超前鎮(zhèn)痛在術(shù)后鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用進展*

王松平綜述，莢衛(wèi)東，李建生審校

·綜述·

超前鎮(zhèn)痛在術(shù)后鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用進展*

王松平綜述，莢衛(wèi)東，李建生審校

術(shù)后疼痛可能伴隨著一系列并發(fā)癥，嚴重降低患者的生活質(zhì)量，延長術(shù)后恢復(fù)。對有效術(shù)后鎮(zhèn)痛方法的研究一直是臨床醫(yī)學(xué)的前沿課題。本文以術(shù)后鎮(zhèn)痛機制為切入點，論述了超前鎮(zhèn)痛的藥物選擇、方法和其在臨床研究中的注意事項，總結(jié)了是否應(yīng)該給予超前鎮(zhèn)痛以治療術(shù)后疼痛的爭議所在，并探討了該療法在未來臨床醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用前景。

超前鎮(zhèn)痛；術(shù)后疼痛；機制

呼吸、體溫、脈搏、血壓以及近年來引發(fā)廣泛關(guān)注的術(shù)后疼痛被醫(yī)學(xué)界界定為維系機體正常活動的五大生命體征[1]。一般認為術(shù)后疼痛是由導(dǎo)致外周組織損傷的傷害性刺激引起的一種復(fù)雜的主觀感受和生理體驗。術(shù)后疼痛可能伴隨著一系列并發(fā)癥，嚴重降低患者生活質(zhì)量，延長術(shù)后恢復(fù)，從而引起醫(yī)學(xué)各方廣泛關(guān)注。上世紀(jì)80年代以來，疼痛醫(yī)學(xué)得到迅猛發(fā)展，相關(guān)學(xué)者對疼痛機制展開了深入、科學(xué)的研究，提出“超前鎮(zhèn)痛”的概念，取得了巨大的進步。利用超前鎮(zhèn)痛技術(shù)緩解疼痛正在成為當(dāng)今治療疼痛的新方向，臨床雖然對其治療效果存在諸多爭議，但是超前鎮(zhèn)痛技術(shù)在新的治療領(lǐng)域內(nèi)的巨大作用和治療前景是毋庸置疑的。

1 術(shù)后疼痛的機制

疼痛既是機體創(chuàng)傷時的保護性生理預(yù)警，又是大多數(shù)疾病的共同癥狀，往往伴隨著恐懼、焦躁、緊張等不安情緒，為人類共有而個體差異很大的一種不愉快的感覺和情感體驗。術(shù)后疼痛即是在手術(shù)的傷害性刺激下，局部組織細胞損傷，生成和釋放如K離子、緩激肽等生物活性因子，直接興奮傷害性感受器的末梢；而傷害性傳入沖動從傳入纖維分叉處傳向另一末梢分支，在外周末梢引起P物質(zhì)等化學(xué)物質(zhì)的釋放，引起血管舒張、組織水腫和緩激肽的積累，從而造成在傷害性刺激停止后的持久疼痛和痛覺過敏。傷害性刺激還可經(jīng)外周傷害性感受器傳導(dǎo)，經(jīng)外周、內(nèi)臟和軀體的Aδ和C類神經(jīng)纖維傳遞到脊髓背角，并在此將外周傷害性傳入和下行調(diào)節(jié)系統(tǒng)的信息（如：血清素、去甲腎上腺素和腦啡肽）整合；傷害性信息的進一步傳遞受脊髓復(fù)雜調(diào)節(jié)系統(tǒng)的影響，一部分沖動傳遞到脊髓前角和前外側(cè)角形成節(jié)段性的反射，這可能與骨骼肌張力增加、膈神經(jīng)功能的抑制以及胃腸活動的減弱有關(guān)；其他的沖動則通過脊丘系和脊髓網(wǎng)狀系統(tǒng)傳遞到更高級的神經(jīng)中樞，產(chǎn)生脊髓上和皮層反應(yīng)，最終形成疼痛的感覺[2]。

