硫酸鎂的臨床應(yīng)用及注意事項(xiàng)

黃姍劍 駱婷 瞿發(fā)林

硫酸鎂的臨床應(yīng)用及注意事項(xiàng)

黃姍劍 駱婷 瞿發(fā)林

近年來已有不少學(xué)者對(duì)硫酸鎂的臨床應(yīng)用做了研究與報(bào)道。本文就硫酸鎂近10年的臨床應(yīng)用作了回顧性分析，介紹硫酸鎂不同給藥途徑的臨床應(yīng)用，并對(duì)其治療疾病的作用機(jī)制作了分析闡述，同時(shí)提出臨床使用注意事項(xiàng)，供臨床參考。

硫酸鎂是臨床上常用的一種鎂鹽制劑，其不同給藥途徑呈現(xiàn)不同的藥理作用，通常局部應(yīng)用有消炎去腫的作用；口服給藥用于導(dǎo)瀉和利膽；注射給藥有降壓、抗驚厥等作用。隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷發(fā)展，硫酸鎂臨床作用面也逐漸擴(kuò)大，但因應(yīng)用不當(dāng)導(dǎo)致的不良反應(yīng)也時(shí)有報(bào)道，曾有作者[1-3]在不同時(shí)期就硫酸鎂的臨床用途做了歸納性總結(jié)，如導(dǎo)瀉、肺心病、急性腹瀉、先兆早產(chǎn)、腎性骨痛、膽道蛔蟲癥、心房纖顫合并快速心室率、偏頭痛、急性心肌梗死、呃逆、三叉神經(jīng)痛等。本文將在此基礎(chǔ)上，把硫酸鎂的用途及需注意的事項(xiàng)做更細(xì)致的補(bǔ)充。

1 臨床應(yīng)用

1.1 口服給藥

1.1.1 淤膽型肝炎 鄭志想[4]將41例的急性膽汁淤積性肝炎患者隨機(jī)分為對(duì)照組21例和治療組20例。對(duì)照組采用維生素C、維生素K1、阿拓莫蘭、肌苷、甘利欣、支鏈氨基酸、葡萄糖靜脈滴注；治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上外加25%硫酸鎂和生大黃治療：在10%葡萄糖250mL中加入20mL硫酸鎂靜脈滴注；生大黃5～20g，以50mL開水浸泡，口服，3次/d。2組患者療程均為1個(gè)月。結(jié)果：治療組總有效率為76.2%，對(duì)照組45%，治療組患者總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。不良反應(yīng)：治療組有4例（20%）出現(xiàn)腹瀉水樣稀便，3例（15%）大便次數(shù)>5次/d，4例（20%）出現(xiàn)腹痛，調(diào)整大黃用量后，上述癥狀減輕或消失，無明顯脫水和電解質(zhì)紊亂等癥狀。鎂能擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、阻止乙酰膽堿釋放，疏通肝內(nèi)毛細(xì)膽管，促進(jìn)膽汁的分泌和排泄。大黃主要藥理作用為保肝、利膽，可消除肝細(xì)胞炎癥和促進(jìn)肝細(xì)胞再生。兩藥聯(lián)合治療急性膽汁淤積性肝炎療效良好。

1.1.2 急性胰腺炎 曹軍華等[5]在采取胃腸減壓、禁食、營(yíng)養(yǎng)支持和抗感染等對(duì)癥支作者：微軟用戶持治療的基礎(chǔ)上，將45例患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組22例，給予0.6mg劑量的奧曲肽，溶于50mL生理鹽水溶液后以25μg/h速率微泵持續(xù)泵入治療。觀察組23例，采用硫酸鎂聯(lián)合奧曲肽治療，將25%硫酸鎂溶液30mL注入胃管后夾閉30～60min，3次/d。奧曲肽用量及使用方法同對(duì)照組。2組療程均為10d。結(jié)果：觀察組總有效率為

82.6%，對(duì)照組總有效率為63.6%。2組療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者腹痛、血尿淀粉酶、白細(xì)胞、體溫、排便等恢復(fù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）。在治療過程中，奧曲肽可緩解胰腺組織充血、水腫及壞死，并能減少胰淀粉酶的分泌量。硫酸鎂有保鉀、解痙以及鎮(zhèn)痛的功能，同時(shí)還具排除腸內(nèi)毒物，腸蠕動(dòng)能夠恢復(fù)，尤其是能夠有效避免發(fā)生并發(fā)癥[6]。兩藥合用能夠有效提高治療總有效率，明顯改善臨床癥狀。

