肉眼血尿、腎功能不全、高鈣血癥伴補(bǔ)體C3降低

張麗華　徐　峰　謝紅浪　程　震　劉志紅

病史摘要

現(xiàn)病史64歲女性，因“持續(xù)肉眼血尿3月，貧血、血清肌酐(SCr)升高1月余”，于2014-03-07入院。

患者2013年12月無(wú)明顯誘因出現(xiàn)全程無(wú)痛性“茶色”血尿，伴尿頻尿急，無(wú)尿痛、發(fā)熱及腰痛，無(wú)血絲、血塊，未診治。2014年1月底出現(xiàn)乏力、雙下肢水腫，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院查血壓138/90 mmHg，尿蛋白++，隱血+++，白細(xì)胞+，血紅蛋白(Hb) 81 g/L，SCr 218 μmol/L，予呋塞米、腎衰寧等治療。2月27日當(dāng)?shù)蒯t(yī)院復(fù)查Hb 72 g/L，SCr 260 μmol/L。3月1日我院門診查尿蛋白定量0.28 g/24h，尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)800萬(wàn)/ml(多形型)，Hb 63 g/L，白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC) 10.6×109/L，血清白蛋白(Alb)35 g/L，球蛋白(Glo)41 g/L，尿素氮(BUN)9.64 mmol/L，SCr 256 μmol/L，尿酸(UA)663 μmol/L，鉀2.9 mmol/L，鈣2.84 mmol/L，予停利尿劑并行補(bǔ)鉀治療后復(fù)查血鉀正常。為進(jìn)一步診療收治住院。患者自起病精神萎靡，乏力，食欲一般，睡眠正常，近3月體重下降10 kg，無(wú)發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、骨痛、皮疹等。

既往體健，個(gè)人史、婚育史、家族史無(wú)特殊。

體格檢查體溫37℃，脈搏84次/min，呼吸20次/min，血壓154/90 mmHg，體質(zhì)量指數(shù)22 kg/m2，全身淋巴結(jié)未及腫大，心肺聽(tīng)診未見(jiàn)明顯異常，胸骨無(wú)壓痛。腹部平軟，無(wú)壓痛及反跳痛，未觸及包塊，肝脾肋下未觸及，移動(dòng)性濁音陰性，雙下肢無(wú)水腫。

實(shí)驗(yàn)室檢查

尿液蛋白定量1.67 g/24h，RBC 3 000萬(wàn)/ml(多形型)，白細(xì)胞0～1/HP，管型陰性；C3 32 mg/L，α2巨球蛋白(α2-MG) 20 mg/L，N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)106 U/(g·Cr)，RBP 18 mg/L，禁水13h尿滲量412 mOsm/(kg·H2O)，尿糖陰性。

血液Hb 60 g/L，WBC 7.8×109/L，血小板(PLT)216×109/L， C反應(yīng)蛋白12.2 mg/L，Alb 30 g/L，Glo 47 g/L，BUN 8.57 mmol/L，SCr 215 μmol/L，UA 406 μmol/L，肝功能及血脂正常，乳酸脫氫酶336 U/L；鈉138 mmol/L，鉀4.41 mmol/L，氯107 mmol/L，二氧化碳結(jié)合力26.7 mmol/L，鈣 1.93 mmol/L，磷 1.47 mmol/L，空腹血糖4.37 mmol/L。

免疫功能免疫固定電泳見(jiàn)λ型IgG單克隆免疫球蛋白條帶；血單特異性κ游離輕鏈 26 mg/L，λ輕鏈163 mg/L，κ/λ 0.16。IgA<0.255 g/L，IgG 41.000 g/L，IgM 0.180 g/L，抗鏈球菌溶血素“O”及類風(fēng)濕因子正常；補(bǔ)體C3 0.62 g/L，C4 0.1 g/L；H因子744.2 μg/ml(正常200～1 000 μg/ml) ，C3腎炎因子陰性、抗H因子抗體陰性。ANA、抗dsDNA抗體陰性。