2 超前鎮(zhèn)痛的概念

20 世紀(jì)初，Crile創(chuàng)造性的提出了“超前鎮(zhèn)痛”的概念，發(fā)現(xiàn)采用全身麻醉前行局部阻滯的麻醉效果，可有效降低術(shù)后病死率[3]。隨后，Walle et al學(xué)者在其研究基礎(chǔ)上不斷完善，進一步證實超前鎮(zhèn)痛的作用[4]。自1913年以來，超前鎮(zhèn)痛技術(shù)經(jīng)歷了整整一個世紀(jì)的探索和發(fā)展，取得了巨大的進步。目前醫(yī)學(xué)界一般認為超前鎮(zhèn)痛的實質(zhì)是通過術(shù)前、術(shù)中以及術(shù)后充分的鎮(zhèn)痛干預(yù)，阻滯疼痛刺激傳導(dǎo)過程的一個或幾個步驟，防止外周及中樞敏感化的發(fā)生，最終達到緩解或消滅疼痛的效果。一般認為鎮(zhèn)痛持續(xù)的時間明顯超過其藥理作用的時間才能說明其具有超前鎮(zhèn)痛的效果[5]。

3 超前鎮(zhèn)痛的藥物選擇

超前鎮(zhèn)痛阻斷痛覺傳導(dǎo)是一個異常復(fù)雜的過程，在臨床上超前鎮(zhèn)痛的藥物包括阿片類藥物、非甾體抗炎藥（NonsteroidalAntiinflammatory Drugs，NSAIDs）、N-甲基-D-門冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid，NMDA）受體拮抗劑、局部麻醉藥和α2受體激動劑等。

3.1 阿片類藥物在脊髓水平，阿片類藥物通過激動中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阿片受體，抑制P物質(zhì)的釋放來實現(xiàn)對傳入沖動的調(diào)制，最終達到鎮(zhèn)痛效果。研究發(fā)現(xiàn)，興奮性神經(jīng)肽類的釋放依賴于背根神經(jīng)節(jié)上阿片受體的活動，阿片受體是超前鎮(zhèn)痛的重要靶點。根據(jù)疼痛的傳導(dǎo)機制，阻斷這些阿片受體可達到治療疼痛的效果。阿片類藥物在發(fā)揮其鎮(zhèn)痛作用時往往伴隨著顯著的副作用，如過度鎮(zhèn)靜、惡心嘔吐、便秘、呼吸抑制等。在長期服用和用劑量較大時，還會出現(xiàn)諸如幻覺、昏迷和認知障礙等嚴重的副作用。雖然如此，臨床上仍然使用阿片類藥物作為鎮(zhèn)痛的最佳選擇之一。研究表明，阿片類藥物的止痛作用并不與副作用正相關(guān)。通過“阿片類轉(zhuǎn)換”可以更好的實現(xiàn)鎮(zhèn)痛作用，同時大大降低其副作用。Grape et al[6]報道阿片類藥物上δ型阿片受體（delta opioid receptor，DOR）活化可導(dǎo)致興奮性自然殺傷細胞（natural killer cell，NK）釋放增多，將其超前阻斷或使其受體下調(diào)，可有望達到有效治療炎性痛的作用。這些研究充分表明阿片類藥物在超前鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用前景是非常廣闊的。

3.2 非甾體類抗炎藥物NSAIDs可以有效消除環(huán)氧合酶的生物活性同時抑制前列腺素的合成、聚積，通過阻斷機體對內(nèi)源性炎性因子的反應(yīng)，抑制外周敏感化，從而發(fā)揮其超前鎮(zhèn)痛的作用。AE Sukhun et al[7]在對選擇性非甾體類抗炎藥物塞來昔布與傳統(tǒng)的非甾體抗炎藥（2-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸）術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的比較性臨床研究中發(fā)現(xiàn)，小劑量的塞來昔布術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果更加顯著。2006年《美國醫(yī)學(xué)雜志》在對全球范圍內(nèi)約13000例非甾體類抗炎藥物并發(fā)癥病例的研究中發(fā)現(xiàn)，臨床上塞來昔布引發(fā)的癥狀性潰瘍和潰瘍并發(fā)癥比傳統(tǒng)藥物低87.5%。Arici[8]證實非甾體類抗炎藥物的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果部分取決于給藥時間的差異，其對90例全子宮切除患者的雙盲對比研究結(jié)果顯示術(shù)前給藥效果遠好于術(shù)中。

