李光瑞
(吉林省遼源市婦嬰醫(yī)院,吉林 遼源 136200)
丹參酮ⅡA和丹酚酸B抗心腦缺血的比較分析
李光瑞
(吉林省遼源市婦嬰醫(yī)院,吉林 遼源 136200)
目的 觀察及分析丹參酮ⅡA與丹酚酸B在心腦缺血治療中產(chǎn)生的作用。方法 隨機選取我院提供的心腦缺血動物實驗模型,將其分為兩組,即由結(jié)扎冠脈與垂體葉素復制引起的心肌缺血大鼠模型組,稱為1組;雙側(cè)總動脈結(jié)扎引起的腦缺血大鼠模型組,稱為2組。給予1組行丹參酮ⅡA灌胃治療,給予2組實行丹酚酸B灌胃治療,觀察兩組T波絕對值等變化情況,并比較。結(jié)果 兩組大鼠在缺血指標方面比較,P<0.05,則其存在顯著統(tǒng)計學意義。結(jié)論 在心腦缺血治療過程中,丹參酮ⅡA與丹酚酸B產(chǎn)生的作用各不相同,因此,必須按照臨床需要進行選擇相關(guān)藥物,以此提高藥物價值。
丹參酮ⅡA;丹酚酸B;心腦缺血;療效
始于20世紀30年代就開始研究丹參(Radix salviae miltiorrhizae),將3種脂溶性成分進行分離,從而獲得丹參酮Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ;而丹參Ⅱ是由丹參酮ⅡA與丹參酮ⅡB組合而成的混合物。近年來,丹參水溶性成分的研究不斷深入化,從而使大部分的酚酸類化合物被分離,并且多數(shù)均由丹參素和另外有機酸類化合物組合而成,其中研究最多的是丹參ⅡA與丹酚酸B,它們在抗心肌缺血和腦缺血中,發(fā)揮著重要的作用。丹參ⅡA與丹酚酸B屬于一種單體制劑,逐漸應(yīng)用于臨床中,同時開始進入新藥申報程序。本文針對丹參酮ⅡA與丹酚酸B抗心腦缺血的效果比較,進行簡要分析,現(xiàn)將有關(guān)報道如下。
1.1 一般資料:隨機選取我院提供的心腦缺血動物實驗模型作為觀察對象,將其分為兩組,即由結(jié)扎冠脈與垂體葉素復制引起的心肌缺血大鼠模型組,稱為1組;雙側(cè)總動脈結(jié)扎引起的腦缺血大鼠模型組,稱為2組。兩組大鼠在體質(zhì)量、月齡等方面比較,P>0.05,無差異,可以進行比較。
1.2 方法。1組:給予心肌缺血大鼠行丹參酮ⅡA灌胃治療。首先是由垂體葉素復制而引發(fā)的實驗性心肌缺血大鼠模型。實驗前,給予本組大鼠稱重,然后按照大鼠體質(zhì)量的不同,將其分為多個小組,即模型陽性藥物對照組,對照組,正常對照組(0.5%CMC),丹酚酸B組,丹參酮ⅡA組等。將10 mL/kg.wt的藥物給予全部大鼠,當治療半小時之后,詳細記錄全部大鼠正常的Ⅱ?qū)?lián)心電圖,接著將Pit氯化鈉溶液通過靜脈的方式,注入大鼠舌下,1 min時間內(nèi),觀察和記錄其Ⅱ?qū)?lián)心電圖的具體變化情況,最后測量大鼠于正常狀態(tài)下和經(jīng)丹參酮ⅡA灌胃治療后的T波值,同時也測量其垂體后葉素復制前、后發(fā)生變化的絕對值。其次是由結(jié)扎冠脈導致的心肌缺血大鼠模型。該模型在麻醉、分組、給藥和動物預處理等方面的做法與上述相同。記錄該大鼠正常Ⅱ?qū)?lián)心電圖之后,對其實施氣管插管人工呼吸。于L3~4處開胸后,對大鼠進行動脈左降支結(jié)扎,在結(jié)扎后5~60 min內(nèi),詳細記錄其不同時間點的Ⅱ?qū)?lián)心電圖,最后測量T波值。2組:給予腦缺血大鼠模型行丹酚酸B灌胃治療。本組大鼠在給藥、麻醉、動物預處理、分組等方面的做法,與上組相同。
1.3 統(tǒng)計學處理:所有數(shù)據(jù)均采用SPSS16.0軟件進行處理分析,χ2檢驗表示計數(shù)資料對比,通過t檢驗表示計量資料對比,若P<0.05,則其差異存在顯著統(tǒng)計學意義。