輔助檢查

雙腎B超左腎長(zhǎng)徑/右腎長(zhǎng)徑98 mm/98 mm，皮質(zhì)厚度變薄。

心臟彩超室間隔厚度9 mm，左室舒張功能減低，輕度主動(dòng)脈瓣、二尖瓣反流，極少量心包積液。

X線檢查頭顱未見(jiàn)明顯骨質(zhì)異常、骨盆輕度退行性改變。

其他心電圖正常。骨髓穿刺細(xì)胞學(xué)：漿細(xì)胞45.5%。

診斷分析老年女性患者，病程3月余，臨床特征如下：(1)腎外表現(xiàn)中度貧血，Glo和IgG明顯升高，IgA及IgM均下降，血游離輕鏈比例異常。免疫固定電泳見(jiàn)λ型IgG單克隆條帶，骨髓細(xì)胞學(xué)檢查漿細(xì)胞比例高達(dá)45.5%，依據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)，可確診為多發(fā)性骨髓瘤(MM)。(2)腎臟損害表現(xiàn)急性腎炎綜合征：肉眼血尿，持續(xù)大量鏡下血尿伴少量蛋白尿，高血壓，SCr升高，無(wú)低蛋白血癥和少尿，雙腎體積不小。(3)低補(bǔ)體C3血癥，自身抗體陰性。根據(jù)上述特點(diǎn)，患者的腎臟疾病需考慮以下幾種可能。

骨髓瘤相關(guān)腎臟損害常見(jiàn)腎臟病理類型包括單克隆免疫球蛋白沉積病、管型腎病、腎淀粉樣變性、輕鏈腎小管病等。(1)單克隆免疫球蛋白沉積?。喊ㄝp鏈沉積病、重鏈沉積病和輕-重鏈沉積病，占骨髓瘤相關(guān)腎病的19%～26%，為MM最常見(jiàn)的腎小球病理改變，臨床多伴高血壓、腎功能不全，尿檢示不同程度的蛋白尿及血尿，偶伴肉眼血尿，部分患者可伴補(bǔ)體下降，該患者的臨床表現(xiàn)有與之相似之處；腎活檢病理組織學(xué)改變多為腎小球結(jié)節(jié)樣變，免疫熒光見(jiàn)單克隆輕鏈或重鏈沿腎小球及腎小管基膜線性沉積。(2)管型腎病及輕鏈腎小管病均以腎小管間質(zhì)受累為主，尿蛋白以小分子蛋白及溢出性蛋白為主，不伴血尿，SCr升高明顯，腎活檢病理示腎小球病變輕微；前者腎小管管腔內(nèi)巨大骨折線樣蛋白管型，可見(jiàn)管周有細(xì)胞包繞，這種改變以遠(yuǎn)端及集合管為主，后者則表現(xiàn)為近端腎小管損傷。本例患者臨床表現(xiàn)與之不符。(3)腎淀粉樣變性：通常表現(xiàn)腎病綜合征，一般不伴鏡下血尿，血壓多偏低，本例患者臨床基本可以排除此病。

膜增生性腎小球腎炎(MPGN)和C3腎小球病患者臨床表現(xiàn)貧血、急性腎炎綜合征，SCr升高，補(bǔ)體C3偏低，腎臟病理不排除這兩種病變可能。

其他患者臨床表現(xiàn)腎炎綜合征，球蛋白升高，應(yīng)警惕抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體(ANCA)相關(guān)性血管炎、狼瘡性腎炎及干燥綜合征相關(guān)腎損害等腎小球腎炎，但患者自身抗體譜均陰性，因此可排除；此外，該患者尿檢以血尿?yàn)橹?，SCr升高，雙腎結(jié)構(gòu)欠佳，提示腎臟病程不短，也不除外多發(fā)性骨髓瘤合并原發(fā)性腎小球腎炎(如IgA腎病)的可能性。