3.3 NMDA受體拮抗劑NMDA受體拮抗劑通過阻斷與NMDA受體相關(guān)的離子通道并與阿片類受體相互作用，阻止中樞敏感化，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛的效果。目前臨床上廣泛使用的NMDA受體拮抗劑有氯胺酮、右美沙芬等。近年來，學(xué)者提出的“復(fù)合鎮(zhèn)痛”、“聯(lián)合用藥”的理念利用了氯胺酮與阿片類藥物的協(xié)同作用，完美解決了大劑量氯胺酮嚴重的副作用和阿片類藥物的耐受性問題，成為臨床鎮(zhèn)痛的首選。但是仍然有不少學(xué)者質(zhì)疑NMDA受體拮抗劑在臨床鎮(zhèn)痛中的效果。Nesek-Adam et al[9]評估了術(shù)前注射氯胺酮聯(lián)合雙氯芬酸將腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果。研究結(jié)果表明，氯胺酮可以緩解術(shù)后疼痛，但是當(dāng)氯胺酮劑量為0.15 mg.kg-1時，無法達到超前鎮(zhèn)痛的效果。

3.4 局部麻醉藥局麻藥可阻滯傷害性神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)，在意識清醒的條件下引起有關(guān)神經(jīng)支配的部位出現(xiàn)暫時性、可逆性感覺喪失。Kim et al[10]對行腹腔鏡胃癌切除術(shù)患者術(shù)前或術(shù)中靜脈注射利多卡因，并觀察了患者術(shù)后自我鎮(zhèn)痛（patientcontrolledanalgesia，PCA），結(jié)果表明相對于安慰劑對照組，術(shù)前或術(shù)中注射利多卡因可以降低術(shù)后PCA中芬太尼的用量，在術(shù)后早期可以達到滿意的鎮(zhèn)痛效果。

3.5 其他研究表明α2受體激動劑可以協(xié)同阿片類藥物治療術(shù)后疼痛，在增強阿片類藥物療效的同時緩解術(shù)后并發(fā)癥[11]。科學(xué)研究已證實抗癲癇藥加巴噴丁[12]和抗痙攣藥普加巴林[13]術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果，但考慮到其種種局限，臨床上并未廣泛應(yīng)用。

