倍他米松聯(lián)合胸腺五肽治療糜爛型口腔扁平苔蘚的療效觀察

胡小婭，桂 冠，許 揚(yáng)，張 凌

(南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 口腔科，江蘇 南京，210029)

口腔扁平苔蘚(OLP)是一種黏膜角化疾病，伴隨有淺表性炎癥，是常見(jiàn)的非感染性口腔黏膜疾病。糜爛型口腔扁平苔蘚(eOLP)在就診的OLP患者中占較大比例，其臨床體征、疼痛程度均較其他類型顯著,潛在惡變概率高，患者精神壓力大，治療復(fù)雜[1]。因其原因不確定,精神、內(nèi)分泌、免疫、感染等方面的異常都會(huì)誘導(dǎo)其發(fā)作和加重。該病治療方法較多，而應(yīng)用糖皮質(zhì)激素是目前最常用的一種，但由于激素類藥物的特點(diǎn)，停藥后易復(fù)發(fā)。本研究將局部注射激素類藥物和全身應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑相結(jié)合，現(xiàn)將治療結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月—2013年12月經(jīng)本院口腔科門診確診為eOLP的患者69例，男24例，女45例，年齡32～65歲，平均48.8歲，病程1年以上，本次糜爛在3個(gè)月以內(nèi)。所有病例均無(wú)其他口腔黏膜疾病及嚴(yán)重全身系統(tǒng)性疾?。?個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)抗生素以及其他治療方法，3個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)免疫制劑；能堅(jiān)持完成治療，并按時(shí)復(fù)診者。將69例患者隨機(jī)分為A、B、C組，每組23例。

1.2 治療方法

A組采用復(fù)方倍他米松注射液(商品名：得寶松，先靈葆雅藥廠，含5 mg二丙酸倍他米松和2 mg倍他米松磷酸鈉)1 mL，加2%利多卡因1 mL稀釋后，于病變部位黏膜下注射，每處注射0.3～0.5 mL，病變范圍較大者可采用多點(diǎn)注射，1次/周。同時(shí)肌肉注射胸腺五肽(商品名：替波定，成都地奧九泓制藥廠)1 mg,用前加生理鹽水1 mL溶解，1次/周。4周為1個(gè)療程。B組單純局部注射倍他米松，注射方法及用量同A組。C組單純肌肉注射胸腺五肽，注射方法及用量同A組。3組均在治療結(jié)束后即刻(即用藥1個(gè)月)和3個(gè)月、6個(gè)月后復(fù)查，比較各組的療效。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

療效標(biāo)準(zhǔn)參照中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔扁平苔蘚(萎縮型、糜爛型)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(試行)[2]。顯效：充血、糜爛消失，白色條紋無(wú)或輕微，疼痛消失；有效：充血、糜爛面積縮小，白色條紋減少，疼痛減輕；無(wú)效：充血、糜爛面積無(wú)變化或增加，白色條紋無(wú)變化或增加，疼痛無(wú)減輕或加重?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

治療過(guò)程中3組局部及全身均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。治療結(jié)束后即刻復(fù)查，A組顯效10例，有效13例，無(wú)效0例，總有效率為100%；B組顯效4例，有效18例，無(wú)效1例，總有效率為95.65%；C組顯效3例，有效19例，無(wú)效1例，總有效率為95.65%。3組兩兩比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

治療結(jié)束后3個(gè)月復(fù)查，A組顯效8例，有效15例，無(wú)效0例，總有效率為100%; B組顯效1例，有效17例，無(wú)效5例，總有效率為78.26%；C組顯效2例，有效17例，無(wú)效4例，總有效率為82.61%。A、B組及A、C組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

治療結(jié)束后6個(gè)月復(fù)查，A組顯效4例，有效17例，無(wú)效2例，總有效率為91.30%; B組顯效1例，有效12例，無(wú)效10例，總有效率為56.52%; C組顯效1例，有效14例，無(wú)效8例，總有效率為65.22%。A、B組及A、C組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