1.2 靜脈注射

1.2.1 妊娠高血壓綜合征 趙斌妹[7]將116例患者給予硫酸鎂治療，方法：25%硫酸鎂20mL加入到5%葡萄糖液20mL靜脈推注，持續(xù)時(shí)間為5～10min，然后，將25%硫酸鎂60mL加入到5%葡萄糖液1000mL給予靜脈滴注，滴速以1～1.5g/h為宜。根據(jù)治療過程中血壓的變化予肌內(nèi)注射。使用量保持在每天20～25g。結(jié)果：經(jīng)過治療60例（51.7%）顯效，52例（44.8%）有效，4例（3.4%）無效，治療總有效率（顯效+有效）為96.6%。所有患者的血壓得到了明顯的改善，和治療前血壓值對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其作用機(jī)制為通過硫酸鎂抑制血管、神經(jīng)肌肉連接處乙酸膽堿的釋放，解除血管痙攣。

1.2.2 破傷風(fēng) 方軍等[8]根據(jù)Ablett分級(jí)，選取重癥破傷風(fēng)52例，其中使用硫酸鎂組27例，未使用硫酸鎂組25例。方法：2組均進(jìn)行去除傳染源（行氣管切開術(shù)充分吸痰）及應(yīng)用破抗3000IU作深部肌內(nèi)注射以中和中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外機(jī)體內(nèi)游離毒素，未使用硫酸鎂組在控制全身性肌肉強(qiáng)直和抽搐的治療中采用地西泮和氯丙嗪均以微量泵經(jīng)靜脈連續(xù)輸注4mg/h。在治療過程中，如抽搐頻繁致呼吸困難或因鎮(zhèn)靜劑過量致呼吸抑制則加用肌肉松弛劑(萬可松)并輔助機(jī)械通氣。使用硫酸鎂組將25%硫酸鎂以微量泵經(jīng)靜脈連續(xù)輸注，安定0～2mg/h和氯丙嗪1～2mg/h起始，首次硫酸鎂5g負(fù)荷劑量經(jīng)靜脈輸注> 20min，而后以2g/h經(jīng)微量泵連續(xù)靜脈輸注，同時(shí)需做好充分營(yíng)養(yǎng)支持和并發(fā)癥的防治。結(jié)果：共2例死亡，未用硫酸鎂組出現(xiàn)1例嘔吐窒息，使用硫酸鎂組出現(xiàn)1例大面積肺梗死。使用硫酸鎂組，鎮(zhèn)靜劑平均日用量降低、機(jī)械通氣使用率減少、并發(fā)癥（肺部感染、誤吸、肺不張等）減少，2組療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

1.2.3 帕金森?。≒D） 又稱震顫麻痹，是中老年最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。劉國(guó)勝等[9]對(duì)40例PD患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各20例。方法：2組患者采取相同的基礎(chǔ)治療，對(duì)照組采用左旋多巴常規(guī)藥物治療，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加25%硫酸鎂注射液20mL稀釋后靜脈滴注，1次/d，療程14d。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為75%，對(duì)照組治療總有效率為40%，2組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。不良反應(yīng)：對(duì)照組有5例出現(xiàn)輕微乏力、頭痛；實(shí)驗(yàn)組靜脈滴注硫酸鎂后未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。左旋多巴為抗震顫麻痹藥，通過血腦屏障進(jìn)入腦組織，經(jīng)多巴脫羧酶脫羧變成多巴胺而發(fā)揮作用；但單用左旋多巴劑量偏大，且對(duì)多巴胺能神經(jīng)元可能具有一定的損害作用；加用鎂離子后療效有極大改善的原因是，Mg2+在PD復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制中起著決定性的作用，PD患者體內(nèi)鎂嚴(yán)重缺乏，鎂的缺乏又可導(dǎo)致疾病的加重[10]。

1.2.4 腦蛛網(wǎng)膜下腔出血致血管痙攣 系由腦底或腦表部位血管破裂，血液進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔引起的一種臨床綜合征。腦血管痙攣（CVS）是其并發(fā)癥之一。方法：李渝等[11]將85例患者隨機(jī)分成治療組43例，對(duì)照組42例，治療組在發(fā)病2d內(nèi)，初次采用25%硫酸鎂2.5mg靜脈注射，持續(xù)時(shí)間需大于15min，隨后給予0.9%NS500mL中加入25%硫酸鎂10mg靜脈滴注，20mL/ h，療程2周。對(duì)照組僅給予等量的0.9%NS，療程2周。2組均進(jìn)行外科手術(shù)夾閉或血管內(nèi)栓塞。結(jié)果：治療組43例發(fā)生12例CVS，占27.91%；對(duì)照組42例發(fā)生26例CVS，占61.90%，比較2組，對(duì)照組CVS的發(fā)生率明顯高于治療組。兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