4 超前鎮(zhèn)痛的方法

超前鎮(zhèn)痛的臨床意義不僅僅在于減少患者術(shù)后的不適感，其有效合理的施用可大大降低并發(fā)癥，阻滯疼痛對機體臟器系統(tǒng)穩(wěn)定性運轉(zhuǎn)干擾，利于患者術(shù)后恢復(fù)。迄今為止，關(guān)于超前鎮(zhèn)痛方法的選擇依然是臨床相關(guān)研究的熱點，其具體方法包括：①預(yù)先應(yīng)用NSAIDs：NSAIDs可消除環(huán)氧合酶的生物活性同時抑制前列腺素的合成、聚積，阻斷機體對內(nèi)源性炎性因子的反應(yīng)，從而達到中樞鎮(zhèn)痛作用[14]。②區(qū)域阻滯：術(shù)前實施局部神經(jīng)阻滯疼痛傳導(dǎo)，抑制中樞敏化。如椎管內(nèi)注射阿片類藥物、α2腎上腺素能受體激動劑等藥物[15,16]。③預(yù)先施用中樞抑制藥，如靜脈注射阿片類藥物等方法?？茖W(xué)研究表明，阿片類藥物通過減少神經(jīng)遞質(zhì)釋放，作用于多個位點，抑制痛覺在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳導(dǎo)[17]。④預(yù)先應(yīng)用經(jīng)靜脈或椎管內(nèi)注射非特異性NMDA受體拮抗劑如氯胺酮，以阻止中樞敏感化的形成[18，19]。⑤聯(lián)合模式：“聯(lián)合用藥”是近年來臨床治療術(shù)后疼痛的新方向。阿片類藥物與非甾體類抗炎藥的協(xié)同作用優(yōu)于單獨施藥的鎮(zhèn)痛效果。因為阿片類藥物作用于中樞，通過抑制P物質(zhì)的釋放來實現(xiàn)對傳入沖動的調(diào)制。而非甾體類抗炎藥主要是作用于外周，可有效消除環(huán)氧合酶的生物活性同時抑制前列腺素的合成、聚積，通過阻斷機體對內(nèi)源性炎性因子的反應(yīng)，抑制外周敏感化。二者作用位點的差異使得“聯(lián)合用藥”效果最佳，并可緩解阿片類藥物毒副作用和耐藥性[20]；相關(guān)研究表明，腹部手術(shù)時聯(lián)合應(yīng)用阿片類藥物和局部麻醉藥優(yōu)于單獨施藥的鎮(zhèn)痛效果；此外，持續(xù)給予NASIDS（如酮咯酸）能使患者應(yīng)用患者PCA的阿片類藥物的需求量減少一半[21]。⑥近年來，一些學(xué)者提出運用電刺激療法、基因治療等干預(yù)患者的疼痛[22,23]。生物學(xué)和基因工程技術(shù)的日臻完善為基因治療慢性疼痛提供強大的理論和技術(shù)支持。它通過生物技術(shù)中的基因治療和移植技術(shù)，下調(diào)致痛基因表達和上調(diào)抗痛基因表達，糾正基金缺陷，最終達到緩解疼痛的治療效果。慢性疼痛的基因治療目前還處于實驗室研究階段，其在生理性、高效性上的獨特優(yōu)勢，受到理論界的關(guān)注，為術(shù)后疼痛治療開辟了一條嶄新的道路。

5 超前鎮(zhèn)痛臨床研究中的注意事項

近年來，伴隨著疼痛的生理、病理生理、藥理學(xué)知識的迅速發(fā)展，超前鎮(zhèn)痛開始引發(fā)廣泛關(guān)注[24]。學(xué)者們圍繞此項技術(shù)用于減輕術(shù)后疼痛進行了大量的研究。研究發(fā)現(xiàn)在臨床中進行超前鎮(zhèn)痛要特別注意以下幾方面：①把手術(shù)前預(yù)治療等同于超前鎮(zhèn)痛，是臨床相關(guān)研究的一大誤區(qū)。超前鎮(zhèn)痛應(yīng)該強調(diào)在傷害性刺激的全過程中疼痛信號的阻斷，這就要求疼痛的緩解應(yīng)該貫穿術(shù)前的預(yù)治療，術(shù)中的組織損傷以及術(shù)后的炎癥刺激。②超前鎮(zhèn)痛即是在外周及中樞敏感化之前給予鎮(zhèn)痛措施，使之降低到產(chǎn)生中樞敏感化的程度以下。根據(jù)此原理，術(shù)前鎮(zhèn)痛類藥物的劑量不足或術(shù)后炎癥期鎮(zhèn)痛不充分或中止，對傷害性傳入沖動阻斷不充分，將直接影響超前鎮(zhèn)痛的效果，延遲術(shù)后疼痛[25]。③根據(jù)鎮(zhèn)痛類藥物的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)，合理把握超前鎮(zhèn)痛的用藥種類、給藥途徑、時間點和量的控制，使其在切皮時達到峰效果，減弱疼痛。④此外，在臨床研究中，要特別注意消除鎮(zhèn)痛效果假陽性、假陰性的可能性。對照組和實驗組在鎮(zhèn)痛藥物選擇、藥劑量選擇上應(yīng)保持一致，兩組的差異僅僅是給藥途徑和時間點的不同，實驗結(jié)論更具科學(xué)性、說服力。⑤在超前鎮(zhèn)痛的臨床研究中，要充分考慮到患者的個體差異，如年齡、性別等。當(dāng)然手術(shù)本身的復(fù)雜性、手術(shù)長短、大小等也不可避免地會影響到鎮(zhèn)痛效果。研究者應(yīng)設(shè)法排除此類因素的干擾，盡量保證實驗結(jié)果的科學(xué)性[26]。⑥在我國臨床上廣泛采用視覺模擬評分法評估疼痛，這種方法由病人標(biāo)出疼痛的相應(yīng)位置，醫(yī)生根據(jù)病人標(biāo)出的位置評估疼痛，帶有較大的主觀性，受患者心理因素影響較大。