通過實驗之后,發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA在急性心肌缺血中產(chǎn)生的作用,相對于丹酚酸B,具有優(yōu)勢,特別是針對垂體后葉素引發(fā)的一過性心肌缺血,二者比較,P<0.05,則其具有顯著統(tǒng)計學意義。在缺血時間相對比較長的冠脈結(jié)扎模型當中,丹酚酸B可產(chǎn)生一定的作用。見表1。
表1 丹參酮ⅡA、丹酚酸B在垂體后葉素復制導致大鼠心肌缺血中產(chǎn)生的作用情況
從本次研究結(jié)果可知:在心腦缺血疾病中,丹酚酸B以及丹參酮ⅡA充分發(fā)揮拮抗作用,但是,針對不同動物模型,其產(chǎn)生的作用也不同[1]。丹參酮ⅡA在急性心腦缺血中,產(chǎn)生良好的效果,不過,在亞急性腦缺血中,相比較于丹酚酸B處于劣勢;而丹酚酸B在缺血時間較長的腦缺血中,其產(chǎn)生的效果較好。二者進行比較,P<0.05,則其存在統(tǒng)計學意義。
丹參首次記錄在《神農(nóng)本草經(jīng)》中,它具備多種功效,如“活血化瘀”等,同時在心血管系統(tǒng)疾病治療過程中,廣泛運用著相關(guān)制劑,并取得優(yōu)質(zhì)的臨床效果。據(jù)大量研究資料顯示,丹參的有效成分是丹參酮與丹酚酸,而其中研究最多的是丹酚酸B以及丹參酮ⅡA,它們均屬于一種單體制劑,并且已逐漸應(yīng)用于臨床中。此外,有相關(guān)報道表明丹酚酸B及丹參酮ⅡA具有的藥理效應(yīng)在某方面存在一定的差異,如作用靶點與作用機制,有以下具體表現(xiàn):二者具有的藥理效應(yīng)在作用機制上可將動脈粥樣硬化家兔血漿中的內(nèi)皮素濃度與血栓素進行降低,而在作用靶點上卻沒有此效果[2]。但是,通過全面了解和掌握二者在心腦缺血中的應(yīng)用效果后,發(fā)現(xiàn)丹酚酸B及丹參酮ⅡA在臨床上,具有良好的應(yīng)用價值。不僅如此,還有相關(guān)研究資料顯示,雖然丹參酮在體外培養(yǎng)的心肌細胞中,產(chǎn)生的效果較模糊,但是在內(nèi)皮細胞缺血再灌注行損傷中,卻具有較高的保護性,同時也表明某些體外試驗和其整體療效間的差異相對比較大。
據(jù)研究表明,在相同劑量的基礎(chǔ)上,丹參酮ⅡA在急性心肌缺血中產(chǎn)生的效果,相對于丹酚酸B,具有一定的優(yōu)勢,特別在由垂體后葉素引發(fā)的一過性心肌缺血中,其優(yōu)勢效果更加明顯[3]。而丹酚酸B在各種腦缺血模型中,具有良好的拮抗作用,此作用和Ca2+、Mg2+、ATPase 降低等之間存在密切的關(guān)系,該結(jié)果與有相關(guān)報道相似,即丹酚酸B能夠?qū)⒛X組織的能量代謝進行有效改善,不僅如此,還可以改善ATPase活性,由抗局灶性腦缺血引發(fā)的線粒體損傷等,與此同時,丹參酮ⅡA也可以把急性心肌梗死進行改善[4]。
通常情況下,當前的丹參酮類或者丹酚酸類制劑,其適應(yīng)證包括兩方面的疾病,即心血管疾病和腦血管病[5]。如丹參酮ⅡA硫酸鈉注射液或丹酚酸B等。總而言之,丹參酮ⅡA和丹酚酸B在心腦缺血疾病治療過程中,具有一定的拮抗作用,同時其作用強度所有不同,所以,必須結(jié)合二者作用特點和強度的不同進行選擇臨床用藥,只有這樣,才能使其藥物產(chǎn)生更好的效果。
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