1.2.5 慢性肺源性心臟病 慢性肺源性心臟病又稱肺心病，是由肺組織、肺動(dòng)脈血管或胸廓的慢性病變引起肺組織結(jié)構(gòu)和功能異常，致肺血管阻力增加，肺動(dòng)脈壓力增高，使右心擴(kuò)張、肥大，伴或不伴有右心衰竭的心臟病。李艷等[12]等隨機(jī)將69例患者分為對(duì)照組34例，采取抗感染、止咳祛痰、吸氧、支氣管擴(kuò)張劑、強(qiáng)心利尿、糾正電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療。觀察組35例，在上述治療基礎(chǔ)上，將肝素鈉12500U加入5%葡萄糖注射液250mL靜脈滴注；25%硫酸鎂10mL加入5%葡萄糖注射液250mL靜脈滴注，1次/d，療程為7d。結(jié)果：觀察組總有效率（顯效+有效）為94.29%，對(duì)照組總有效率為73.53%。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。不良反應(yīng)：觀察組有2例患者出現(xiàn)輕微惡心、嘔吐反應(yīng)，1例患者出現(xiàn)輕度鼻黏膜出血，予對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，未中斷治療。研究表明，肺心病的患者因利尿劑的長(zhǎng)期使用導(dǎo)致低血鎂的發(fā)生，缺鎂時(shí)心輸出量減少，心肌收縮力下降，心力衰竭加重。補(bǔ)充鎂鹽能夠通過加速心肌線粒體中的氧化磷酸化反應(yīng)改善心肌功能，提高心肌的收縮力，增加心輸出量[13]。

1.2.6 急性腦梗死 李東祿[14]將220例腦梗死住院患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組組100例，采用5%葡萄糖注射液250mL，加10%氯化鉀5mL，1次/d靜脈滴注，療程21d。治療組120例，在上述基礎(chǔ)上加入硫酸鎂10mL。2組病例治療后均監(jiān)測(cè)血鎂濃度，并進(jìn)行神經(jīng)功能缺失評(píng)定。結(jié)果：治療組總有效率95.0%，對(duì)照組總有效率78.0%，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后治療組血清鎂水平明顯高于對(duì)照組。副反應(yīng)：治療期間無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，僅有治療組出現(xiàn)1例注射部位疼痛感，給予對(duì)癥治療后消失。硫酸鎂可以緩解微血管痙攣，擴(kuò)張微血管，抑制血小板聚集，對(duì)腦梗死急性期間療效明顯。

1.2.7 尿毒癥性腦病 為尿毒癥患者出現(xiàn)神經(jīng)、精神等中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面的異常，也稱腎性腦病。常規(guī)的治療有血液透析，糾正水電解質(zhì)紊亂，地西泮靜脈注射或微泵維持注入，苯巴比妥肌內(nèi)注射以及口服卡馬西平等，但總體效果不佳。曹巖菁等[15]選取經(jīng)常規(guī)治療無效的患者21例，在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上，采用25%硫酸鎂10mL加入到10%葡萄糖液20mL中緩慢推注，每10min靜脈推注1次，每靜脈注射2次查1次血鎂，以上治療必須在嚴(yán)密監(jiān)控下。結(jié)果：21例患者治療過程平穩(wěn)，無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。其中癲癇癥狀完全緩解者6例，占28.6%；部分緩解者10例，占47.6%；無效者5例，占23.8%；總有效率達(dá)76.2%

1.2.8 喘憋性肺炎 喘憋性肺炎主要感染病毒是合胞病毒，起病急驟，多發(fā)于2歲以下小兒。臨床表現(xiàn)以喘憋和陣發(fā)性喘憋加重為特征。方萍等[16]將100例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各50例。方法：對(duì)照組采用常規(guī)藥物進(jìn)行治療，即預(yù)防感染、抗病毒，以及化痰止咳藥等，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用硫酸鎂進(jìn)行治療，即采用25%，0.1mL/kg硫酸鎂，加入5%葡萄糖

20mL進(jìn)行靜脈滴注，1～2次/d。在治療期間，對(duì)患者的呼吸、心率等臨床指標(biāo)進(jìn)行密切觀察。結(jié)果：治療組患者在氣喘消失時(shí)間以及鳴音消失時(shí)間相比于對(duì)照組患者明顯縮短(P<0.05)。治療組總有效率為90%，對(duì)照組總有效率為68%，2組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

1.2.9 急性腹痛 董一飛等[17]將80例急性腹痛患者（14例急性胃腸炎，21例急性輕癥胰腺炎、27例膽絞痛，18例不明原因腹痛）分為對(duì)照組和觀察組各40例。方法：所有患者在抗感染、補(bǔ)液的基礎(chǔ)治療上，對(duì)照組采用山莨菪堿10mg加入生理鹽水靜脈滴注，觀察組用25%硫酸鎂20mL加入500mL生理鹽水中，緩慢靜脈滴注。結(jié)果：觀察組總有效率為87.50%，明顯高于對(duì)照組62.50%（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)率為5%,對(duì)照組不良反應(yīng)率為27.5%，觀察組不良反應(yīng)率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），患者均可耐受未停藥。硫酸鎂用于治療急性腹痛是依據(jù)鎂離子能松弛肌肉，降低乙酰膽堿的釋放量，抑制終末板乙酰膽堿的去極化作用，降低肌纖維膜興奮性，從而抑制肌肉和神經(jīng)間的傳導(dǎo)，松弛平滑肌，緩解胃腸痙攣引起的腹痛。

