伊布利特在轉復房顫、房撲中的臨床應用

竟雪瑩，祖 磊，湯鳳英

心房顫動(atrial fibrillation，AF)和心房撲動(atrial flutter，AFL)是臨床常見的房性心律失常，其發(fā)病率隨著年齡增長而增加。我國AF的患病率為0.77%[1]。該病不但可以引起心房內血栓形成，并導致機體栓塞，也是缺血性腦卒中的重要原因[2]。AF、AFL伴快速心室率時還可導致血液動力學障礙，使血壓降低，冠狀動脈灌注減少，加重器質性心臟病和引起心動過速性心肌病。目前藥物復律仍是轉復的主要方法[3]。

伊布利特(ibutilide)是一種新型的Ⅲ類抗心律失常藥物，僅能經(jīng)靜脈途經(jīng)給藥，能快速有效地終止心房顫動(atrial fibrillation，AF)和心房撲動(atrial flutter，AFL)。1995 年被美國FDA批準用于90 d內發(fā)生的持續(xù)性心房顫動和心房撲動的快速轉復治療。2011年ACC/AHA/HRS心房顫動指南指出，伊布利特用于房顫的藥物復律是Ⅰ類推薦指征[4]。而國產富馬酸伊布利特自2007年上市以來也經(jīng)多次臨床應用研究證實獲得滿意療效[5]。我院自2009年開始應用該藥物對部分房顫或房撲患者進行轉復竇律治療，現(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料 2009年2月－2013年4月，因AF或AFL在我院住院的患者11例，其中男10例，女1例，年齡56～76歲。入選標準:(1)心電圖證實為持續(xù)房顫或房撲，且發(fā)病時間少于3個月;(2)排除不穩(wěn)定心絞痛或急性心肌梗死、嚴重充血性心力衰竭(LVEF＞55%)、房室傳導阻滯、病態(tài)竇房結或心室率＜50次/min、不可控高血壓;(3)近1月內未使用Ⅰ、Ⅲ類抗心律失常藥物或停藥5個半衰期以上;(4)血清鉀＞4.0mmol/L。所有病例均經(jīng)超聲心動圖排除心房內血栓形成。

1.2 方法 給藥前常規(guī)查血常規(guī)，肝腎功能，電解質，測血壓，超聲心動圖，心電圖。血鉀低于4.0 mmol/L的患者先予補鉀治療待復查血鉀＞4.0 mmol/L再行治療。安靜臥床，行持續(xù)心電監(jiān)護。伊布利特(安徽豐原藥業(yè)生產)1 mg于10 min內靜脈推注，如未轉復，于30 min后再給第2劑，劑量仍為1 mg。心電監(jiān)護持續(xù)24 h以上。出現(xiàn)下列情況立即停止給藥:(1)轉為竇性心律;(2)QT間期＞50 ms;(3)二度或二度以上傳導阻滯;(4)多形性室速;(5)收縮壓＜90 mmHg。

1.3 療效判定 有效:給藥后90 min內轉復竇性心律;顯效:給藥后24 h內轉復竇性心律;無效:給藥后24 h內未轉復竇性心律。

2 結果

本組11例患者中6例在給藥后30～40 min內轉復竇性心律，為有效;3例在給藥后24 h內轉復竇性心律，為顯效;2例給藥后24 h內未轉復竇性心律，為無效。2例無效患者中1例為房撲，另1例為房顫患者，隨后均給予美托洛爾控制心室率治療。轉律成功患者中發(fā)生室性早搏2例，竇性心動過緩1例，均未給予特殊處理，自行緩解。未出現(xiàn)二度或二度以上傳導阻滯、多形性室速、收縮壓＜90 mmHg等嚴重不良反應。

3 討論

伊布利特系Ⅲ類抗心律失常藥物，其結構和索他洛爾類似，藥效的基本作用原理是延長動作電位時間(APD)，高度選擇性阻斷心肌細胞快速激活的鉀通道，是一個經(jīng)典的Ⅰkr阻滯劑，可使APD延長，同時激活緩慢內向鈉電流，這是伊布利特獨特的電生理作用，由此可以延長動作電位時間，延長心肌細胞的有效不應期(ERP)和Q-T間期，但對心房ERP的作用比對心室更明顯，可使心房肌有效不應期延長90% ～110%，進而延長折返波的波長，減慢傳導使折返不易形成，因此能有效地終止各種微折返，降低心房除顫閾值，高效地除顫防顫，達到終止房顫，恢復竇律的效果，這是其他Ⅲ類抗心律失常藥物都不具有的獨特作用，也增強了其轉復房顫、房撲的效果。由于伊布利特在體內能快速分布、代謝因而具有較短的血漿半衰期，且靜脈注射后Q-T間期延長的最大值還與它在血漿總濃度和給藥速度有關，快速大劑量給藥時Q-T間期延長快而顯著，給藥結束時便達到峰值[6-7]。

本研究中，轉律有效率為54.55%，顯效率為27.27%，且使用伊布利特轉律的患者轉律時間集中于30～40 min內，提示伊布利特能快速有效轉復房顫與房撲，這與上述理論相對應，也與國內外學者的研究相一致[8-10]。

伊布利特的常見和必須關注的不良反應為尖端扭轉性室速(TdP)，觸發(fā)的可能機制之一是由于動作電位的延長，使Ca2+在2相平臺期內流增多。易誘發(fā)早期后除極，此外伊布利特可導致跨室壁的復極離散度明顯增大，進而容易引發(fā)TdP。心動過緩、身材矮小、心力衰竭史、低血鉀癥、女性等是發(fā)生的高危因素[11]。本研究中僅有2例出現(xiàn)室性早搏且自行緩解，而無嚴重的心律失常尤其是TdP的出現(xiàn)，應該與排除了嚴重心力衰竭等高?；颊?，且積極處理血鉀水平有關。

伊布利特對房顫、房撲具有較好的轉復作用，療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)轉復房顫、房撲的轉復藥物，作為一種新的抗心律失常藥物，臨床療效好，安全性高，故近年來，在我國越來越廣泛地使用于臨床房顫/房撲患者的轉律治療。在臨床應用中雖可能會出現(xiàn)TdP等不良反應，但其發(fā)生率低，且發(fā)生時間早，易于用藥過程的監(jiān)測，并可以被預防[12]。

2010年由中國生物醫(yī)學工程學會心律分會、中國醫(yī)藥生物技術協(xié)會心電技術分會、中國醫(yī)師協(xié)會心血管內科醫(yī)師分會聯(lián)合發(fā)表了《伊布利特臨床應用中國專家共識》，進一步規(guī)范和提高了我國伊布利特的應用水平，可以預見隨著臨床證據(jù)的進一步積累和完善，伊布利特會有更加安全、廣泛的應用前景。

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