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    阿托伐他汀對冠心病患者肝腎功能的影響分析

    2014-03-26 03:56:34金云珠張建宇
    醫(yī)學綜述 2014年23期
    關(guān)鍵詞:點間汀組辛伐他汀

    金云珠,張建宇

    (梅河口市中心醫(yī)院藥劑科,吉林 梅河口 135000)

    近年來,口服他汀類藥物已經(jīng)成為預防冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)的共識,逐漸被廣泛用于冠心病的二級和三級預防,阿托伐他汀是新一代他汀類藥物,具有較強的降低總膽固醇(total cholesterol,TC)和低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的作用,藥物使用量很少,同時又具有升高高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)的作用。臨床研究發(fā)現(xiàn),他汀類藥物可導致轉(zhuǎn)氨酶和肌酶水平增高[1]。本研究主要評價阿托伐他汀在降低患者膽固醇水平、預防冠心病中的應用效果,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1一般資料 選擇2009年1月至2013年1月梅河口市中心醫(yī)院收治的冠心病患者70例,所有患者均有冠心病的明確診斷,患者中男42例、女28例,年齡51~78(64.3±12.7)歲,患者均有不同程度的胸痛、高脂血癥等臨床癥狀。上述患者依據(jù)用藥方案不同分為兩組:辛伐他汀組35例常規(guī)口服辛伐他汀片,阿托伐他汀組35例口服阿托伐他汀片,兩組患者在性別、年齡等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(表1),具有可比性。

    1.2納入標準與排除標準 納入標準:有心肌梗死病史、不穩(wěn)定型心絞痛、經(jīng)皮冠狀動脈支架成形術(shù)病史者[2],血清TC≥5.72 mmol/L,伴或不伴有LDL-C≥3.64 mmol/L。排除標準[3]:所有入選對象均排除急性感染、創(chuàng)傷、手術(shù)2周以內(nèi)、糖尿病、高血壓,肝、腎功能不全以及惡性腫瘤患者,患者在入選前1個月未服用他汀類藥物。所有患者在入組觀察前均簽署知情同意書,同意入組觀察,并且本研究在本院醫(yī)學倫理委員會監(jiān)督下進行。

    表1 患者一般基本資料比較

    a為t值,余為χ2值

    1.3治療方法 辛伐他汀組患者給予常規(guī)冠心病治療,常規(guī)應用硝酸異山梨酯片(云鵬制藥廠生產(chǎn),H14020799)擴張冠狀動脈血管,應用阿司匹林(山東瑞陽制藥有限公司生產(chǎn),H37022291)/波立維(杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司生產(chǎn),J20040006)抗血小板聚集,辛伐他汀(國藥集團工業(yè)有限公司生產(chǎn),H20103419)10~20 mg,每晚1次口服進行調(diào)脂治療,共服藥3個月,如果患者合并高血壓、糖尿病等疾病,給予相應對癥治療。

    阿托伐他汀組患者在以上常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,口服阿托伐他汀片(輝瑞制藥有限公司,J20070061)1~2 mg,每晚1次,共服藥3個月。

    1.4觀察指標 兩組患者分別于口服調(diào)脂藥物后,第4、8、12周隨訪檢測肝腎功能指標,包括天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、血清胱抑素C(serum cystatin C,Cys-C)、血肌酐(serum creatinine,SCr)、β2微球蛋白(β2microglobulin,β2-MG);血脂指標,包括TC、HDL-C、LDL-C變化情況。

    2 結(jié) 果

    2.1兩組患者治療前后肝腎功能指標變化情況的比較 兩組患者治療后4、8周的ALT、AST、Cys-C均呈上升趨勢,第8周達到高峰,在第12周逐漸降低(P<0.05);SCr和β2-MG在治療后第4周達到高峰,以后呈逐漸降低趨勢(P<0.05);阿托伐他汀的升高的幅度較辛伐他汀組小;ALT、AST、β2-MG、Cys-C在組間不同時點以及組間和不同時點間的交互作用比較中,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表2)。

    2.2兩組患者治療前后血脂指標變化情況的比較 兩組患者治療后第4、8、12周的TC和LDL-C呈現(xiàn)逐漸降低的趨勢,阿托伐他汀組降低幅度較大,兩組的TC和LDL-C不同時點間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), HDL-C不同時點間的變化不顯著,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(表3)。

    表2 兩組患者治療前后肝腎功能指標變化情況的比較

    組別 例數(shù)ALT(U/L)治療前治療4周治療8周治療12周AST(U/L)治療前治療4周治療8周治療12周阿托伐他汀組3535.31±0.2236.25±0.1737.28±0.21 34.12±0.1922.35±0.7915.49±0.3226.34±0.31 31.01±0.33 辛伐他汀組3538.39±0.2247.28±0.3257.89±0.3539.29±0.2727.17±0.9821.35±0.2751.91±0.7242.43±0.52 組間F=6.671P=0.022F=13.556P=0.000 不同時點間F=5.441P=0.048F=7.556P=0.015 組間·不同時點間F=7.554P=0.015F=8.307P=0.010組別 SCr(μmol/L)治療前治療4周治療8周治療12周β2-MG(mg/L)治療前治療4周治療8周治療12周阿托伐他汀組77.1±10.486.8±11.685.3±12.782.6±10.32.18±0.322.78±0.31 2.38±0.26 2.34±0.21 辛伐他汀組77.3±11.395.6±12.493.4±13.287.6±12.42.19±0.313.24±0.322.89±0.282.65±0.22 組間F=2.117P=0.135F=7.151P=0.018 不同時點間F=5.256P=0.044F=6.237P=0.028 組間·不同時點間F=4.504P=0.068F=6.235P=0.028組別 Cys-C(mg/L)治療前治療4周治療8周治療12周阿托伐他汀組0.95±0.161.09±0.181.12±0.18 1.03±0.25辛伐他汀組0.97±0.151.25±0.171.35±0.221.33±0.32 組間F=5.339P=0.048 不同時點間F=6.358P=0.025 組間·不同時點間F=5.565P=0.043