腎活檢病理

光鏡11個(gè)腎小球中1個(gè)球性廢棄，余腎小球節(jié)段系膜區(qū)輕度增寬，系膜細(xì)胞和基質(zhì)增多，偶見(jiàn)系膜溶解，毛細(xì)血管袢開(kāi)放尚好，節(jié)段袢內(nèi)皮細(xì)胞增殖腫脹致袢腔狹窄，袢內(nèi)單個(gè)核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)5～10個(gè)，囊壁節(jié)段增厚分層。PASM-Masson：腎小球內(nèi)皮下、基膜內(nèi)及系膜區(qū)較多顆粒狀嗜復(fù)紅物，較多外周袢分層(圖1、2)。腎小管間質(zhì)急性病變中度，多處小灶性腎小管上皮細(xì)胞刷狀緣脫落，斑片狀腎小管上皮細(xì)胞濁腫，見(jiàn)細(xì)顆粒變性，偶見(jiàn)腎小管炎，伴輕度慢性病變，小灶性腎小管萎縮、基膜增厚，少量蛋白管型和紅細(xì)胞管型，偶見(jiàn)白細(xì)胞管型，皮質(zhì)纖維化+，較多單個(gè)核細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)，亦見(jiàn)少量中性粒細(xì)胞，髓質(zhì)纖維化++。小動(dòng)脈節(jié)段透明變性，小葉間動(dòng)脈彈力層增厚分層。腎組織剛果紅染色陰性。

圖1　腎小球節(jié)段內(nèi)皮系膜增生性病變，節(jié)段外周袢分層(PASM-Masson，×400)；圖2　腎小球內(nèi)皮下、基膜內(nèi)及系膜區(qū)較多嗜復(fù)紅物沉積 (Masson三色，×400)；圖3　C3++，呈彌漫顆粒狀彌漫分布于腎小球系膜區(qū)及毛細(xì)血管袢(IF，×400)；圖4　腎小球基膜內(nèi)皮下大量電子致密物沉積，亦見(jiàn)系膜區(qū)、膜上及基膜內(nèi)少量沉積(EM)

免疫熒光C3++，呈顆粒狀彌漫分布于腎小球系膜區(qū)及毛細(xì)血管袢(圖3)，IgG、IgA、IgM、C1q陰性；腎小管基膜、球門區(qū)血管、管間毛細(xì)血管、間質(zhì)血管未見(jiàn)免疫復(fù)合物、補(bǔ)體沉積。腎組織κ及λ輕鏈染色均陰性。

電鏡腎小球毛細(xì)血管袢開(kāi)放好，內(nèi)皮下大量高電子密度致密物沉積，亦見(jiàn)系膜區(qū)、膜上及基膜內(nèi)少量沉積(圖4)。腎小球足細(xì)胞足突節(jié)段融合成片。

病理分析該患者腎活檢病理特點(diǎn)：(1)腎小球節(jié)段內(nèi)皮系膜增生；(2)腎小球節(jié)段外周袢分層，腎小球內(nèi)皮下大量、系膜區(qū)和基膜內(nèi)較多嗜復(fù)紅物沉積；(3)免疫熒光僅見(jiàn)C3沉積；(4)超微結(jié)構(gòu)觀察腎小球內(nèi)皮下大量電子致密物沉積，系膜區(qū)、基膜內(nèi)及膜上亦見(jiàn)電子致密物分布。

上述特點(diǎn)符合C3腎小球病的病理特征，但首先必須排除急性鏈球菌感染后腎小球腎炎，該病組織學(xué)表現(xiàn)彌漫性腎小球毛細(xì)血管內(nèi)增生性病變和上皮側(cè)孤立性的沉積物(駝峰)，且隨病程發(fā)展，腎小球毛細(xì)血管內(nèi)細(xì)胞增生和炎細(xì)胞均可逐漸消散，最后僅遺留系膜增生性病變，免疫熒光IgG也逐漸減弱甚至消失，僅C3沉積。本例患者組織學(xué)雖然有腎小球節(jié)段內(nèi)皮系膜增生及中性粒細(xì)胞的分布，但是嗜復(fù)紅物主要分布于腎小球內(nèi)皮下，上皮側(cè)未見(jiàn)典型的“駝峰樣”沉積物，不支持急性鏈球菌感染后腎小球腎炎的診斷。

C3腎小球病目前認(rèn)為是由補(bǔ)體旁路途徑的異?；罨閷?dǎo)的一組疾病，包括致密物沉積病(DDD)、C3腎小球腎炎(C3GN)。DDD最特征性的改變是腎小球基膜(GBM)致密層連續(xù)性、均質(zhì)、綢帶樣電子致密物沉積，致密物也可分布于系膜區(qū)、球囊壁和腎小管基膜，而本例并未在GBM觀察到此類特征性改變。