1.3 外用給藥 胥華等[18]應(yīng)用50%硫酸鎂熱敷乳房治療產(chǎn)后急性乳腺炎發(fā)熱療效確切。方法:選取40例患者，均為初產(chǎn)婦，發(fā)病時(shí)間1～3d,熱度在38℃～38.5℃。治療方法：將干凈毛巾放入50%硫酸鎂溶液中浸濕，擰至半干，溫度降至以不燙皮膚為佳，熱敷于患側(cè)乳房，同時(shí)外用熱水袋保持毛巾溫度，治療時(shí)間15～20min，2次/d，3d為1療程。治療過程中沒有發(fā)生不良反應(yīng)，且所有患者均未應(yīng)用退熱藥物治療。結(jié)果：經(jīng)治療32例治愈；4例顯效；2例有效；2例無效。急性乳腺炎早期應(yīng)用50%硫酸鎂溶液熱濕敷乳房，其作用機(jī)制是通過鎂離子的滲入改善局部組織間隙與細(xì)胞的滲透壓，有消炎、消腫、鎮(zhèn)痛等作用。

2 注意事項(xiàng)

2.1 口服給藥時(shí) 本藥口服吸收少，在腸內(nèi)形成一定的滲透壓，使腸內(nèi)保有大量的水分，刺激腸蠕動(dòng)而起導(dǎo)瀉作用，此外小劑量硫酸鎂可刺激十二指腸黏膜，反射性地引起膽總管括約肌松弛，膽囊收縮，促進(jìn)膽囊排空，起利膽作用。臨床上常用于治療便秘、腸內(nèi)異常發(fā)酵、食物或藥物中毒（與活性炭合用）及腸鏡檢查前的導(dǎo)瀉。導(dǎo)瀉時(shí)服用濃度不可過高（以5%為宜）或用量不可過大，以免引起脫水。致瀉作用多于服藥后2～8h內(nèi)出現(xiàn)，宜早晨空腹，并大量飲水以加速導(dǎo)瀉以防止脫水。連續(xù)使用硫酸鎂可引起便秘，部分患者可出現(xiàn)麻痹性腸梗阻，停藥后好轉(zhuǎn)。對(duì)胃腸道有潰瘍、糜爛的患者，易造成大量吸收而引起鎂離子中毒，不宜用于中樞抑制性藥物(如苯巴比妥類)中毒的急救導(dǎo)瀉，禁用于孕婦、經(jīng)期婦女、急腹癥、腸道出血患者[19]。

2.2 靜脈注射時(shí) 本藥靜脈注射可引起血管擴(kuò)張，從而使血壓下降；能降低顱內(nèi)壓；松弛骨骼?。灰种坪粑袠?。臨床上主要用于治療心動(dòng)過速、妊娠高血壓綜合征、破傷風(fēng)等。靜脈注射硫酸鎂常引起潮熱、出汗、口干等癥狀，重度可出現(xiàn)麻痹、低血壓、膝反射消失、呼吸中樞抑制甚至心臟停搏。因此在應(yīng)用過程中應(yīng)密切觀察有關(guān)指標(biāo)如膝反射、呼吸、血壓、尿量等，當(dāng)膝反射減弱或消失，呼吸小于16次/min，血壓降低，24h尿量小于600mL，應(yīng)停止使用硫酸鎂，同時(shí)備10%葡萄糖酸鈣，靜脈推注防止中毒用作急救[20]。同時(shí)，還需要特別關(guān)注硫酸鎂使用的速度，快速靜注或滴注時(shí)可引起惡心、嘔吐、心慌、血壓下降、呼吸驟停等癥狀。

2.3 外用給藥時(shí) 50%硫酸鎂溶液外用熱敷患處，有消炎去腫的作用。臨床上常用于靜脈輸液滲漏的處理及長(zhǎng)期輸注高滲藥物(如甘露醇)時(shí)的靜脈保護(hù)。但在處理化療藥物滲漏時(shí)應(yīng)即行局部封閉并給予硫酸鎂冷濕敷，切忌熱敷，以減少化療時(shí)藥物對(duì)局部組織的損害[19]。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2014.20.006

江蘇 213003 解放軍第102醫(yī)院（黃姍劍 駱婷 瞿發(fā)林）