6 小結(jié)與展望

當(dāng)前生物工程和臨床新藥的日新月異為超前鎮(zhèn)痛技術(shù)提供了發(fā)展的契機。迄今為止，關(guān)于超前鎮(zhèn)痛的臨床研究和相關(guān)文獻層出不窮。Wang et al[27]研究發(fā)現(xiàn)新型cox-2抑制劑帕瑞昔布鈉對抑制術(shù)后疼痛效果顯著。Fleckenstein et al[28]將依托昔布應(yīng)用于胸廓切開術(shù)和剖腹手術(shù)患者達到術(shù)后鎮(zhèn)痛效果，據(jù)此他們推測施用cox-2抑制劑可取得更好的鎮(zhèn)痛作用。目前關(guān)于超前鎮(zhèn)痛的相關(guān)研究很多，但是學(xué)者對其臨床有效性仍存頗多爭議。主要的問題及原因集中在以下幾點：①對超前鎮(zhèn)痛的內(nèi)涵把握不夠準(zhǔn)確，把手術(shù)前預(yù)治療等同于超前鎮(zhèn)痛，是目前存在的主要問題之一。超前鎮(zhèn)痛不只是術(shù)前干預(yù)，還應(yīng)包括傷害性刺激興奮感受器和傳入沖動的阻斷[28，29]。②鎮(zhèn)痛措施應(yīng)用的時點時程是超前鎮(zhèn)痛的中心環(huán)節(jié)。如果患者術(shù)前就存在疼痛，那么術(shù)前的鎮(zhèn)痛措施將不能產(chǎn)生良好的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果，因為中樞敏化早在手術(shù)之前就已經(jīng)形成。對于這種情況，任何干預(yù)都為時已晚，術(shù)中和術(shù)后采取的鎮(zhèn)痛措施最多也只能將疼痛降至術(shù)前的水平[30]。③要特別考慮個體差異和給藥時間的不同，否則很可能導(dǎo)致超前鎮(zhèn)痛的效果無法明確[31，32]。

超前鎮(zhèn)痛臨床應(yīng)用有效性的爭議，除了手術(shù)本身多樣化、研究方法和實施措施的差異性外，疼痛本身的復(fù)雜性也是造成這種現(xiàn)象的重要原因之一[33]。因此，若想成功實施超前鎮(zhèn)痛，在臨床實際研究中應(yīng)把握超前鎮(zhèn)痛的用藥種類、給藥途徑、時間點和量的控制。遵循在疼痛發(fā)生之前行預(yù)防性鎮(zhèn)痛的原則，針對疼痛傳導(dǎo)途徑中的不同位點，運用不同的藥物，采用聯(lián)合治療方式，增強鎮(zhèn)痛效果，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。同時，要特別注意中樞敏化，有效的超前鎮(zhèn)痛要嚴格遵循三大原則：①麻醉范圍要足以覆蓋全部的手術(shù)區(qū)域；②麻醉深度要足以阻斷所有的傷害性感覺；③麻醉的持續(xù)時間要足以維持到手術(shù)結(jié)束。從而最終取得完全的、長時間的、多模式的覆蓋術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果[34]。

[1]Davis MP，Walsh D.Cancer pain:how to measure the fifth vital sign.Cleve Clin J Med，2004，71（8）:625-632.