最后診斷(1)MM(λ型IgG);(2)C3GN;(3)慢性腎功能不全。

治療及隨訪診斷明確后予沙利度胺聯(lián)合地塞米松(TD方案)治療，沙利度胺100 mg/d，因患者SCr已升高，地塞米松劑量調(diào)整為4 mg/d治療，出院1月后復(fù)查尿檢無(wú)緩解，尿蛋白定量1.47 g/24h，RBC 20 000萬(wàn)/ml(多形型)，Hb 67 g/L，SCr升至279 μmol/L，血κ輕鏈17 mg/L，λ輕鏈128 mg/L，κ/λ 0.14，出院3月后當(dāng)?shù)蒯t(yī)院復(fù)查尿蛋白+++、隱血+++，SCr 407 μmol/L。

討　　論

C3GN及發(fā)病機(jī)制C3GN最早在1974年由Verroust等[1]報(bào)道，2010年由Fakhouri等[2]正式提出命名，是一種由補(bǔ)體激活、沉積及降解異常導(dǎo)致的疾病，突出表現(xiàn)為腎小球C3片段沉積的腎小球腎炎，與DDD統(tǒng)稱C3腎小球病。2012年國(guó)際腎臟病學(xué)會(huì)和腎病病理協(xié)會(huì)(ISN/RPS)規(guī)范了C3GN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：免疫熒光以C3沉積為主，免疫球蛋白陰性或很少量沉積(C3免疫熒光強(qiáng)度比其他免疫分子強(qiáng)度高2+以上)，電鏡除外DDD。其光鏡表現(xiàn)多樣，可為MPGN、腎小球系膜增生性病變、輕微病變、彌漫增生性病變、新月體腎炎或硬化性腎小球病等，動(dòng)脈硬化、腎小球硬化、間質(zhì)纖維化等慢性化病變較DDD常見(jiàn)[3，4]。電鏡是鑒別DDD與C3GN是關(guān)鍵，C3GN電子致密物主要沉積于腎小球系膜區(qū)、內(nèi)皮下，部分可伴上皮下、GBM內(nèi)非連續(xù)性沉積，而DDD的電子致密物則連續(xù)性、均質(zhì)、綢帶樣沉積于GBM[4]。該患者免疫熒光僅見(jiàn)C3沉積于腎小球系膜區(qū)及血管袢，免疫球蛋白及C1q均陰性，Masson三色染色見(jiàn)較多嗜復(fù)紅物沉積于腎小球內(nèi)皮下、基膜內(nèi)及系膜區(qū)，電鏡見(jiàn)GBM內(nèi)皮下大量電子致密物，系膜區(qū)、膜上及基膜內(nèi)亦見(jiàn)少量沉積，因此可以診斷為C3GN。

C3GN的發(fā)病機(jī)制與DDD相似，均與補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白功能受抑制或相關(guān)基因突變導(dǎo)致補(bǔ)體旁路途徑異常激活有關(guān)[5]。導(dǎo)致C3GN補(bǔ)體旁路途徑異常的獲得性原因主要包括血清C3腎炎因子、抗B因子抗體及抗H因子抗體的產(chǎn)生[4，6-9]。但該患者C3腎炎因子、抗H因子抗體及血清H因子等補(bǔ)體相關(guān)檢查均正常。

C3GN與MM本例MM患者合并C3GN，兩者是否具有相關(guān)性呢？答案是肯定的。2011年，Bridoux等[10]報(bào)道的6例C3GN有1例患者合并隱匿性骨髓瘤。由于C3GN是近年才被正式命名，且MM及C3GN發(fā)病率相對(duì)均較低，因此MM合并C3GN相對(duì)罕見(jiàn)。實(shí)際上，MM、隱匿性骨髓瘤及意義未明的單克隆免疫球蛋白病(MGUS)同屬于漿細(xì)胞異常增殖導(dǎo)致的單克隆免疫球蛋白病，近年來(lái)隨著研究的深入，兩者的相關(guān)性亦逐漸被揭示[10-12]。

