奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶在晚期賁門癌姑息性切除術(shù)后化療的療效觀察

馮慧慧

在我國(guó)賁門癌是高發(fā)病和高死亡病的消化道惡性腫瘤，由于其淋巴引流及靜脈回流的雙向性，早期癥狀不明顯，大多數(shù)患者確診時(shí)已是中晚期，惡性程度相當(dāng)高，晚期患者5年生存率僅5%～8%[1]。目前對(duì)于賁門癌的首選治療仍是手術(shù)治療，但手術(shù)切除后轉(zhuǎn)移率高，預(yù)后也較差。因此，對(duì)于晚期賁門癌患者姑息性切除術(shù)后進(jìn)一步輔助治療是挽救這類患者的關(guān)鍵。為了提高患者的生活質(zhì)量和總生存期，本文采用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶對(duì)晚期賁門癌姑息性切除術(shù)后患者行輔助化療，探索其療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究選取2010年2月～2011年12月本院83例晚期賁門癌患者行姑息性賁門癌切除術(shù)后患者，術(shù)后化療組41例，單純手術(shù)組42例。單純手術(shù)組男27例，女l5例，年齡35～81歲，中位年齡58歲。病理類型：低分化腺癌19例，高分化腺癌13例，黏液腺癌10例；所有病例臨床分期均為Ⅳ期，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移29例，其他器官轉(zhuǎn)移5例。術(shù)后化療組男30例，女11例，年齡38～76歲，中位年齡57歲。病理類型：低分化腺癌17例，高分化腺癌15例，黏液腺癌9例；所有病例臨床分期均為Ⅳ期，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移30例，其他器官轉(zhuǎn)移11例。兩組患者的臨床一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 術(shù)后化療組患者待術(shù)后身體基本恢復(fù)后行奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶方案給予化療，奧沙利鉑 130 mg2/m2靜脈滴注，第1天氟尿嘧啶500 mg靜脈推注，并且氟尿嘧啶2600 mg/m2使用便攜式微型輸液泵連續(xù)48 h靜脈推注，每4周1個(gè)療程，3個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效，疾病進(jìn)展的患者中斷化療，療效評(píng)價(jià)有效的患者繼續(xù)用藥；對(duì)所有的患者隨訪2年，單純手術(shù)組患者定期復(fù)診，比較兩組患者的第1、2年生存率，評(píng)價(jià)術(shù)后化療組的化療安全性及療效。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 近期療效根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]：分為完全緩解(CR)：癌腫完全消失，且持續(xù)1個(gè)月以上，無復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。部分緩解(PR)：癌腫最大直徑及垂直直徑的乘積縮小50%以上，其他病灶無增大，持續(xù)1個(gè)月以上。穩(wěn)定(SD)：病灶兩徑乘積縮小不足50%，增大不超過25%，持續(xù)超過1個(gè)月。進(jìn)展(PD)：病灶兩徑乘積增大25%以上或新病灶出現(xiàn)。毒性反應(yīng)按WHO規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)分為I～Ⅳ度；每個(gè)療程治療前查血常規(guī)、心電圖、肝腎功能等。神經(jīng)毒性反應(yīng)按奧沙利鉑專用神經(jīng)毒副反應(yīng)分級(jí)法評(píng)價(jià)，包括肢端感覺異常/感覺遲鈍、咽喉部感覺異常、面部感覺異常、面部感覺異常和咽喉部痙攣綜合征。

2 結(jié)果

2.1術(shù)后化療組患者的化療療效及不良反應(yīng) 41例術(shù)后化療患者中2例患者達(dá)到完全緩解，17例患者部分緩解，10例患者病情穩(wěn)定，12例疾病進(jìn)展，總有效率為46.34%?；煹牟涣挤磻?yīng)主要為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制和神經(jīng)毒性反應(yīng)。消化道反應(yīng)主要為惡心，嘔吐及厭食，發(fā)生率為41.46%。41例患者中無Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制發(fā)生，I～Ⅱ度的骨髓抑制有10例，無明顯脫發(fā)現(xiàn)象，肝腎功能基本正常。神經(jīng)毒性反應(yīng)主要表現(xiàn)為肢端或面部感覺異?；蚋杏X遲純，小腿肌肉無力等，發(fā)生率為48.78%。所有不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀減輕或者消失，全組無化療相關(guān)性死亡病例。

2.2兩組患者近期生存期比較 由表1可見，術(shù)后輔助化療組的第1和2年生存率明顯高于單純手術(shù)組，兩者比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患者近期生存期比較

3 討論

近年來賁門癌發(fā)病率顯著升高，與胃遠(yuǎn)端腺癌發(fā)病率的穩(wěn)步下降形成鮮明的對(duì)比，賁門癌占全部胃癌的構(gòu)成比已由20世紀(jì)60年代末的6.6%升至20世紀(jì)80年代中期的37.5%。賁門癌癥狀出現(xiàn)晚，早期不易發(fā)覺，而且腫瘤侵襲性強(qiáng)，大部分患者就診時(shí)已有淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，預(yù)后差。近年來對(duì)于晚期賁門癌的化學(xué)治療取得相當(dāng)療效，但單純化療的中位生存期約為10～12個(gè)月，目前尚無良好的遠(yuǎn)期生存率[3]。對(duì)晚期賁門癌患者實(shí)施姑息性切除術(shù)，不但可以治療原發(fā)灶引起的出血或梗阻，并且為化療提供了一個(gè)更好的基礎(chǔ)，但手術(shù)使機(jī)體在解剖和生理上都發(fā)生了很大的變化，改變患者的正常飲食習(xí)慣，消化液的反流、術(shù)后身體的不適等方面對(duì)于實(shí)施強(qiáng)烈的化療是相當(dāng)不利的。因此，術(shù)后的化療方案需要選擇毒副反應(yīng)小，患者耐受性好的藥物。對(duì)于晚期賁門癌患者生存期長(zhǎng)短主要取決于患者身體素質(zhì)的好壞及選擇的治療方法是否得當(dāng)，規(guī)范合理有效的治療方法在提高晚期賁門癌術(shù)后患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期方面具有很重要意義。 本研究選擇奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶對(duì)晚期賁門癌姑息性切除術(shù)后進(jìn)行化療，總有效率為46.34%，提高了患者的近期生存率，不良反應(yīng)少、患者可以耐受，經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀減輕或者消失，全組無化療相關(guān)性死亡病例，效果比較令人滿意。

[1] 闕勁松.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合奧沙利鉑和希羅達(dá)治療晚期賁門癌50例.中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2012,39(21):71-72.

[2] 劉平,賀洪亮,趙冰.晚期賁門癌姑息性切除聯(lián)合術(shù)后化療的價(jià)值.實(shí)用全科醫(yī),2007,5(3):221-222.

[3] 吳明拜,張鑄,張力,等.食管癌和賁門癌外科治療的2019例臨床分析.中華腫瘤防治雜志,2006,13(5):378-379.