[2]Katz J，Clarke H，Seltzer Z.Review article:Preventive analgesia: quo vadimus Anesth Analg，2011，113（5）:1242-1253.

[3]Katz J.George Washington Crile，anoci-association，and preemptive analgesia.Pain，1993，53（3）:243-245.

[4]Wall PD.The prevention of postoperative pain.Pain，1988，33（3）:289-290.

[1]徐麗麗，沈建軍，周海燕，等.超前鎮(zhèn)痛的臨床研究進展.上海醫(yī)學(xué)，2012，35（4）：345-349.

[2]Grape S，Tramèr MR.Do we need preemptive analgesia for the treatment of postoperative pain Best Pract Res Clin Anaesthesiol，2007，21（1）:51-63.

[3]Al-Sukhun J，Al-Sukhun S，Penttil H，et al.Preemptive analgesic effect of low doses of celecoxib is superior to low doses of traditional nonsteroidal anti-inflammatory drugs.J Craniofac Surg，2012，23（2）:526-529.

[4]Arici S，Gurbet A，Türker G，et al.Preemptive analgesic effects of intravenous paracetamol in total abdominal hysterectomy.A-gri，2009，21（2）:54-61.

[5]Nesek-Adam V，Grizelj-Stojcic E，Mrcic V，et al.Preemptive use of diclofenac in combination with ketamine in patients undergoinglaparoscopiccholecystectomy:arandomized，doubleblind，placebo-controlled study.Surg Laparosc Endosc Percutan Tech，2012，22（3）:232-238.

[6]Kim TH，Kang H，Choi YS，et al.Pre-and intraoperative lidocaine injection for preemptive analgesics in laparoscopic gastrectomy:aprospective，randomized，double-blind，placebo-controlled study.J Laparoendosc Adv Surg Tech A，2013，23（8）: 663-668.

[7]崔云鳳，宋智敏，周姝，等.右美托咪定輔舒芬太尼用于全麻病人的術(shù)后鎮(zhèn)痛.中國實驗診斷學(xué)，2013，17（2）：321-323.

[8]Salman AE，Camkiran A，Oguz S，et al.Gabapentin premedication for postoperative analgesia and emergence agitation after sevoflurane anesthesia in pediatric patients.Agri，2013，25（4）: 163-168.

[9]Burke SM，Shorten GD.Perioperative pregabalin improves pain andfunctionaloutcomes3monthsafterlumbardiscectom. Anesth Analg，2010，110（4）:1180-1185.

[10]Moiniche S，Kechet H.A qualitative and quantitative systematic review ofpreemptive analgesia for postoperative pain relief:therole of timing of analgesia.Anesthesiology，2005，96（3）:725.

[11]Klasen J，Haas M，Graf S，et al.Impact on postoperative pain of long-lasting pre-emptive epidural analgesia before total hip replacement:aprospective，randomised，double-blindstudy. Anaesthesia，2005，60（2）:118-123.

[12]Mailis A，Taenzer P.Evidence-based guideline for neuropathic paininterventionaltreatments:spinalcordstimulation，intravenous infusions，epiduralinjections andnerve blocks.Pain Res Manag，2012，17（3）:150-158.

[13]Yamashita K，F(xiàn)ukusaki M，Ando Y，et al.Preoperative administration of intravenous flurbiprofen axetil reduces postoperativepain for spinal fusion surgery.J Anesth，2006，20:92-95.

[14]Akural EI，Salomaki TE，Tekay AH，et al.Pre-emptive effect of epidural sufentanil in abdominal hysterectomy.Br J Anaesth，2002，46（88）:803-808.

[15]Kwok RF，Lim J，Chan MT，et al.Preoperative ketamine improves postoperativeanalgesiaaftergynecologiclaparoscopic surgery.Anesth Analg，2004，98（4）:1044-1049.