OLP的主要臨床特征是口腔黏膜見(jiàn)形態(tài)各異的白色或灰白色斑紋，有時(shí)伴有充血、糜爛、潰瘍、萎縮、水皰等，根據(jù)病損基部黏膜狀況分為非糜爛型和充血糜爛型。糜爛型OLP患者通常會(huì)出現(xiàn)不同程度的刺激痛，影響說(shuō)話及進(jìn)食，因長(zhǎng)期糜爛病損有惡變現(xiàn)象，WHO將其列為癌前狀態(tài)，有報(bào)道癌變率為0.4%～3.3%[3]。

雖然OLP的病因至今尚不十分清楚，但根據(jù)其病損組織具有上皮基底層液化變性、固有層密集的淋巴細(xì)胞帶狀浸潤(rùn)等典型表現(xiàn)，目前公認(rèn)其主要是由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)性疾病。T淋巴細(xì)胞由局部微血管外滲，后移行至口腔上皮，聚集在扁平苔蘚病損內(nèi)，異常活化引起過(guò)度免疫損傷，即自身反應(yīng)性細(xì)胞毒性T細(xì)胞誘導(dǎo)了口腔黏膜中角質(zhì)形成細(xì)胞的凋亡，進(jìn)而引起一系列組織病理性改變[4-5]。CD4+T淋巴細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子起著關(guān)鍵作用，介導(dǎo)了OLP發(fā)生、演進(jìn)、惡性轉(zhuǎn)化過(guò)程。CD3+、CD4+細(xì)胞減少，CD8+細(xì)胞升高，CD4/CD8比值下降。因此，抑制T淋巴細(xì)胞異常增殖和活化，防止過(guò)度免疫損傷,成為治療該疾病的方向。

臨床上將腎上腺皮質(zhì)激素列為局部治療口腔扁平苔蘚首選藥物[6]。其對(duì)淋巴細(xì)胞的物質(zhì)代謝有明顯作用，可以直接殺傷淋巴細(xì)胞[7]，對(duì)體液免疫也有明顯的抑制作用，可以降低機(jī)體過(guò)高的反應(yīng)性，使免疫損傷的癥狀緩解。用于局部注射，能更有效地發(fā)揮其對(duì)病損局部的藥理作用，提高療效。而且治療所采用的藥物劑量少、間隔時(shí)間長(zhǎng)，不會(huì)有腎上腺皮質(zhì)機(jī)能抑制的不良反應(yīng)[8]。倍他米松混懸注射液是一種具有可溶性倍他米松酯與微溶性倍他米松酯的復(fù)方制劑，具有抗感染、抗風(fēng)濕、抗過(guò)敏作用。注射后可溶性倍他米松磷酸酯鈉能被很快吸收而迅速起效，而微溶性二丙酸倍他米松則成為一個(gè)緩慢吸收的貯庫(kù)，持續(xù)產(chǎn)生作用，從而長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮療效。

目前已知的胸腺激素有胸腺素、血清胸腺因子、胸腺生成素和胸腺體液因子。胸腺生成素(thymopoientin)是由胸腺上皮細(xì)胞所分泌，在機(jī)體的免疫系統(tǒng)中起著重要的調(diào)節(jié)作用[9]，其32-36位氨基酸的五肽片段具有胸腺生成素的所有生物活性，在1979年由人工合成。胸腺五肽(TP-5)是一多肽類藥物，為一種雙向免疫調(diào)節(jié)劑，在患者免疫功能低下時(shí)，有增強(qiáng)作用；免疫功能亢進(jìn)時(shí)，有抑制作用，最終使T淋巴細(xì)胞亞群CD4/CD8的比值趨于正常。具體來(lái)說(shuō)，它可以誘導(dǎo)和促進(jìn)T細(xì)胞分化成熟，調(diào)節(jié)CD4+/CD8+T細(xì)胞亞群的平衡；增強(qiáng)NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的活性及其介導(dǎo)的特異性免疫功能；增強(qiáng)T細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫功能；增強(qiáng)紅細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能；糾正自身反應(yīng)克隆脫抑制的作用(增強(qiáng)免疫耐受)。其在人體血漿中由蛋白酶和氨肽酶降解為氨基酸。因此單次注射胸腺五肽后，可以很快作用于靶細(xì)胞，并且可以通過(guò)胞內(nèi)第二信使(cAMP)引起一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使體內(nèi)效應(yīng)能持續(xù)數(shù)天至數(shù)周，保證治療效果的維持。

[1] 陳謙明. 口腔黏膜病學(xué)[M]. 4版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社，2012: 103.

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