分析幾種抗腫瘤藥物在輸液中的穩(wěn)定性

山西省腫瘤醫(yī)院 山西 太原 030013

分析幾種抗腫瘤藥物在輸液中的穩(wěn)定性

高改珍李姬文通訊作者

山西省腫瘤醫(yī)院 山西 太原 030013

抗腫瘤藥物主要采取的給藥方法是靜脈注射,而且抗腫瘤藥物大多數(shù)屬于粉針劑，一般與輸液配伍后行靜脈滴注?？鼓[瘤藥物在輸液中的穩(wěn)定性嚴(yán)重影響了用藥的安全性，所以研究幾種抗腫瘤藥物在輸液中的穩(wěn)定性具有重要的臨床意義。

抗腫瘤藥;輸液;穩(wěn)定性

1.前言

近幾年，臨床上對(duì)抗腫瘤藥物在輸液中的穩(wěn)定性進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)研究，為臨床用藥的安全性提供了有效的參考數(shù)據(jù)[1]。本文就幾種抗腫瘤藥物在輸液中的穩(wěn)定性進(jìn)行分析，以期能夠?yàn)榕R床用藥提供安全保障。

2.幾種抗腫瘤藥物在輸液中的穩(wěn)定性分析

2.1 阿糖胞苷和環(huán)胞苷

在有關(guān)研究中，采用不同溫度的恒溫進(jìn)行加速測(cè)驗(yàn)鹽酸阿糖胞苷在5%葡萄糖和0.9%氯化鈉注射液中具有的穩(wěn)定性，結(jié)果顯示阿糖胞苷溶解在兩輸液中的反應(yīng)級(jí)別為一級(jí)。其中，當(dāng)溫度在25℃時(shí)，阿糖胞苷在5%葡萄糖和0.9%氯化鈉注射液中的T0.9分別具有27天及38.7天的有效期。當(dāng)溫度在35℃時(shí)，其有效期分別為9.3天和13.4天。有報(bào)道稱，把阿糖胞苷和環(huán)胞苷分別配成濃度為10Lg·ml-1，當(dāng)溫度在25℃時(shí)，其在5%葡萄糖、0.9%氯化鈉、10%葡萄糖、復(fù)方氯化鈉和葡萄糖氯化鈉注射液中均具有良好的穩(wěn)定性,外觀、含量和pH值都沒(méi)有發(fā)生任何變化[2]。

2.2 絲裂霉素C

絲裂霉素C分子結(jié)構(gòu)中包括了氨基甲酸酯、氨基苯酯和氮雜環(huán)丙烷。當(dāng)溶液具有較強(qiáng)的堿性時(shí),氨基甲酸酯結(jié)構(gòu)很容易被水解；當(dāng)溶液主要偏酸性時(shí)，則三元環(huán)容易出現(xiàn)酸催化并環(huán)。在濃度為7.55Lg·ml-1的條件下,絲裂霉素C水溶液在不同溫度下的T0.9均有差異。例如在20℃、25℃和30℃時(shí)，絲裂霉素C的T0.9分別是20.8小時(shí)、13.2小時(shí)和8.5小時(shí)，而且光線不會(huì)對(duì)溶液中絲裂霉素C具有的穩(wěn)定性產(chǎn)生較大影響。當(dāng)溫度在20℃時(shí),絲裂霉素C和5%葡萄糖、葡萄糖氯化鈉、5%碳酸氯鈉、0.9%氯化鈉、復(fù)方乳酸鈉和凡命等注射液配伍的6種溶液中,pH值范圍在6.2～7.9內(nèi)，而且在8小時(shí)內(nèi)保持穩(wěn)定。另?yè)?jù)研究稱,絲裂霉素C降解于10%葡萄糖中,溫度在25℃和35℃時(shí)，其有效期分別是16.38分鐘及7.12分鐘。因此，絲裂霉素C不適合與葡萄糖氯化鈉、5%葡萄糖以及10%葡萄糖注射液相搭配，避免其穩(wěn)定性降低。

2.3 博萊霉素

利用0.9%氯化鈉和5%葡萄糖注射液把硫酸博萊霉素分別配置成濃度為3Lg·ml-1和0.3Lg·ml-1，然后把其分別置于玻璃容器和聚氯乙烯袋內(nèi)。當(dāng)室溫為22～25℃時(shí)，用HPLC法測(cè)量其在9小時(shí)后及24小時(shí)后的含量,濃度均下降到13%和9%，而且其在玻璃容器和聚氯乙烯袋內(nèi)下降的濃度一致。然而，博萊霉素在0.9%氯化鈉中的濃度無(wú)任何變化。因此，引起博萊霉素濃度降低的原因極有可能是由于博萊霉素和葡萄糖發(fā)生了作用，從而生成了西佛堿。