[16]Franceschi F，Iacomini P，Marsiliani D.Safety and efficacy of the combination acetaminophen-codeine in the treatment of pain of different origin.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2013，17（16）:2129-2135.

[17]關(guān)軍.酮咯酸氨丁三醇復(fù)合瑞芬太尼用于腹腔鏡膽囊切除術(shù)后靜脈自控鎮(zhèn)痛的臨床研究.中國醫(yī)藥指南，2012，（29）：104-105.

[18]Saulino M，Shaw E.New devices and drugs on the horizon in pain management.J Neurosurg Sci，2012，56（4）:313-322.

[19]安立新，陳雪，李錦，等.經(jīng)皮穴位電刺激及電針對幕上腫瘤切除術(shù)患者術(shù)后恢復(fù)及鎮(zhèn)痛的影響.中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2013， 19（2）：66-70.

[20]Kissin I.Preemptive analgesia:why its effect is not always obvious.Anesthesiology，1996，84（5）:1015-1019.

[21]沈錦春，楊建軍.超前鎮(zhèn)痛的研究進展.藥學(xué)與臨床研究，2010，18（3）：208-210.

[22]王慶，李真，王志鵬，等.帕瑞昔布鈉在腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)中的超前鎮(zhèn)痛作用.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2010，30（11）：2556-2257，2261.

[23]Fleckenstein J，Kramer S，Offenbacher M，et al.Etoricoxib--preemptive and postoperative analgesia（EPPA）in patients with laparotomy or thoracotomy-design and protocols.Trials，2010，11:66.

[24]Kelly DJ，Ahmad M，Brull SJ.Preemptive analgesia II:recent advances and current trends.Can J Anaesth，2001，48（11）:1091.

[25]White PF，Kehlet H，Liu S.Perioperative analgesia:what do we still know Anesth Analg，2009，108（5）:1364-1367.

[26]Grape S，Tramèr M R.Do we need preemptive analgesia for thetreatmentofpostoperativepainBestPractResClin Anaesthesiol，2007，21（1）:51-63.

[27]Hariharan S，Moseley H，Kumar A，et al.The effect of preemptive analgesia in postoperative pain relief-A prospective double-blind randomized study.Pain Med，2009，10（1）:49-53.

[28]Kehlet H.Postoperative pain relief:a look from the other side. Reg Anesth，1994，19（6）:369-377.

[29]Dahl J B，Moiniche S.Pre-emptive analgesia.Br Med Bull，2004，71（1）:13-27.

[30]Stoelting RK，Miller RD.Basics of anesthesia.Philadelphia: Churchill Livingstone，2000:76-77.

（收稿：2013-11-27）

（校對：張駿飛）

Application of preemptive analgesia in management of postoperative analgesia

Wang Songping，JiaWeidong，Li Jiansheng.Department of Hepatic Surgery，Anhui Provincial Hospital，Affiliated to Anhui Medical University，Hefei 230001，China

Analgesia in postoperation may be accompanied by a series of complications，which prolong postoperative recovery and decrease the quality of patient’s life.Research on effective approachesfor management of postoperative pain has been the topic studies in clinical practice.This paper puts focus on the mechanism of postoperative analgesia and reviews the choice of medicine for preemptive analgesia.We also discuss the controversies about the efficacy of preemptive analgesiain the treatment of postoperative pain and explore its clinical applications in the future.

Preemptive analgesia;Postoperative analgesia;Mechanism

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.04.030

國家自然科學(xué)基金資助項目（編號：81172364）；安徽高校省級自然科學(xué)研究重點項目（編號：KJ2011A171）；安徽省科技攻關(guān)項目（編號：12010402112）

230001合肥市安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院肝臟外科/肝膽胰外科安徽省重點實驗室

王松平，男，30歲，碩士研究生。主要從事肝臟外科疾病診斷與治療學(xué)研究。E-mail:170804246@qq.com

李建生，E-mail:lijiansheng1953@163.com