探討長期使用他汀類藥物與糖尿病發(fā)病的相關聯(lián)性

郜津麗

鄭州市市直機關醫(yī)院內(nèi)科 河南鄭州 45000

探討長期使用他汀類藥物與糖尿病發(fā)病的相關聯(lián)性

郜津麗

鄭州市市直機關醫(yī)院內(nèi)科 河南鄭州 45000

目的:探討長期使用他汀類藥物與糖尿病發(fā)病之間的相關聯(lián)性分析。方法:選取我院2011年1月－2013年12月門診就診的心腦血管粥樣硬化者并非糖尿病120例，隨機分為對照組和試驗組兩組，對照組給予心腦血管病藥物常規(guī)用藥治療，試驗組常規(guī)心腦血管常規(guī)治療的同時服用阿托伐他汀片20毫克每天一次治療，對兩組患者進行隨訪，比較其用藥前和用藥1年、用藥2年后的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDH)、空腹血糖(FPG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)水平，同時對兩組患者的新發(fā)糖尿病發(fā)病率進行比較。結果:采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對所有被測試者所有數(shù)據(jù)進行分析，試驗組加用阿托伐他汀藥前后FDG和HbA1c，均有統(tǒng)計學意義差異(P〈0.05);對照組治療前后FDG和HbA1c，無統(tǒng)計學意義差異(P〉0.05)。結論:用藥1年后和用藥2年后試驗組的FDG和HbA1c無統(tǒng)計學意義差異(P〉0.05)。

使用;他汀類藥物;新發(fā);糖尿病;

在心腦血管疾病的長期綜合性治療中，大量研究說明他汀類藥物的合理應用患者有最終的獲益。以其調(diào)脂作用為中心的多效性藥理學效能，可多方面改善患者預后。盡管他汀類治療的益處已經(jīng)得到公認，但隨著他汀類的長期、廣泛應用副作用受到大家的關注，尤其是近年關于他汀類藥物致新發(fā)糖尿病的爭議也越發(fā)激烈。本文就他汀類藥物與新發(fā)糖尿病之間關聯(lián)的新進展和可能機制進行綜述。

1.資料與方法

1.1 標本來源選取我院2011年1月－2013年12月門診就診的心腦血管粥樣硬化者并非糖尿病120例，隨機分為對照組和試驗組兩組，對照組給予心腦血管病藥物常規(guī)用藥治療，試驗組常規(guī)心腦血管常規(guī)治療的同時服用他汀類(以阿托伐他汀鈣片為例)20mg/天治療，對兩組患者進行隨訪，比較其用藥前和用藥1年、用藥2年后的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDH－C)、空腹血糖(FPG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)水平，同時對兩組患者的新發(fā)糖尿病發(fā)病率進行比較。

1.2 儀器和試驗方法使用日本原裝日立牌7180型全自動生化分析儀，北京力強生物科技公司診斷試劑盒。采集受檢者晨起空腹靜脈血液5ML，及時4000轉/分離儀分離血液15分鐘，取血清采用酶聯(lián)免疫及吸附法測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDH－C)、空腹血糖(FPG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)。

1.3 統(tǒng)計學處理采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對所有被測試者所有數(shù)據(jù)進行分析。及計量資料以均數(shù)標準差表示，兩組間根據(jù)檢測統(tǒng)計量t求P值，多樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析，多樣本均數(shù)間多重比較應用LSO檢驗。計數(shù)資料應用X2檢驗。相關變量間采用直線相關分析，p＜0.05為統(tǒng)計學有顯著差異性。

討論:

1.他汀類藥物的作用機理現(xiàn)在大量臨床研究以證明他汀類藥物在降低心腦血管發(fā)病和死亡風險中起著重要作用。他汀類是羥甲基戊二酰輔酶A(HMG－CoA)還原酶抑制劑，主要通過競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶(HMG－CoA還原酶)，阻斷細胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，使細胞內(nèi)膽固醇合成減少，從而反饋性刺激細胞膜表面(主要為肝細胞)低密度脂蛋白(LDL－C)受體數(shù)量和活性增加、使血清膽固醇清除增加、水平降低。2011年3月發(fā)表在美國心臟病學雜志上SPARCL研究表明，3803例短暫腦缺血發(fā)作患者和卒中患者經(jīng)阿托伐他汀80mg/天或安慰劑治療4.9年，新發(fā)糖尿病患者顯著增加。但因其均為觀察性結果而非隨機對照研究，眾多局限性仍無法避免。只能說明他汀增加糖尿病風險的不良作用可能具有類效性。最近，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)宣布，他汀類藥物制造商需在這類藥品不良反應的標簽中增加有關糖尿病風險的說明。因此，有必要關注他汀類藥物與糖尿病發(fā)生風險的關系，探討可能的預防措施。

2.他汀類藥物引起新發(fā)糖尿病的機制有關他汀類藥物增加新發(fā)糖尿病風險的機制目前尚不清楚。胰島素是降低血糖的主要激素，胰島素主要是胰腺中胰島的β細胞分泌，糖尿病中多數(shù)病人以胰島素分泌不足或胰島素抵抗為主，因胰島素抵抗，胰島素敏感性下降，血中胰島素增高以補償其胰島素抵抗，但相對病人的高血糖而言，胰島素分泌仍相對不足。①他汀類藥物致胰腺β細胞內(nèi)膽固醇含量失調(diào)，可破壞電壓門控鈣通道，阻礙胰島素的分泌，促使胰島素顆粒減毒動員，并與細胞膜融合。②有證據(jù)表明，他汀類藥物對骨骼肌線粒體功能產(chǎn)生不利影響，可能是肌肉毒性原因之一。而胰島β細胞、骨骼肌以及脂肪組織中的線粒體功能障礙與胰島素抵抗、糖尿病的發(fā)生也有著密切關系。胰島β細胞的線粒體在葡萄糖代謝與胰島素胞吐作用的偶聯(lián)過程中發(fā)揮至關重要的作用，而其功能障礙將導致胰島β細胞的凋亡。③體外和動物實驗提示，他汀類藥物能顯著下調(diào)脂肪細胞中葡萄糖轉運受體－4(GLUT4)的表達。小窩是細胞膜內(nèi)陷形成的一種特殊類型的脂質筏，參與細胞信號轉導。脂肪細胞內(nèi)的膽固醇消耗將引起小窩的塌陷，從而導致GLUT4和胰島素受體的降解。④他汀類藥物對骨骼肌的損傷，即便是其超微結構，可能會引起骨骼肌減少癥，最終促使胰島素抵抗，糖尿病的發(fā)生。

綜上所述，他汀類藥物做為目前預防和治療心腦血管粥樣硬化的一線藥物，臨床使用時，應按照標準劑量，避免大劑量、高強效，聯(lián)合使用，應配合科學膳食和科學體育鍛煉;同時密切監(jiān)測血糖的變化。通過多方面的合力，才能使他汀類藥物更好、更與發(fā)揮心腦血管的保護作用，反之，副作用將會放大，不利將會更多。

參考資料

［1］許輝;江蘇省東臺市安豐中心衛(wèi)生院;他汀類藥物導致冠心病非糖尿病患者糖尿病發(fā)病風險分析;《臨床合理用藥雜志》2013年第36期

［2］劉梅林;北京大學第一醫(yī)院，他汀類藥物應用與新發(fā)糖尿病風險的關系;心血

R587.1

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1009－6019(2014)09－0261－01