歸;蟲(chóng)藥通絡(luò)中化瘀通絡(luò)之水蛭、土鱉,搜風(fēng)通絡(luò)之全蝎、地龍、僵蠶;藤藥通絡(luò)中通絡(luò)散結(jié)之絡(luò)石藤、雞血藤、海風(fēng)藤;絡(luò)虛通補(bǔ)藥中補(bǔ)益元?dú)庵h參等。并根據(jù)“久病多瘀”理論常用活血化瘀、通經(jīng)止痛之丹參、牛膝、王不留行、絲瓜絡(luò)、紅花、川芎,加散寒止痛之獨(dú)活、羌活、附子、透骨草等對(duì)癥治療,以緩解疼痛。
臨床上CIPN的治療常采用內(nèi)外結(jié)合的方法??诜鏆馔?yáng)、化瘀通絡(luò)的中藥以調(diào)整全身身體狀況。外用溫經(jīng)通陽(yáng)、活血通絡(luò)的中藥以改善局部癥狀。筆者在臨床中常用內(nèi)服方:黃芪30g,雞血藤30g,黨參 20g,獨(dú)活 15g,丹參 20g,桂枝 10g,當(dāng)歸 10g,牛膝 15g,赤芍 20g,王不留行 15g,僵蠶10g,絲瓜絡(luò) 10g,絡(luò)石藤 10g,全蝎 10g,海風(fēng)藤15g,羌活15g,生姜3片,大棗5枚。隨癥加減。水煎300mL,分2次口服,每日1劑。外洗方:紅花30g,透骨草 30g,地龍 15g,細(xì)辛 5g,川芎 20g,附子 10g,水蛭10g,土鱉10g。水煎2000mL,煎出后先熏蒸四肢,待水溫降至40℃左右時(shí),再搓洗四肢,每日1次。2w為1個(gè)療程??筛鶕?jù)化療療程連續(xù)使用。
絡(luò)脈是從經(jīng)脈支橫別出、逐級(jí)細(xì)分,廣泛分布于人體上下內(nèi)外的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng),承載經(jīng)脈中運(yùn)行的氣血,并將其敷布滲灌至臟腑肢節(jié)。絡(luò)脈具有津血互換、營(yíng)養(yǎng)代謝、溫煦充養(yǎng)、調(diào)節(jié)控制諸功能,因此絡(luò)脈通暢無(wú)滯、氣血流行正常是絡(luò)脈系統(tǒng)維持人體正常生命活動(dòng)的基礎(chǔ)。由于絡(luò)脈本身氣血運(yùn)行的特點(diǎn),導(dǎo)致絡(luò)病的病機(jī)特點(diǎn)為易滯易瘀、易入難出、易積成形,出現(xiàn)絡(luò)氣郁滯、絡(luò)脈瘀阻、絡(luò)脈絀急、絡(luò)脈瘀塞等病機(jī)變化,其病理實(shí)質(zhì)為“不通”。絡(luò)脈是氣血運(yùn)行的通路,絡(luò)病治療的根本目的在于保持絡(luò)脈通暢[3]。CIPN屬藥毒傷絡(luò),其治療應(yīng)當(dāng)遵循絡(luò)病的特點(diǎn),以通為用,內(nèi)治與外治相結(jié)合,方能取得較好的療效。
[1]潘燚,牛飛玉,蘇文媚,等.2012年臨床腫瘤學(xué)重大進(jìn)展[J].循證醫(yī)學(xué),2013,13(1):25.
[2]于智敏.中醫(yī)學(xué)“毒”的現(xiàn)代詮釋?zhuān)跩].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2006,12(1):3.
[3]吳以嶺.絡(luò)病學(xué)[M].北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2005:236.
[4]曹順全.黃芪桂枝五物湯加味防治奧沙利鉑所致外周神經(jīng)毒性療效觀察[J].光明中醫(yī),2013,28(1):89.