齊拉西酮和利培酮治療精神分裂癥療效的對照研究

王美玲

精神分裂癥的治療是一個(gè)漫長的過程，既要保證療效，又要減少不良反應(yīng)，才能使患者有良好的服藥依從性。與傳統(tǒng)抗精神病藥物相比，非典型抗精神病藥物具有作用譜廣，療效確切，不良反應(yīng)發(fā)生率低等優(yōu)點(diǎn)[1],近年來已經(jīng)作為臨床一線用藥。本研究旨在對比分析齊拉西酮、利培酮這兩種非典型抗精神病藥物治療精神分裂癥的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 2010年3月～2013年7月期間在本院收治的60例患者，入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合CCMD-3精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②PANSS量表總分≥60分；男女不限；年齡18～50歲；③停用抗精神病藥2周；④監(jiān)護(hù)人知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對齊拉西酮或利培酮過敏的患者；②妊娠或哺乳期患者；③腦器質(zhì)性或其他有臨床意義的軀體疾病患者。將患者隨機(jī)分入齊拉西酮和利培酮組。齊拉西酮組30例，男14例，女16例；平均年齡(27.04±7.62)歲，病程(23.19±11.37)個(gè)月；住院次數(shù)(3.19±2.11)次；受教育年限(13.19±4.23)年。利培酮組30例，男13例，女17例；平均年齡(30.29±9.25)歲；病程(25.19±9.23)個(gè)月；住院次數(shù)(4.16±3.48)次；受教育年限(12.16±4.23)年。兩組以上各項(xiàng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2研究方法 齊拉西酮組起始劑量20～40 mg/d,2周內(nèi)達(dá)治療劑量80～160 mg/d,平均(139.35±9.36)mg/d;利培酮組起始劑量1 mg/d,2周內(nèi)達(dá)治療劑量2～6 mg/d,平均(4.16±10.26)mg/d，療程均為8周。治療過程中嚴(yán)重失眠者可給與口服苯二氮卓類藥物，發(fā)生靜坐不能或錐體外系副反應(yīng)者可口服普萘洛爾、鹽酸苯海索。

1.3療效及不良反應(yīng)評定 采用PANSS總分和因子分評定治療前和治療8周減分差異。PANSS減分率≥75%為痊愈；PANSS減分率≥50%為顯著進(jìn)步；PANSS減分率≥25%為好轉(zhuǎn)；PANSS減分率<25%為無效，痊愈+顯效為有效率。采用TESS評定不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后PANSS評分比較(見表1)。 治療前，兩組患者PANSS的陽性量表分、陰性量表分、一般精神病理學(xué)量表分、PANSS量表總分相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療8周后，兩組患者各組內(nèi)的上述的各項(xiàng)評分均顯著下降(P<0.05)，與治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但兩組間患者上述的各項(xiàng)評分相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組患者治療前后PANSS評分比較

2.2兩組患者療效的比較 齊拉西酮組治療8周后，痊愈14例(46.67%)，顯著進(jìn)步5例(16.67%)，進(jìn)步3例(10.0)，無效8例(26.67%)，顯效率為63.3%。利培酮組治療8周后，痊愈13例(43.33%)，顯著進(jìn)步7例(23.34%)，進(jìn)步4例(13.33%)，無效6例(20.0%)，顯效率為66.7%。兩組患者治療效果相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3兩組患者不良反應(yīng)的比較 齊拉西酮組錐體外系副反應(yīng)、體重增加、月經(jīng)改變發(fā)生率顯著低于利培酮組(P<0.05)，其余不良反應(yīng)發(fā)生率兩組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

注：月經(jīng)改變僅在女性患者間比較

3 討論

齊拉西酮其抗精神病作用可能在于其對D2受體、5-HT2A受體具有拮抗作用，對5-HT1A受體具有激動作用，能抑制突觸對5-HT、NE的再攝取，對陽性癥狀、陰性癥狀、情感癥狀均有效[2]。與齊拉西酮一樣，利培酮治療精神分裂癥的作用機(jī)制尚未完全明確，但可能與齊拉西酮大致相似，即對5-HT2、D2受體發(fā)揮一定的拮抗作用[3]。這也為解釋兩種藥物對精神分裂癥陽性癥狀、陰性癥狀、情感癥狀療效基本一致提供了理論依據(jù)。本研究結(jié)果顯示，齊拉西酮組治療8周后顯效率為63.3%，利培酮組為66.7%，與國內(nèi)李華芳等報(bào)道的62.5%基本接近[4]。從兩組患者不良反應(yīng)比較，齊拉西酮錐體外系副反應(yīng)、體重增加、月經(jīng)改變發(fā)生率明顯低于利培酮(P<0.05)。這與齊拉西酮阻斷5-HT2A/D2受體的比值在不典型抗精神病藥中最高，加上其激動5-HT1A和阻斷5-HT2C受體又強(qiáng)化了D2受體功能從而降低錐體外系副反應(yīng)。且齊拉西酮有中度阻斷5-HT和NE回收性能，其中阻斷5-HT回收引起厭食，阻斷NE回收激動β3受體，促進(jìn)脂肪分解，從而抵消阻斷5-HT2A和5-HT2C受體的體重增加效應(yīng)[5]。

近年來，患者對社會功能康復(fù)、生活質(zhì)量改善有了更多的考慮，對藥物選擇的普遍要求是有效安全、副反應(yīng)低。齊拉西酮與利培酮治療精神分裂癥的療效大致相當(dāng)，但齊拉西酮的不良反應(yīng)更輕，無明顯體重增加、閉經(jīng)等，尤其適合女性患者。

[1] 崔開艷,劉蘭芬,楊麗敏.齊拉西酮與利培酮對精神分裂癥患者泌乳素及體質(zhì)量、血糖、血脂的影響.精神醫(yī)學(xué)雜志,2010,23(1):7-9.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2010:41.

[3] 謝靜.氯氮平和利培酮治療精神分裂癥患者的比較.柳州醫(yī)學(xué),2008,21(1):10-11.

[4] 周芳珍.齊拉西酮與利培酮治療女性首發(fā)精神分裂癥的對照研究.四川精神衛(wèi)生,2012,25(2):103-105.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會.中國2型糖尿病防治指南.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2001:151.