重組人腦利鈉肽治療老年難治性心衰的療效觀察

劉洪沛，黃 濤

難治性心力衰竭(RHF)是心血管內科的危重癥，常是各種心血管疾病發(fā)展的最后階段[1-2]。臨床上多使用洋地黃、利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑及硝普鈉等血管活性藥物來減輕心臟負荷，達到緩解癥狀的目的，但臨床效果往往有限，病死率較高。腦利鈉肽(BNP)是一種心室分泌的心臟激素，具有利尿、擴血管、抑制交感神經系統(tǒng)及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性等作用[3]。重組人腦利鈉肽(rhBNP)是利用現(xiàn)代生物醫(yī)學技術重組DNA，模擬內源性腦利鈉肽合成的一種人工多肽，成為臨床治療心力衰竭關注的熱點[4-5]。本研究旨在觀察和評價rhBNP在治療老年RHF中的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1病例資料 選取2010年1月～2014年1月我院收治的126例老年RHF患者為研究對象，均符合《歐洲心臟病學會2008版心力衰竭的診斷和治療指南解讀》的診斷標準[6]，心功能分級參照紐約心臟病學會(NYHA)的分級標準。排除急性心肌梗死、心源性休克、嚴重肝腎功能不全等患者。按入院順序采用隨機數字法分為觀察組和對照組，每組63例。觀察組男性38例，女性25例，年齡61～81(71.6±5.7)歲；心功能Ⅲ級26例，Ⅳ級37例；基礎心臟病：冠心病34例，高血壓9例，擴張性心臟病8例，風心病12例。對照組男性36例，女性27例，年齡63～82(72.2±5.6)歲；心功能Ⅲ級28例，Ⅳ級35例；基礎心臟?。汗谛牟?2例，高血壓10例，擴張性心臟病8例，風心病13例。兩組在性別、年齡、心功能分級、基礎心臟病等方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者及監(jiān)護人均簽署知情同意書，研究方案通過醫(yī)院倫理委員會批準同意。

1.2方法 所有患者入院后均給予常規(guī)抗心力衰竭治療，包括休息、吸氧、利尿、低鈉飲食、血管緊張素轉換酶抑制劑及醛固酮拮抗藥治療。觀察組在此基礎上給予rhBNP(西藏藥業(yè)成都迪諾康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033)治療，首先給予1.5 μg/kg靜脈負荷量，而后以0.0075 μg/(kg·min)的速度維持靜脈滴注72 h。

1.3觀察指標 治療前及治療3 d后，應用深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產的PM6000型心電監(jiān)護儀觀察患者心率、血壓、血氧飽和度；采用荷蘭PHILIPS公司生產的IE33型超聲診斷儀測量治療前后LVEDd及LVEF。

1.4療效判定 參照原國家衛(wèi)生部《新藥臨床研究指導原則》進行臨床療效判定。顯效：心功能改善≥2級，臨床癥狀明顯好轉；有效：心功能改善≥1級，臨床癥狀減輕；無效：心功能無改善或惡化?？傆行?(顯效例數+有效例數)/組內總例數×100%。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較 治療3 d后評價臨床療效，兩組臨床癥狀均有不同程度的改善，但觀察組總有效率明顯高于對照治療組(P<0.01，表1)。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組治療前后各觀察指標比較 兩組治療前各指標間未見明顯差異(P>0.05)。治療3 d后，觀察組心率、血氧飽和度、LVEDd及LVEF較治療前均顯著改善，且明顯優(yōu)于治療后對照組(P<0.05)；兩組血壓治療前后均未見明顯變化(P<0.05)。見表2。

2.3兩組不良反應比較 觀察組治療期間1例(1.6%)出現(xiàn)低血壓，給予減慢給藥速度后不良反應消失，其余未見嚴重不良反應。

3 討論

心力衰竭是心血管內科的危重癥，近年來發(fā)病率呈明顯上升趨勢，臨床病死率較高[7]。部分患者由于治療不及時或對治療方案不敏感，使心衰進一步發(fā)展，轉化為RHF，患者常在休息或輕微活動后即出現(xiàn)心悸、氣短、水腫等心力衰竭癥狀，嚴重影響其生活質量。臨床在規(guī)范使用洋地黃強心、利尿和擴血管降低心臟負荷及應用其他正性肌力藥物治療等措施后，臨床癥狀緩解仍不理想。

rhBNP是一種人工合成的多肽類激素，本身并無強心作用，其主要通過與血管平滑肌及內皮細胞的鳥苷酸環(huán)化酶耦聯(lián)受體結合，從而促進細胞內環(huán)磷酸鳥苷濃度的升高，降低細胞內鈣離子濃度，舒張平滑肌細胞[8]。靜脈輸注rhBNP還可抑制腎近曲小管對鈉的重吸收，提高腎小球濾過率，產生排鈉、利尿、舒張血管的作用，有效減輕心臟的前負荷，改善心功能。研究發(fā)現(xiàn)，rhBNP還具有降低心肌交感活性、拮抗血管組織增生及纖維化形成、抑制炎癥因子的表達，延緩心室重構作用[9]。2010年中華醫(yī)學會心血管病分會將rhBNP列入《急性心力衰竭診斷和治療指南》，應用于急性心力衰竭的治療[10]。吳小瀅等[11]將102例急性心力衰竭患者隨機分為rhBNP組的和硝普鈉治療組，比較兩組臨床治療療效及血流動力學參數的變化。結果顯示，rhBNP治療急性心力衰竭療效顯著，可明顯改善患者血流動力學參數，短期效果優(yōu)于硝普鈉治療，且臨床應用安全可行。國內外其他研究結果也證實，rhBNP能迅速緩解急、慢性失代償性心力衰竭患者的臨床癥狀,且耐受性好,安全性高[12-13]。