    ALT:丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶;AST:天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶;SCr:血肌酐;β2-MG:β2-微球蛋白;Cys-C:胱抑素C

    表3 兩組患者治療前后血脂指標變化情況的比較

    組別 例數(shù)TC(mmol/L)治療前治療4周治療8周治療12周LDL-C(mmol/L)治療前治療4周治療8周治療12周阿托伐他汀組354.55±0.624.35±0.754.20±0.794.32±0.692.25±0.472.26±0.692.00±0.48 2.04±0.67 辛伐他汀組354.52±0.814.65±0.784.50±0.804.38±0.652.29±0.492.32±0.672.13±0.732.16±0.76 組間F=2.364P=0.129F=7.132P=0.018 不同時點間F=5.858P=0.043F=6.428P=0.025 組間·不同時點間F=4.551P=0.066F=5.758P=0.046組別 HDL-C (U/L)治療前治療4周治療8周治療12周阿托伐他汀組0.73±0.200.82±0.240.90±0.380.99±0.22辛伐他汀組0.75±0.320.76±0.290.82±0.260.89±0.25 組間F=6.302P=0.027 不同時點間F=3.225P=0.098 組間·不同時點間F=5.634P=0.042

    TC:總膽固醇;LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇;HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇

    3 討 論

    他汀類藥物是一種全合成的、輕度親脂性的3-OH-3甲基戊二酸輔酶A,能夠選擇性、競爭性抑制3-OH-3甲基戊二酸輔酶A還原酶而發(fā)揮調(diào)脂作用,與前兩代他汀類藥物相比,降脂作用更強,并且藥物用量少。用于冠心病患者的治療中,能夠降低患者血脂,同時具有消除炎性反應的效果[4],有益于延緩動脈粥樣硬化病變發(fā)展,減少冠狀動脈事件發(fā)生。血管內(nèi)皮功能損傷是冠心病發(fā)生的基礎(chǔ),能夠影響冠心病的發(fā)展進程,他汀類藥物同時還具有改善血管內(nèi)皮細胞功能、穩(wěn)定斑塊的作用。

    目前臨床主要應用的他汀類藥物有辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀匹,阿托伐他汀因其具有強大的調(diào)脂作用而被稱為超級他汀類藥物,能有效降低TC、LDL-C水平,降脂效果備受臨床關(guān)注,但是在應用其治療后,對肝腎功能的影響報道較少。本研究結(jié)果顯示,兩組間肝腎功指標比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),提示阿托伐他汀片對冠心病患者的效果優(yōu)于辛伐他汀片,與2012年黃璟等[5]提出的觀點基本相符,即阿托伐他汀的抗炎和調(diào)脂作用較辛伐他汀更顯著。冠心病患者容易合并多種疾病,所以服用的藥物種類較多,他汀類藥物是冠心病的二級預防藥物,本研究結(jié)果顯示,阿托伐他汀組未出現(xiàn)ALT、AST明顯增高病例,因此在冠心病患者出現(xiàn)肝功損害時,可以服用阿托伐他汀來降低肝功能的損害。

    Cys-C屬于半胱氨酸蛋白酶抑制超家族,腎臟是其清除的唯一器官,腎小球出現(xiàn)輕微損傷,血中Cys-C即可升高,因此Cys-C可作為評價腎功損傷的早期指標,β2-MG是單鏈多肽低分子蛋白,腎功損害時,血β2-MG水平也升高,是反映腎小球濾過功能的敏感指標[6]。與其他他汀類藥物作用機制相同,阿托伐他汀在臨床應用中可能出現(xiàn)腎功損害風險[7],但在本研究未發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀組產(chǎn)生明顯的腎功能損傷,總體上可以看出,在應用阿托伐他汀治療后,能夠明顯保護患者的腎功能。

    綜上所述,阿托伐他汀能夠顯著降低患者血脂水平,并且肝腎功能損害程度輕微,說明阿托伐他汀用于冠心病患者是安全有效的,而且每日僅需口服1次,使用方便,效果可靠,值得在冠心病合并高膽固醇血癥患者中推廣應用。

    [1] 田日新,武云濤,崔新娟,等.阿托伐他汀對高齡冠心病合并糖尿病和高血壓的療效[J].中華保健醫(yī)學雜志,2012,14(3):233-234.

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    [5] 黃璟,熊龍根,李國強.阿托伐他汀與辛伐他汀對急性冠脈綜合征血脂、高敏c反應蛋白和心室重構(gòu)的影響[J].廣東醫(yī)學,2012,33(10):1481-1483.

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