吉西他濱治療體力狀況較差的(PS=2)晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效

尹冬梅 張紅霞 韓燕 高艷麗 宋翠萍

肺癌是最常見的惡性腫瘤，發(fā)病率逐年上升，其中非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)占72.5%，75%～80%的患者就診時(shí)已屬于中晚期［1，2］，失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，其中體力狀況較差(PS=2)的患者對(duì)含鉑兩藥聯(lián)合化療耐受性較差，治療效果和預(yù)后很不理想，而此類患者多不以腫瘤治愈為目標(biāo)，而是通過治療改善生活質(zhì)量［3，4］，減少患者痛苦為主要目的。我們采用吉西他濱單藥治療體力狀況較差(PS=2)晚期NSCLC患者，并對(duì)其療效和不良反應(yīng)進(jìn)行了比較分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究收治初治晚期NSCLC患者129例，均經(jīng)組織病理和(或)細(xì)胞學(xué)檢查確診，有可測量的病灶，全部病例預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，化療前后均檢測血常規(guī)、肝腎功能、空腹血糖、心電圖，無化療禁忌。隨機(jī)分為治療組(n=67)和對(duì)照組(n=62)。2組一般資料有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 治療方法 治療組采用吉西他濱(由江蘇豪森藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，200 mg/支)1 250 mg/m2靜脈滴注，30 min滴完，第1天和第8天用藥，每2l天為1個(gè)周期，每次化療前后給予昂丹司瓊注射液靜脈滴注，至少治療2周期。對(duì)照組予以最佳支持治療。治療前及治療2個(gè)周期后復(fù)查CT及B超檢查觀察病灶評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效及毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 近期療按照實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，CR+PR為有效，CR+PR+SD為臨床受益。依據(jù)WHO抗癌藥物毒性標(biāo)準(zhǔn)分為0～4度。至疾病進(jìn)展時(shí)間為隨機(jī)治療日期至首次觀察到疾病進(jìn)展之間的時(shí)間間隔。中位生存期計(jì)算:治療過程中50%患者能存活過這個(gè)時(shí)間。生活質(zhì)量以治療前后KPS評(píng)分增高≥10分為改善，降低≥10分為惡化，變化＜10為穩(wěn)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組可評(píng)價(jià)病例65例(1例因腦血管疾病退出，另1例突發(fā)心梗退出)，觀察組62例。其中治療組有效率29.2%，對(duì)照組有效率為3.2%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。治療組中位至進(jìn)展時(shí)間6.1個(gè)月，對(duì)照組中位至進(jìn)展時(shí)間2.9個(gè)月，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);吉西他濱組中位生存期9.5個(gè)月，最佳支持治療組中位生存期4.9個(gè)月，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，治療組1年生存率32.4%，對(duì)照組1年生存率12%，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。生活質(zhì)量改善治療組40%，對(duì)照組9.7%，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見表2。

表2 2組患者近期療效 例(%)

2.2 不良反應(yīng) 吉西他濱主要不良反應(yīng)是骨髓抑制、消化道反應(yīng)等?；颊邞?yīng)用G-CSF與白介素-11后血象能夠恢復(fù)，惡心、嘔吐經(jīng)止吐治療后可緩解。肝、腎功能損害，周圍神經(jīng)炎發(fā)生率不明顯，全組中無治療相關(guān)死亡患者。見表3。

表3 吉西他濱的毒副反應(yīng) 例(%)

3 討論

近年吉西他濱單藥被嘗試應(yīng)用于體力狀況差的(PS=2)晚期NSCLC，提高了有效率，降低了不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量。吉西他濱是一種新型嘧啶類抗代謝藥，主要作用于DNA合成期和晚G1期，并可阻止細(xì)胞由G1期進(jìn)入S期。它的抗癌機(jī)制系吉西他濱在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過核苷激酶的作用轉(zhuǎn)化成具有活性的代謝產(chǎn)物雙氟二磷酸脫氧胞苷(dFdCDP)和雙氟三磷酸脫氧胞苷(dFdCTP)。dFdCDP和dFdCTP通過抑制核苷酸還原酶活性，致使合成DNA必需的脫氧核苷的產(chǎn)生受到抑制，特別是三磷酸脫氧胞苷(dCTP)，dFdCTP還可與dCTP競爭性摻入DNA鏈中，抑制DNA鏈繼續(xù)延長，并通過獨(dú)有的掩蔽鏈作用干擾DNA的自我修復(fù)機(jī)制，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡［5］。臨床研究表明，吉西他濱對(duì)多種實(shí)體瘤有良好的抗腫瘤活性［6，7］，它主要的不良反應(yīng)是骨髓抑制，對(duì)血小板抑制尤為明顯，其次是胃腸道反應(yīng)和輕度肝腎損傷，不良反應(yīng)小是該藥一大特點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示，吉西他濱單藥治療體力狀況評(píng)分差(PS=2)的NSCLC總有效率29.2%，臨床受益率60%，明顯優(yōu)于對(duì)照組。而骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)經(jīng)過相應(yīng)處理可恢復(fù)，且吉西他濱單藥治療，可明顯提高體力狀況評(píng)分差的NSCLC患者的生活質(zhì)量，提高無進(jìn)展生存及1年生存率，不良反應(yīng)小，值得臨床上推廣應(yīng)用。

1 Makrantonakis PD，Galani E，Harper PG.Non-Small Cell lung Cancer in the elderly.The Oncologist，2004，9:556.

2 Weiss J，Langer C.NSCI C in the elderly-the legacy of therapeutic neglect.Curr Treat Options Oncol，2009，10:180.

3 儲(chǔ)大同，張湘茹，李俊嶺，等.晚期非小細(xì)胞肺癌的治療一國外的現(xiàn)狀和我們的經(jīng)驗(yàn).見:孫燕，儲(chǔ)大同.中國臨床腫瘤學(xué)教育專輯(2000年).北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2000.72-76.

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5 Aaronson NK，Ahmedzai S，Bergman B，et al.The European Organization for Research andTreamaent of Cancer QLQ-C30:a Quality of Life Instrument for Use in International Clinical Tnals in Oncology.J Natl Cancer Ulnst，1993，85:365-376.

6 孫燕，石遠(yuǎn)凱主編.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè).第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009.451.

7 Toschi L，F(xiàn)inocchiaro G，Bartolini S，et al.Role of gemcit-abine in cancer therapy.Future Oncol，2005，1:7.