表2 兩組治療前后各觀察指標比較

本研究對63例老年RHF患者在常規(guī)抗心力衰竭基礎上應用rhBNP治療，觀察rhBNP對老年RHF的療效及安全性。治療3 d后，兩組臨床癥狀均有不同程度的改善，觀察組總有效率為88.9%，明顯高于對照組的68.3%，與李明琰等[14]的研究結果基本一致，提示rhBNP對老年RHF具有良好的臨床療效。治療后觀察組心率明顯降低、血氧飽和度明顯提高，顯著優(yōu)于對照組。LVEDd和LVEF是反映心功能的重要指標，治療后觀察組LVEDd及LVEF較治療前明顯改善，且顯著優(yōu)于對照組，說明rhBNP能顯著改善老年RHF患者的心功能。

有報道rhBNP可引起低血壓，這可能與抑制去甲腎上腺素有關，調節(jié)給藥速度和用藥劑量后血壓多可恢復正常[15-16]。本研究觀察組治療期間1例(1.6%)出現(xiàn)低血壓，給予減慢給藥速度后不良反應消失，其余未見嚴重不良反應，可見rhBNP治療老年RHF安全可靠。

綜上所述，rhBNP能顯著改善老年RHF患者的臨床癥狀及心功能指標，臨床療效確切，具有良好的安全性，值得臨床推廣和進一步深入研究。

【參考文獻】

[1] Konstantinou DM,Chatzizisis YS,Giannoglou GD.Heart failure with preserved ejection fraction:future directions in medical treatment[J].Expert Rev Cardiovasc Ther,2013,11(9):1085-1087.

[2] 王嫘,范妹麗,孟馨,等.B 型腦鈉肽,超敏 C-反應蛋白與老年難治性心力衰竭患者心功能的關系[J].中國老年學雜志,2011,31(10):1726-1727.

[3] Luchner A,Behrens G,Stritzke J,et al.Long-term pattern of brain natriuretic peptide and N-terminal pro brain natriuretic peptide and its determinants in the general population:contribution of age,gender,and cardiac and extra-cardiac factors[J].Eur J Heart Fail,2013,15(8):859-867.

[4] Horii M,Matsumoto T,Uemura S,et al.Prognostic value of B-type natriuretic peptide and its amino-terminal proBNP fragment for cardiovascular events with stratification by renal function[J].J Cardiol,2013,61(6):410-416.

[5] 陳新,王智昊,王麗.重組人腦利鈉肽的臨床應用研究進展[J].中國老年學雜志,2013,33(12):2982-2984.

[6] 弓孟春,嚴曉偉.歐洲心臟病學會2008版心力衰竭的診斷和治療指南解讀[J].中國實用內科雜志,2009,29(8):703.

[7] 王麗霞,羅萍,黃彥生,等.重組人腦利鈉肽對舒張性心力衰竭患者心功能的影響[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志,2013,4(5):417-419.

[8] 常超,信栓力,劉吉祥,等.重組人腦利鈉肽對急性心力衰竭患者心功能和炎癥介質的影響[J].心血管康復醫(yī)學雜志,2013,22(5):505-507.

[9] 潘海燕,朱健華,顧勇,等.重組人腦利鈉肽與多巴酚丁胺對心力衰竭患者療效的影響[J].臨床心血管病雜志,2013,29(11):857-861.

[10] 中華醫(yī)學會心血管病學分會.急性心力衰竭診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志,2010,38(3):201.

[11] 吳小瀅,周玉杰,趙迎新,等.重組人腦利鈉肽治療急性心力衰竭患者的臨床觀察[J].心肺血管病雜志,2011,30(1):31-34.

[12] Kim HN,Januzzi JL.Natriuretic peptide testing in heart failure[J].Circulation,2011,123(18):2015-2019.

[13] 熊峰,王海蓉,趙明明,等.重組人腦利鈉肽治療慢性心力衰竭對白細胞介素-6 水平的影響[J].武漢大學學報:醫(yī)學版,2014,35(1):98-100.

[14] 李明琰,陸東風,何文凱,等.重組人腦利鈉肽治療難治性心力衰竭患者的短期療效觀察[J].實用醫(yī)學雜志,2012,28(9):1579-1580.

[15] 黃筱,鄧蘭芳.重組人腦利鈉肽治療老年難治性心力衰竭的近期療效[J].中國藥房,2013,24(18):1684-1687.

[16] Li P,Luo Y,Chen YM.B-type natriuretic peptide-guided chronic heart failure therapy:a meta-analysis of 11 randomised controlled trials [J].Heart Lung Circ,2013,22(10):852-860.