早在1992年Meri等[13]就提出單克隆的λ輕鏈可激活補(bǔ)體旁路途徑導(dǎo)致MPGN，隨后Sepandj和Trillo[14]報(bào)道MGUS可導(dǎo)致DDD，2010年，Sethi等[11]分析的14例年齡>49歲的DDD患者中，10例(71%)患者診斷為MGUS，可見(jiàn)單克隆免疫球蛋白是中老年DDD患者的主要致病因素。隨著C3腎小球病診斷名詞的提出，單克隆免疫球蛋白病相關(guān)的C3GN報(bào)道亦逐漸增多。2011年，Bridoux等[10]回顧性總結(jié)分析了6例C3GN合并血清單克隆免疫球蛋白陽(yáng)性的患者，所有患者均有血尿、SCr升高，3例患者臨床表現(xiàn)腎病綜合征，5例MGUS，1例冒煙型骨髓瘤，單克隆條帶類型為4例κ型IgG和2例為λ型IgG；該作者認(rèn)為漿細(xì)胞腫瘤產(chǎn)生的單克隆免疫球蛋白激活補(bǔ)體旁路途徑是C3GN的主要發(fā)病機(jī)制。

2013年,Zand等[15]報(bào)道了迄今病例數(shù)最多(共10例)的一組單克隆免疫球蛋白相關(guān)的C3GN，男性6例、女性4例，發(fā)病年齡22～69歲(平均54.5歲)。腎活檢時(shí)腎臟損害表現(xiàn)不一，尿蛋白波動(dòng)較大(74～9 000 mg/24h，平均4 604 mg/24h)，半數(shù)患者達(dá)腎病范圍蛋白尿，所有患者均有血尿；SCr 70.72～265.2 μmol/L，6例伴腎功能不全；6例患者血清C3下降，1例患者C4下降，2例患者血清C3腎炎因子陽(yáng)性，3例患者發(fā)現(xiàn)CFH風(fēng)險(xiǎn)多態(tài)性基因即Y402H，而CFH、CFI、CFB、CD46、C3及CFHR5的基因突變檢查均陰性。10例患者中，6例為κ型IgG，2例為λ型IgG，λ型IgA和λ型IgM各1例。腎臟病理均表現(xiàn)MPGN，約15%腎小球節(jié)段硬化。電鏡下見(jiàn)系膜區(qū)及內(nèi)皮下，部分伴上皮下沉積。

單克隆免疫球蛋白導(dǎo)致C3GN的具體機(jī)制尚不明確。1999年，Jokiranta等[16]從MPGN、補(bǔ)體低下患者的尿及血中分離提純出單克隆λ輕鏈，體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該單克隆λ輕鏈可激活補(bǔ)體旁路途徑；進(jìn)一步行分子結(jié)構(gòu)分析發(fā)現(xiàn)，該輕鏈屬λ輕鏈Vλ3a亞組，可結(jié)合H因子恒定區(qū)的第3個(gè)短重復(fù)序列，進(jìn)而抑制H因子活性。Zand等[12]報(bào)道的6例單克隆免疫球蛋白疾病伴C3GN的患者中，有1例血清抗H因子抗體陽(yáng)性，提示單克隆免疫球蛋白可能模擬抗H因子抗體，過(guò)度激活補(bǔ)體旁路途徑。Zand等[15]報(bào)道的單克隆免疫球蛋白相關(guān)C3GN中，有2例患者血清C3腎炎因子陽(yáng)性，認(rèn)為單克隆免疫球蛋白可拮抗C3轉(zhuǎn)化酶、起到C3腎炎因子的作用。

最近，梅奧臨床中心提出單克隆免疫球蛋白導(dǎo)致的腎臟病理?yè)p害類型[17]，主要取決于單克隆免疫球蛋白的種類、分子結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)：(1)直接機(jī)制。單克隆免疫球蛋白沉積于腎小球系膜區(qū)及毛細(xì)血管袢，模擬免疫復(fù)合物，激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑，其特征性免疫熒光為腎小球系膜區(qū)及毛細(xì)血管袢可見(jiàn)單克隆免疫球蛋白沉積，同時(shí)可伴補(bǔ)體沉積。(2)間接機(jī)制。部分單克隆免疫球蛋白可能模擬補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白或C3轉(zhuǎn)化酶抗體，進(jìn)而激活補(bǔ)體旁路途徑，導(dǎo)致旁路途徑的補(bǔ)體成分沉積于腎小球，誘發(fā)C3GN。

