妥洛特羅貼劑治療嬰幼兒哮喘的療效評(píng)價(jià)

沈逍雁　熊翠蓮　薛克普

[摘要] 目的 探討妥洛特羅貼劑治療嬰幼兒哮喘的臨床效果。 方法 選取嬰幼兒哮喘患者150例，隨機(jī)分為兩組。其中對(duì)照組73例，觀察組77例，兩組患兒均給予基礎(chǔ)治療，對(duì)照組患兒同時(shí)給予布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入；觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上再給予妥洛特羅貼劑治療。對(duì)兩組患兒治療效果進(jìn)行比較。 結(jié)果 觀察組患兒氣急、哮鳴音、濕啰音、咳嗽消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組；觀察組治愈率明顯高于對(duì)照組；兩組患兒治療后晨間PEF、夜間PEF均較治療前明顯升高，且觀察組患兒升高更為明顯。兩組患兒治療期間均未收集到嚴(yán)重的不良反應(yīng)，對(duì)照組患兒出現(xiàn)皮疹1例，咳嗽1例；觀察組患兒出現(xiàn)貼藥處紅腫1例，皮疹1例，兩組患兒不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 妥洛特羅貼劑對(duì)嬰幼兒哮喘進(jìn)行治療具有起效快、效果確切、容易配合等優(yōu)點(diǎn)，是較為理想的嬰幼兒哮喘治療方法。

[關(guān)鍵詞] 妥洛特羅貼劑；嬰幼兒；哮喘

[中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）07-0065-03

支氣管哮喘是臨床常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，也是兒童常見的呼吸疾病，在秋冬季節(jié)較為多見，而且近年來(lái)發(fā)病率逐漸上升，發(fā)病年齡逐漸下降。約有80%的兒童哮喘首次發(fā)病<3歲[1]。目前臨床治療哮喘以吸入治療為主，但是由于嬰幼兒配合較差，臨床效果并不十分明顯。阿米迪是妥洛特羅貼劑的商品名，主要成分為妥洛特羅。妥洛特羅為選擇性β2受體激動(dòng)劑，對(duì)支氣管平滑肌具有較強(qiáng)而持久的擴(kuò)張作用。臨床試用表明，本品除有明顯的平喘作用外，還有一定的止咳、平喘作用，而對(duì)心臟的興奮作用極微。一般口服5～10 min起效，作用可維持4～6 h[2]。本研究通過(guò)對(duì)73例嬰幼兒哮喘患者實(shí)施阿米迪貼劑治療取得不錯(cuò)效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2011年1月～2013年8月我院收治的嬰幼兒哮喘患者150例，隨機(jī)分為兩組。納入標(biāo)準(zhǔn)：參與試驗(yàn)者父母均獲得充分的知情權(quán)，了解參加此次試驗(yàn)的利弊并在知情同意書上簽字，年齡0～3歲；排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有特應(yīng)性皮炎患兒、伴有心臟疾病的患兒、父母不同意參加此次試驗(yàn)的患兒。兩組患者在性別、年齡、病程等方面無(wú)明顯差異（P > 0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患兒臨床資料比較

1.2 方法

所有患兒均給予抗感染治療和改善肺部微循環(huán)的治療。對(duì)照組患者給予常規(guī)霧化吸入治療，以2 mL布地奈德懸液加2 mL特布他林配藥進(jìn)行面罩吸入，每次10～15 min，每天1次。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用妥洛特羅貼劑（阿米迪，日東電工株式會(huì)社，0.5 mg/片）治療，每天1次，貼于胸部、背部或者是上臂部。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組患兒氣急、哮鳴音、濕啰音以及咳嗽消失時(shí)間，記錄兩組患兒治療期間的不良反應(yīng)；治療7d后對(duì)兩組患兒治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)[3]，治愈：患兒臨床癥狀和體征均消失；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀和體征有所減少；無(wú)效：臨床癥狀體征沒有明顯改變。記錄兩組患兒治療前后PEF（最大呼吸流量）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療時(shí)間比較

觀察組患兒氣急、哮鳴音、濕啰音、咳嗽消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療時(shí)間比較（x±s，d）

2.2 兩組患兒治療效果比較

觀察組患兒治愈率明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組患兒總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療效果比較[n（%）]

2.3 兩組患兒治療前后PEF比較

經(jīng)過(guò)治療兩組患兒晨間和睡前PEF均較治療前明顯升高，且觀察組患兒升高更為明顯，上述比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），見表4。

2.4 藥物不良反應(yīng)

兩組患兒治療期間均未收集到嚴(yán)重的不良反應(yīng)，對(duì)照組患兒出現(xiàn)皮疹1例，咳嗽1例；觀察組患兒出現(xiàn)貼藥處紅腫1例，皮疹1例，兩組患兒不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

支氣管哮喘是兒科常見的呼吸道高反應(yīng)性疾病，患者可有廣泛的但是嚴(yán)重程度不一的氣流受限，表現(xiàn)為反復(fù)、可逆的喘息和咳嗽，而且夜間和清晨發(fā)作較為劇烈。當(dāng)患者受到物理、化學(xué)及生物因素的刺激時(shí)，多種炎性細(xì)胞會(huì)參與到反應(yīng)中來(lái)，而引起氣道收縮，表現(xiàn)出呼吸困難、胸悶等癥狀，體檢可聞及持久而廣泛的哮鳴音[4]。臨床多采取抗感染、止咳、平喘、化痰等藥物進(jìn)行治療。