2.4 異環(huán)磷酰胺

異環(huán)磷酰胺能夠與注射用水、0.9%氯化鈉注射液配備使用。有關(guān)實(shí)驗(yàn)表明,異環(huán)磷酰胺中加入0.9%氯化鈉配備成濃度為10Lg·ml-1的溶液,并放置于聚氯乙烯的手提式滴注泵內(nèi),在溫度為25℃的條件下儲(chǔ)存8天，且是否避光保存均不會(huì)對(duì)藥物濃度產(chǎn)生影響。在溫度為35℃條件下儲(chǔ)存8天后,異環(huán)磷酰胺在注射用水或0.9%氯化鈉中的濃度下降了6%左右。此外，有研究證明，異環(huán)磷酰胺和復(fù)方氨基酸、0.9%氯化鈉、5%葡萄糖、5%碳酸氫鈉、10%葡萄糖這幾種輸液搭配，在溫度低于25℃和35℃時(shí)，溶液在24小時(shí)內(nèi)的外觀澄明無(wú)變色,且含量、pH值均沒(méi)有顯著變化，因此異環(huán)磷酰胺可以和這幾種輸液配伍利用[2]。

2.5 順鉑

據(jù)有關(guān)研究資料顯示，順鉑在0.9%氯化鈉、5%葡萄糖、葡萄糖氯化鈉、10%葡萄糖這幾種輸液中的T0.9分別為8.04、2.63、8.29、2.13個(gè)小時(shí)。當(dāng)溫度達(dá)到37℃時(shí)，順鉑在以上幾種輸液中的T0.9改變?yōu)?.63、2.61、7.63、2.41個(gè)小時(shí)。這證明了順鉑在0.9%氯化鈉以及葡萄糖氯化鈉中的穩(wěn)定性較強(qiáng)，在5%葡萄糖和10%葡萄糖中的穩(wěn)定性較差[3]。

2.6 氟尿嘧啶

氟尿嘧啶按照常規(guī)劑量，分別在溫度為25℃、35℃,時(shí)，和幾種常用的輸液配伍，輸液包括了5%NS、0.9%NS、5%GNS、10%GNS、復(fù)方氯化鈉注射液、木糖醇注射液以及乳酸鈉林格液，配伍后的藥液在24h內(nèi)的pH值、性狀、含量和色譜等都沒(méi)有顯著的變化。溫度在20±2℃時(shí)，9h內(nèi)的碳酸氫鈉注射液，低分子右旋糖酐注射液中的pH值，溶液顏色和澄明度沒(méi)有產(chǎn)生變化。對(duì)于合并糖尿病的腫瘤患者來(lái)說(shuō)，在氟尿嘧啶的應(yīng)用中可以主要應(yīng)用木糖醇注射液，穩(wěn)定性更為可觀。

3.結(jié)束語(yǔ)

綜上所述，幾種抗腫瘤藥物與輸液配伍時(shí)，受到溫度等影響，其穩(wěn)定性各有差異。臨床上對(duì)幾種抗腫瘤藥物和輸液藥物配伍后的穩(wěn)定性進(jìn)行研究，能夠有效提高抗腫瘤藥物的安全可靠性，從而增強(qiáng)臨床治療效果。

[1]余翠花,方平飛,朱運(yùn)貴,等.青霉素類、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類及碳青霉烯類抗生素在5種常用輸液中的穩(wěn)定性[J].中南藥學(xué),2012,10(12):943-945.

[2]潘慧,張淵,郭彥琨,等.常用細(xì)胞毒性藥物的配伍穩(wěn)定性及使用安全性探討[J].中國(guó)藥師,2011,7(10):1526-1529.

[3]葉海艇,林思恩.三種頭孢類藥物的輸液穩(wěn)定性影響因素研究[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2013,7(3):6-7.

[4]楊揚(yáng),佘汶川,羅奎,等.基于聚合物的環(huán)境敏感型納米抗腫瘤藥物傳輸系統(tǒng)的研究[J].生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展,2013,40(10):1040-1046.

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