治療及預(yù)后C3GN近年才被統(tǒng)一定義，多結(jié)合發(fā)病機(jī)制采用個(gè)體化經(jīng)驗(yàn)治療，尚無(wú)相關(guān)臨床試驗(yàn)研究。2013年C3GN的專家共識(shí)提出[3]，應(yīng)當(dāng)針對(duì)補(bǔ)體旁路調(diào)節(jié)異常進(jìn)行治療，主要包括免疫抑制劑、抗C5單抗(依庫(kù)珠單抗)、血漿置換，但并未給出規(guī)范化治療方案建議。

單克隆免疫球蛋白相關(guān)的C3GN的治療及預(yù)后報(bào)道不一。Hill等[17]使用氮芥及激素治療慢性粒細(xì)胞白血病導(dǎo)致的單克隆免疫蛋白相關(guān)的2例C3GN和1例MPGN患者，尿檢及腎功能均得到改善。Zand等[15]報(bào)道的10例患者中，2例予化療(1例為地塞米松聯(lián)合硼替佐米，1例為利妥昔單抗+環(huán)磷酰胺+長(zhǎng)春新堿)，分別隨訪13月和6月，血尿、蛋白尿及腎功能改善；4例予激素加免疫抑制劑治療(硫唑嘌呤1例、環(huán)磷酰胺2例、霉酚酸酯1例)，其中3例蛋白尿改善、腎功能穩(wěn)定，1例快速進(jìn)展至終末期腎??；4例接受保守治療，2例尿檢無(wú)緩解但腎功能穩(wěn)定，2例腎功能惡化。綜上所述，接受針對(duì)單克隆免疫球蛋白的化療者預(yù)后相對(duì)更好，因此推薦針對(duì)單克隆免疫球蛋白進(jìn)行治療。

MM是一種漿細(xì)胞系的惡性腫瘤，如不進(jìn)行治療，進(jìn)展期骨髓瘤患者的中位生存期僅為6月，接受傳統(tǒng)化療、常規(guī)化療的完全緩解率不足10%，中位生存期大都不超過(guò)3年[18]。因此本例MM合并C3GN的患者治療重點(diǎn)還是應(yīng)針對(duì)MM。

硼替佐米是第一個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的蛋白酶抑制劑，2003年獲得FDA批準(zhǔn)用于治療晚期骨髓瘤，取得了滿意的效果[19]。初診患者的有效率為38%，對(duì)于復(fù)發(fā)、難治性的患者總有效率為35%[20]。2013年，Chen等[21]報(bào)道了1例MM相關(guān)的寡免疫復(fù)合物毛細(xì)血管外增生性腎小球腎炎患者，經(jīng)環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤及利妥昔單抗治療均無(wú)緩解，腎功能惡化，切換成硼替佐米治療1療程后，尿檢及腎功能明顯改善，重復(fù)腎活檢病理上活動(dòng)性病變消失。該作者認(rèn)為，硼替佐米既能抑制漿細(xì)胞增殖，同時(shí)也可能直接抑制腎臟細(xì)胞增殖，使得患者病情得到迅速控制，因此推薦該藥用于治療MM相關(guān)的增殖性腎小球腎炎。

該患者因經(jīng)濟(jì)原因未能接受硼替佐米化療，采用沙利度胺治療。其漿細(xì)胞比例高、疾病活動(dòng)明顯，近期觀察療效不佳；其遠(yuǎn)期預(yù)后如何，尚有待進(jìn)一步隨訪。

小結(jié)：?jiǎn)慰寺∶庖咔虻鞍紫嚓P(guān)的腎臟損害形式多樣，關(guān)鍵可能取決于單克隆免疫球蛋白的類型、理化性質(zhì)及分子結(jié)構(gòu)。MM產(chǎn)生的單克隆免疫球蛋白可通過(guò)激活補(bǔ)體旁路途徑誘發(fā)C3GN。因此所有的C3GN患者，均應(yīng)行免疫固定電泳和血、尿輕鏈及骨髓穿刺細(xì)胞學(xué)檢查排除單克隆免疫球蛋白相關(guān)疾病可能。

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2Fakhouri F,Frémeaux-Bacchi V,No?l LH,et al.C3 glomerulopathy:a new classification.Nat Rev Nephrol,2010,6(8):494-499.

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