妥洛特羅為第三代選擇性β2受體激動(dòng)劑，可以與核苷酸耦合蛋白相結(jié)合，將腺苷酸活化酶形成刺激，生成cAMP，引起細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶A的脫磷酸作用，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，延長(zhǎng)肌節(jié)，松弛平滑肌[5]。其對(duì)于支氣管平滑肌具有較強(qiáng)的擴(kuò)張作用，而對(duì)心臟的作用則很弱，而且同時(shí)具有抗過(guò)敏和止咳祛痰的作用。傳統(tǒng)的給藥方式為口服，但是由于肝臟的首過(guò)效應(yīng)，該方式藥物濃度的波動(dòng)性較大，因此不良反應(yīng)也較為明顯[6]，對(duì)于依從性較差的嬰幼兒患者，其治療效果也必受影響；而霧化吸入治療藥物作用時(shí)間較短，而且需要患兒良好配合，因此嬰幼兒患者往往不能由于配合欠佳而影響到治療的效果。阿米迪為妥洛特羅的透皮貼劑，也是世界上首個(gè)通過(guò)皮膚吸收β2受體激動(dòng)劑的藥品[7]。該藥物通過(guò)皮膚的吸入系統(tǒng)對(duì)血藥濃度進(jìn)行控制。藥物的分子量、熔點(diǎn)以及親脂性是對(duì)藥物經(jīng)皮吸收效果產(chǎn)生影響的重要因素。對(duì)于分子量<1000，熔點(diǎn)<85℃，易溶于油和水的物質(zhì)容易通過(guò)皮膚進(jìn)入體內(nèi)。妥洛特羅的分子量?jī)H有228，熔點(diǎn)略高為（89～91）℃，因此顯示出良好的經(jīng)皮吸收效果[8]。妥洛特羅的溶解狀態(tài)包括傳統(tǒng)意義上真正以溶液狀態(tài)存在的物質(zhì)和以細(xì)微結(jié)晶狀態(tài)存在的物質(zhì)。在吸收的過(guò)程中，首先是對(duì)溶液狀態(tài)的藥物進(jìn)行吸收，然后以結(jié)晶狀態(tài)存在的藥物進(jìn)行彌補(bǔ)，延長(zhǎng)了藥物的作用時(shí)間[9]。在制藥的過(guò)程中，阿米迪中加入了一定量的熱樹脂，從而阻止了妥洛特羅在基質(zhì)中轉(zhuǎn)移，使藥物緩慢而持續(xù)的釋放，作用時(shí)間得到延長(zhǎng)，且可以在較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)維持血藥濃度，且由于單位時(shí)間內(nèi)釋放藥物較少，皮膚刺激性明顯減輕[10]。該藥物可以根據(jù)需要對(duì)大小、形狀進(jìn)行剪裁，并可貼在胸、背以及上臂的任意部位，容易給藥，而且?guī)缀鯖]有痛苦，患兒配合度較高[11]。哮喘在夜間發(fā)作的幾率是日間活動(dòng)時(shí)的100倍之多[12]，最佳的給藥時(shí)間也是哮喘最經(jīng)常發(fā)生癥狀加重的時(shí)間，即凌晨4點(diǎn)，但是如此操作一方面不容易取得患兒的配合，另一方面影響到患兒睡眠后也會(huì)造成患兒抵抗力降低，增加發(fā)病幾率[13，14]。該藥通常在患兒睡前使用，經(jīng)過(guò)（9～12）h血藥濃度達(dá)峰，每天僅使用一次，避免了頻繁給藥[15]。endprint

在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)，在基礎(chǔ)治療和常規(guī)霧化吸入治療的基礎(chǔ)上實(shí)施阿米迪貼劑治療的患兒氣急和哮鳴音、濕啰音、咳嗽消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，治愈率明顯高于對(duì)照組，PEF明顯優(yōu)于對(duì)照組。因此我們認(rèn)為，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用阿米迪對(duì)嬰幼兒哮喘進(jìn)行治療具有起效快、效果確切、容易配合等優(yōu)點(diǎn)，是較為理想的嬰幼兒哮喘治療方法。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2013-11-05）endprint

在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)，在基礎(chǔ)治療和常規(guī)霧化吸入治療的基礎(chǔ)上實(shí)施阿米迪貼劑治療的患兒氣急和哮鳴音、濕啰音、咳嗽消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，治愈率明顯高于對(duì)照組，PEF明顯優(yōu)于對(duì)照組。因此我們認(rèn)為，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用阿米迪對(duì)嬰幼兒哮喘進(jìn)行治療具有起效快、效果確切、容易配合等優(yōu)點(diǎn)，是較為理想的嬰幼兒哮喘治療方法。

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在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)，在基礎(chǔ)治療和常規(guī)霧化吸入治療的基礎(chǔ)上實(shí)施阿米迪貼劑治療的患兒氣急和哮鳴音、濕啰音、咳嗽消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，治愈率明顯高于對(duì)照組，PEF明顯優(yōu)于對(duì)照組。因此我們認(rèn)為，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用阿米迪對(duì)嬰幼兒哮喘進(jìn)行治療具有起效快、效果確切、容易配合等優(yōu)點(diǎn)，是較為理想的嬰幼兒哮喘治療方法。

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